Forebyggelse af atrieflimren ved lavdosis Landiolol-administration efter hjertekirurgi (LANDIPROTEC)

Dette er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, parallelgruppekontrolleret, Landiolol vs Placebo (saltvand), fase III-forsøg, der vurderer effektiviteten og sikkerheden af ​​landiolol postoperativ behandling på POAF-forekomst inden for 7 dage efter operation hos patienter, der gennemgår hjertekirurgi med sternotomi.

Forsøgspersonerne tildeles tilfældigt i forholdet 1:1 til at modtage enten Landiolol eller Placebo (saltvand). En stratificering af randomiseringen planlægges i henhold til sygehuset og patientens alder (65 ≤ alder ≤ 70 og alder > 70).

En forebyggende behandling infunderes i mindst de første 24 timer efter operationen (på ICU) til hver patient, der er inkluderet i undersøgelsen, indtil den optimale orale betablokkerdosis. Kontinuerlig infusion af landiolol ved 2 µg/kg/min (1,2 ml/t, for en 60 kg patient) i Landiolol-gruppen eller kontinuerlig infusion af saltvand (ved 1,2 ml/t for en 60 kg-patient) i placebogruppen administreres indtil genopretning af en effektiv oral betablokkerbehandling.

Behandling:

Behandlingen påbegyndes efter operationen, ved ankomst til intensivafdelingen (dag-0) i mangel af kontraindikation. Målet for kontinuerlig intravenøs infusion af landiolol er 2 µg/kg/min (1,2 ml/time for en patient på 60 kg) eller placebo (saltvand) med samme infusionshastighed som landiolol.

Modaliteterne for at starte behandlingen er som følger:

• Der udføres ingen bolus,
• Kontinuerlig infusion startende ved den laveste dosis (1 µg/kg/min).
• Stigende i trin hvert 10. til 15. minut indtil 2 µg/kg/min ved at opretholde en MAP ≥ 65 mmHg og HR ≥ 50/min.

Relæ med oral betablokkerbehandling:

Stafetten med peroral betablokkerbehandling, bisoprolol (1,25 mg x 2/dag) til initial introduktion (target HR < 100/min) eller med patientens præoperative betablokker ved præoperativ behandling genoptages om muligt på Dag-1 eller så hurtigt som muligt.

Dosis af landiolol kan reduceres som følger:

• Inden for den første time efter, at den første dosis af det alternative lægemiddel er blevet administreret, bør infusionshastigheden af ​​landiolol reduceres med det halve (f.eks. fra 2 til 1 µg/kg/min).
• Efter administration af den anden dosis af det alternative lægemiddel (12 timer senere) skal patientens respons overvåges, og hvis tilfredsstillende kontrol opretholdes i mindst en time, kan landiolol-infusionen afbrydes.

Maksimal varighed af kontinuerlig intravenøs behandling før oral betablokker-relæ er 5 dage, udelukkende administreret på intensivafdeling af sikkerhedsmæssige årsager.

Forholdsregler for patientsikkerhed:

Landiolol-infusionen skal halveres og gradvist øges igen hvert 15. minut i trin på 0,5 µg/kg/min og/eller seponeres midlertidigt eller permanent i tilfælde af:

• Bradykardi defineret ved HR < 50/mim
• Hypotension defineret af SAP < 90 mmHg eller MAP < 65 mmHg
• Atrioventrikulær ledning behandlet ved pacing
• Noradrenalin stigning > 50% efter indføring af landiolol infusion

I tilfælde af POAF-begivenhed:

Patienter vil nyde godt af den sædvanlige pleje:

• Intravenøs magnesiumsulfat injektion: 3 g over 1 time

• Intravenøs eller per os behandling med amiodaron afhængig af patientens tilstand:

  • Intravenøs: IV bolus på 300 mg over 1 time; derefter IV infusionspumpe på 150-600 mg pr. dag
  • Per os: ladningsdosis med 4-6 tabletter á 200 mg; derefter 2 tabletter om dagen i løbet af en uge
• Hvis AF fortsætter, kardioversion
• Antikoagulantbehandling om nødvendigt Behandling med landiolol eller placebo fortsættes, og infusionshastigheden justeres om nødvendigt som beskrevet ovenfor.

Primært endepunkt: Kontinuerlig monitorering af hjertefrekvensen udføres på ICU og POAF-hændelse > 5 minutter og/eller kræver medicinsk behandling og/eller cardioversion registreres under ICU-opholdet og rapporteres.