Prevenzione della fibrillazione atriale mediante somministrazione di landiololo a basso dosaggio dopo cardiochirurgia (LANDIPROTEC)

Questo è uno studio di fase III multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato a gruppi paralleli, Landiololo vs Placebo (soluzione fisiologica), che valuta l'efficacia e la sicurezza del trattamento postoperatorio con landiololo sull'insorgenza di POAF entro 7 giorni dall'intervento in pazienti sottoposti a cardiochirurgia con sternotomia.

I soggetti vengono assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 a ricevere Landiololo o Placebo (soluzione salina). È prevista una stratificazione della randomizzazione in base all'ospedale e all'età del paziente (65 ≤ età ≤ 70 ed età > 70).

Un trattamento preventivo viene infuso durante almeno le prime 24 ore dopo l'intervento chirurgico (in terapia intensiva) a ciascun paziente incluso nello studio fino alla dose ottimale di betabloccante orale. L'infusione continua di landiololo a 2 µg/kg/min (1,2 ml/h, per un paziente di 60 kg) nel gruppo Landiololo o l'infusione continua di soluzione salina (a 1,2 ml/h per un paziente di 60 kg) nel gruppo Placebo viene somministrata fino al ripristino di un efficace trattamento orale con beta-bloccanti.

Trattamento:

Il trattamento viene iniziato dopo l'intervento chirurgico, all'arrivo in terapia intensiva (giorno-0) in assenza di controindicazione. Il target dell'infusione endovenosa continua di landiololo è di 2 µg/kg/min (1,2 ml/h per un paziente di 60 kg) o placebo (soluzione fisiologica) alla stessa velocità di infusione del landiololo.

Le modalità per iniziare il trattamento sono le seguenti:

• Non viene eseguito alcun bolo,
• Infusione continua a partire dal dosaggio più basso (1 µg/kg/min),
• Aumento con incrementi ogni 10-15 minuti fino a 2 µg/kg/min mantenendo una MAP ≥ 65 mmHg e una FC ≥ 50/min.

Staffetta con trattamento betabloccante orale:

Il relè con il trattamento orale con betabloccanti, bisoprololo (1,25 mg x 2/die) per l'introduzione iniziale (frequenza target < 100/min) o con il betabloccante preoperatorio del paziente in caso di trattamento preoperatorio, viene ripreso il giorno 1, se possibile, oppure appena possibile.

Il dosaggio di landiololo può essere ridotto come segue:

• Entro la prima ora dalla somministrazione della prima dose del medicinale alternativo, la velocità di infusione di landiololo deve essere ridotta della metà (ad es. da 2 a 1 µg/kg/min).
• Dopo la somministrazione della seconda dose del medicinale alternativo (12 ore dopo), la risposta del paziente deve essere monitorata e se viene mantenuto un controllo soddisfacente per almeno un'ora, l'infusione di landiololo può essere interrotta.

La durata massima del trattamento endovenoso continuo prima del rilascio orale di betabloccanti è di 5 giorni, somministrato esclusivamente in terapia intensiva per motivi di sicurezza.

Precauzioni per la sicurezza del paziente:

L'infusione di landiololo deve essere ridotta della metà e progressivamente aumentata di nuovo ogni 15 min con incrementi di 0,5 µg/kg/min e/o interrotta temporaneamente o permanentemente in caso di:

• Bradicardia definita da FC < 50 /mim
• Ipotensione definita da SAP <90 mmHg o MAP <65 mmHg
• Conduzione atrioventricolare trattata con stimolazione
• Aumento della norepinefrina > 50% dopo l'introduzione dell'infusione di landiololo

In caso di evento POAF:

I pazienti beneficeranno delle consuete cure:

• Iniezione endovenosa di solfato di magnesio: 3 g in 1 ora

• Trattamento endovenoso o per os con amiodarone a seconda delle condizioni del paziente:

  • Endovenoso: bolo IV di 300 mg in 1 ora; poi pompa per infusione IV di 150-600 mg al giorno
  • Per os: dose di carico con 4-6 compresse da 200 mg; poi 2 compresse al giorno durante una settimana
• Se la fibrillazione atriale persiste, cardioversione
• Terapia anticoagulante se necessaria Il trattamento con landiololo o placebo viene continuato e la velocità di infusione viene aggiustata, se necessario, come descritto sopra.

Endpoint primario: il monitoraggio continuo della frequenza cardiaca viene eseguito in terapia intensiva e l'evento POAF > 5 minuti e/o che richiede trattamento medico e/o la cardioversione viene registrato durante la degenza in terapia intensiva e riportato.