心脏手术后低剂量兰地洛尔预防心房颤动 (LANDIPROTEC)

这是一项多中心、随机、双盲、平行组对照、兰地洛尔与安慰剂（盐水）的 III 期试验，评估兰地洛尔术后治疗对接受心脏手术的患者术后 7 天内 POAF 发生的疗效和安全性胸骨切开术。

受试者以 1:1 的比例随机分配接受兰地洛尔或安慰剂（生理盐水）。 根据医院和患者年龄（65 ≤ 年龄 ≤ 70 和年龄 > 70）计划随机化分层。

至少在手术后的前 24 小时内（在 ICU 中）对参与研究的每位患者进行预防性治疗，直至达到最佳口服 β 受体阻滞剂剂量。 Landiolol 组以 2 µg/kg/min（1.2 ml/h，对于 60 kg 患者）连续输注兰地洛尔或在安慰剂组连续输注生理盐水（对于 60 kg 患者，1.2 ml/h）直至恢复一种有效的口服 β 受体阻滞剂治疗。

治疗：

在没有禁忌症的情况下，在手术后到达 ICU（第 0 天）时开始治疗。 连续静脉输注兰地洛尔的目标是 2 µg/kg/min（60 kg 患者为 1.2 ml/h），或安慰剂（生理盐水），输注速率与兰地洛尔相同。

开始治疗的方式如下：

• 不进行推注，
• 以最低剂量（1 µg/kg/min）开始连续输注，
• 通过保持 MAP ≥ 65 mmHg 和 HR ≥ 50/min，每 10 至 15 分钟增加增量直至 2 µg/kg/min。

接力口服β受体阻滞剂治疗：

如果可能，在第 1 天恢复口服 β 受体阻滞剂接力治疗，比索洛尔（1.25 mg x 2/天）用于初始引入（目标心率 < 100/分钟）或术前治疗时患者的术前 β 受体阻滞剂尽早。

兰地洛尔的用量可减少如下：

• 在服用第一剂替代药物后的第一个小时内，兰地洛尔的输注速度应减半（例如从 2 微克/千克/分钟减至 1 微克/千克/分钟）。
• 在给予第二剂替代药物后（12 小时后），应监测患者的反应，如果满意的控制维持至少一小时，则可停止输注兰地洛尔。

口服 β 受体阻滞剂接力前连续静脉治疗的最长持续时间为 5 天，出于安全原因仅在 ICU 中进行。

患者安全注意事项：

兰地洛尔输注量应减少一半，然后每 15 分钟以 0.5 µg/kg/min 的速度逐渐重新增加和/或在以下情况下暂时或永久停止：

• 定义为 HR < 50 /mim 的心动过缓
• SAP < 90 mmHg 或 MAP < 65 mmHg 定义的低血压
• 起搏治疗房室传导
• 引入兰地洛尔输注后去甲肾上腺素增加 > 50%

如果是 POAF 事件：

患者将受益于常规护理：

• 静脉注射硫酸镁：1小时3克

• 根据患者情况静脉或口服胺碘酮治疗：

  • 静脉注射：1 小时内静脉推注 300 毫克；然后 IV 输液泵每天 150-600 mg
  • 口服：负荷剂量为 4-6 片 200 毫克；然后在一周内每天 2 片
• 如果 AF 持续存在，心脏复律
• 需要时进行抗凝治疗 继续使用兰地洛尔或安慰剂进行治疗，并根据需要调整输注速度，如上所述。

主要终点：在 ICU 中连续监测心率，并在 ICU 停留期间记录并报告 POAF 事件 > 5 分钟和/或需要药物治疗和/或心脏复律。