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Prévention de la fibrillation auriculaire par l'administration de Landiolol à faible dose après une chirurgie cardiaque (LANDIPROTEC)

24 août 2023 mis à jour par: CMC Ambroise Paré

Intérêt de l'administration de Landiolol à faible dose après chirurgie cardiaque pour la prévention de la fibrillation auriculaire postopératoire

La fibrillation auriculaire postopératoire (FAOP) est une complication fréquente qui survient chez 30 à 50 % des patients après une chirurgie cardiaque et augmente la morbidité et la mortalité ainsi que la durée du séjour à l'hôpital. Pendant la période périopératoire, l'arrêt du traitement par bêta-bloquants est connu pour être un facteur de risque de développer une POAF chez les patients subissant une chirurgie cardiaque. La réintroduction précoce des bêta-bloquants est associée à une incidence plus faible de POAF. Malheureusement, les effets secondaires des bêta-bloquants actuellement disponibles (dont l'esmolol), tels que l'hypotension artérielle et la bradycardie excessive et/ou leur durée d'action prolongée, limitent leur utilisation en période post-opératoire notamment en prévention.

Le landiolol, bêta-bloquant injectable à action ultra-courte, offre l'avantage de limiter significativement les épisodes d'hypotension artérielle tout en augmentant l'efficacité thérapeutique dans le traitement de la POAF en chirurgie cardiaque et non cardiaque. Landiolol, lorsqu'il est utilisé à faible dose dans la période postopératoire, a été montré pour réduire l'incidence de la POAF sans augmentation de l'incidence des effets secondaires par rapport à la norme de soins. La limite est que ces données prometteuses proviennent d'études monocentriques avec des échantillons limités et menées exclusivement dans la population japonaise. Si le landiolol est approuvé pour une utilisation dans le traitement de la fibrillation auriculaire chez les patients non asiatiques, il n'y a pas de données sur la prévention de la POAF en chirurgie cardiaque.

L'objectif de cet essai de phase III multicentrique, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo est de confirmer que la perfusion postopératoire de landiolol est associée à une incidence plus faible de FAPO sans excès d'événements indésirables par rapport au traitement standard dans une population non asiatique après chirurgie cardiaque avec sternotomie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai de phase III multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par groupes parallèles, Landiolol vs Placebo (solution saline), évaluant l'efficacité et l'innocuité du traitement postopératoire de landiolol sur l'apparition de POAF dans les 7 jours suivant la chirurgie chez les patients subissant une chirurgie cardiaque avec sternotomie.

Les sujets sont répartis au hasard dans un rapport 1: 1 pour recevoir Landiolol ou Placebo (solution saline). Une stratification de la randomisation est prévue selon l'hôpital et l'âge du patient (65 ≤ âge ≤ 70 et âge > 70).

Un traitement préventif est perfusé pendant au moins les 24 premières heures après la chirurgie (en réanimation) à chaque patient inclus dans l'étude jusqu'à la dose optimale de bêtabloquant oral. Une perfusion continue de landiolol à 2 µg/kg/min (1,2 ml/h, pour un patient de 60 kg) dans le groupe Landiolol ou une perfusion continue de solution saline (à 1,2 ml/h pour un patient de 60 kg) dans le groupe placebo est administrée jusqu'à la restauration d'un traitement bêta-bloquant oral efficace.

Traitement:

Le traitement est initié après la chirurgie, à l'arrivée aux soins intensifs (Jour-0) en l'absence de contre-indication. L'objectif d'une perfusion intraveineuse continue de landiolol est de 2 µg/kg/min (1,2 ml/h pour un patient de 60 kg), ou un placebo (solution saline) au même débit de perfusion que le landiolol.

Les modalités de mise en route du traitement sont les suivantes :

  • Aucun bolus n'est effectué,
  • Perfusion continue à partir de la dose la plus faible (1 µg/kg/min),
  • Augmentation par paliers toutes les 10 à 15 minutes jusqu'à 2 µg/kg/min en maintenant une PAM ≥ 65 mmHg et une FC ≥ 50/min.

Relais avec un traitement bêtabloquant oral :

Le relais avec un traitement bêtabloquant oral, bisoprolol (1,25 mg x 2/j) en introduction initiale (FC cible < 100/min) ou avec le bêtabloquant préopératoire du patient en cas de traitement préopératoire, est repris à J1 si possible ou dès que possible.

La posologie du landiolol peut être réduite comme suit :

  • Dans la première heure qui suit l'administration de la première dose du médicament alternatif, le débit de perfusion de landiolol doit être réduit de moitié (par exemple de 2 à 1 µg/kg/min).
  • Après administration de la deuxième dose du médicament alternatif (12 heures plus tard), la réponse du patient doit être surveillée et si un contrôle satisfaisant est maintenu pendant au moins une heure, la perfusion de landiolol peut être interrompue.

La durée maximale du traitement intraveineux continu avant relais bêtabloquant oral est de 5 jours, administré exclusivement en réanimation pour des raisons de sécurité.

Précautions pour la sécurité des patients :

La perfusion de landiolol doit être diminuée de moitié et ré-augmentée progressivement toutes les 15 min par palier de 0,5 µg/kg/min et/ou interrompue temporairement ou définitivement en cas de :

  • Bradycardie définie par FC < 50 /mim
  • Hypotension définie par SAP < 90 mmHg ou MAP < 65 mmHg
  • Conduction auriculo-ventriculaire traitée par stimulation
  • Augmentation de la noradrénaline > 50 % après l'introduction de la perfusion de landiolol

En cas d'événement POAF :

Les patients bénéficieront des soins habituels :

  • Injection intraveineuse de sulfate de magnésium : 3 g en 1 heure

  • Traitement par amiodarone par voie intraveineuse ou per os selon l'état du patient :

    • Intraveineux : bolus IV de 300 mg en 1 heure ; puis pompe à perfusion IV de 150-600 mg par jour
    • Per os : dose de charge avec 4-6 comprimés de 200 mg ; puis 2 comprimés par jour pendant une semaine
  • Si la FA persiste, cardioversion
  • Traitement anticoagulant si nécessaire Le traitement par landiolol ou placebo est poursuivi et le débit de perfusion est ajusté si nécessaire comme décrit ci-dessus.

Critère principal : une surveillance continue de la fréquence cardiaque est effectuée en USI et un événement POAF > 5 minutes et/ou nécessitant un traitement médical et/ou une cardioversion est enregistré pendant le séjour en USI et signalé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

400

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Massy, France, 91300
        • Hôpital privé Jacques Cartier
      • Neuilly-sur-Seine, France, 92200
        • CMC Ambroise Paré
      • Saint-Denis, France, 93200
        • Centre Cardiologique du Nord

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

65 ans et plus (Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • non-asiatique,
  • Subissant une chirurgie cardiaque avec CPB,
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 40 %,
  • Après avoir signé un formulaire écrit de consentement éclairé,
  • Affiliation au système de sécurité sociale.

Critères d'exclusion préopératoire :

  • Fibrillation auriculaire paroxystique ou persistante avant la chirurgie,
  • Contre-indication préopératoire aux bêta-bloquants,
  • Hypersensibilité connue au landiolol,
  • Troubles sévères de la conduction (bloc de conduction auriculo-ventriculaire),
  • Une incapacité mentale ou linguistique à comprendre l'étude,
  • Malade mourant,
  • Patient sous protection des majeurs (tutelle, curateurs ou sauvegarde de justice),
  • Patient inclus ou prévoyant d'être inclus dans un autre protocole de recherche relatif aux médicaments.

Critères d'exclusion postopératoire :

- Contre-indication postopératoire aux bêta-bloquants : bradycardie sinusale sévère nécessitant une stimulation, post-postiotomie bas débit cardiaque nécessitant des agents inotropes (la noradrénaline n'étant pas considérée comme un agent inotrope), hypotension sévère, hypertension pulmonaire aiguë sévère, réintervention pour saignement important (> 200 ml/h ), syndrome de détresse respiratoire aiguë défini par une dépendance accrue à l'oxygène, un rapport PaO2/FiO2 < 200, polypnée > 30 /min, signes de détresse respiratoire (rétractions, asynchronie thoraco-abdominale).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe Landiolol
Perfusion de landiolol (2µg/kg/min) administrée après la chirurgie, à l'arrivée en réanimation, jusqu'à rétablissement d'un traitement bêtabloquant oral efficace.
Médicament: Landiolol
Perfusion continue de landiolol commençant à 1 µg/kg/min et augmentant toutes les 10-15 minutes avec des doses incrémentielles de 0,5 µg/kg/min jusqu'à 2 µg/kg/min en maintenant une PAM ≥ 65 mmHg et une FC ≥ 50/min.
Autres noms:
  • Rapibloc
Comparateur placebo: Groupe placebo
Perfusion de solution saline administrée après la chirurgie, à l'arrivée aux soins intensifs, jusqu'à la restauration d'un traitement bêta-bloquant oral efficace.
Médicament: Saline
Perfusion continue de solution saline au même débit que la perfusion de landiolol.
Autres noms:
  • Chlorure de sodium 0,9%

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Occurrence de POAF dans l'unité de soins intensifs (USI)
Délai: 7 jours
Événement POAF survenant de l'arrivée au départ de l'USI évalué par une surveillance continue de la fréquence cardiaque (FC). La POAF est définie comme la survenue d'une fibrillation auriculaire de novo, durant plus de 5 minutes (sur la lecture systématique de la télémétrie) et/ou nécessitant un traitement médical spécifique et/ou une cardioversion.
7 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité toutes causes confondues
Délai: 30 jours
30 jours
Décès à l'hôpital
Délai: 30 jours
30 jours
Durée de l'épisode POAF
Délai: 30 jours
Durée (en heures) de l'épisode POAF classé en cinq groupes : POAF < 6h, POAF soutenu ≥ 6h, POAF soutenu ≥ 12h, POAF soutenu ≥ 24h et POAF soutenu ≥ 48h.
30 jours
Jour-30 jours sans POAF
Délai: 30 jours
30 jours
Nécessité d'une cardioversion pour le traitement POAF
Délai: 30 jours
30 jours
Nécessité d'un traitement médical pour le traitement POAF
Délai: 30 jours
30 jours
Délai entre l'admission aux soins intensifs et le premier événement de POAF
Délai: 30 jours
30 jours
Délai entre le premier événement et la récidive du POAF
Délai: 30 jours
30 jours
Retard de sortie en raison d'un événement POAF
Délai: 30 jours
30 jours
Décès en USI
Délai: 30 jours
30 jours
Jour-30 jours sans hospitalisation
Délai: 30 jours
Durée du séjour à l'hôpital
30 jours
Jour-30 jours gratuits en soins intensifs
Délai: 30 jours
Durée du séjour en soins intensifs
30 jours
Jour-30 jours sans ventilateur
Délai: 30 jours
30 jours
Jour-30 jours sans thérapie de remplacement rénal
Délai: 30 jours
30 jours
Apparition d'événements cardiovasculaires majeurs
Délai: 30 jours
Choc cardiogénique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, convulsion, arrêt cardiaque, infarctus du myocarde, réintervention pour saignement, saignement toutes causes confondues
30 jours
Apparition d'effets indésirables médicamenteux
Délai: 7 jours
Bradycardie : FC < 50 bpm nécessitant une stimulation cardiaque, Bloc auriculo-ventriculaire nécessitant une stimulation, Hypotension sévère : PAM < 50 mmHg nécessitant l'arrêt du protocole et un traitement spécifique, Arythmie ventriculaire majeure nécessitant une cardioversion.
7 jours
Coût hospitalier total
Délai: 30 jours
Frais d'hospitalisation
30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

CMC Ambroise Paré

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Julien Amour, MD, PhD, Hôpital Privé Jacques Cartier, Massy, France
  • Chaise d'étude: Pierre Squara, MD, CMC Ambroise Paré, Neuilly-sur-Seine, France

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 janvier 2021

Achèvement primaire (Réel)

30 juin 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

22 juillet 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 octobre 2020

Première publication (Réel)

29 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2019/10
  • 2019-004829-25 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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