Prävention von Vorhofflimmern durch niedrig dosierte Verabreichung von Landiolol nach einer Herzoperation (LANDIPROTEC)

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, parallelgruppenkontrollierte Phase-III-Studie mit Landiolol vs. Placebo (Kochsalzlösung), die die Wirksamkeit und Sicherheit der postoperativen Behandlung mit Landiolol bei Auftreten von POAF innerhalb von 7 Tagen nach der Operation bei Patienten, die sich einer Herzoperation unterziehen, bewertet Sternotomie.

Die Probanden werden nach dem Zufallsprinzip in einem Verhältnis von 1:1 entweder Landiolol oder Placebo (Kochsalzlösung) erhalten. Eine Stratifizierung der Randomisierung ist nach Krankenhaus und Alter des Patienten (65 ≤ Alter ≤ 70 und Alter > 70) vorgesehen.

Jedem in die Studie eingeschlossenen Patienten wird mindestens während der ersten 24 Stunden nach der Operation (auf der Intensivstation) bis zur optimalen oralen Betablocker-Dosis eine vorbeugende Behandlung infundiert. Bis zur Wiederherstellung wird eine kontinuierliche Infusion von Landiolol mit 2 µg/kg/min (1,2 ml/h für einen 60 kg schweren Patienten) in der Landiolol-Gruppe oder eine kontinuierliche Infusion von Kochsalzlösung (mit 1,2 ml/h für einen 60 kg schweren Patienten) in der Placebo-Gruppe verabreicht einer wirksamen oralen Betablockerbehandlung.

Behandlung:

Die Behandlung wird nach der Operation bei der Ankunft auf der Intensivstation (Tag 0) eingeleitet, sofern keine Kontraindikation vorliegt. Das Ziel einer kontinuierlichen intravenösen Infusion von Landiolol ist 2 µg/kg/min (1,2 ml/h für einen 60 kg schweren Patienten) oder Placebo (Kochsalzlösung) mit der gleichen Infusionsrate wie Landiolol.

Die Modalitäten für den Beginn der Behandlung sind wie folgt:

• Es wird kein Bolus abgegeben,
• Dauerinfusion ab niedrigster Dosierung (1 µg/kg/min),
• Erhöhung in Schritten alle 10 bis 15 Minuten bis 2 µg/kg/min bei Aufrechterhaltung eines MAD ≥ 65 mmHg und einer HF ≥ 50/min.

Relais mit oraler Betablocker-Behandlung:

Die Staffelung mit oraler Betablocker-Behandlung, Bisoprolol (1,25 mg x 2/Tag) zur anfänglichen Einführung (Ziel-HF < 100/min) oder mit dem präoperativen Betablocker des Patienten im Falle einer präoperativen Behandlung, wird nach Möglichkeit am Tag 1 wieder aufgenommen oder so bald wie möglich.

Die Dosierung von Landiolol kann wie folgt reduziert werden:

• Innerhalb der ersten Stunde nach Verabreichung der ersten Dosis des alternativen Arzneimittels sollte die Infusionsgeschwindigkeit von Landiolol um die Hälfte reduziert werden (z. B. von 2 auf 1 µg/kg/min).
• Nach Verabreichung der zweiten Dosis des alternativen Arzneimittels (12 Stunden später) sollte das Ansprechen des Patienten überwacht werden, und wenn eine zufriedenstellende Kontrolle für mindestens eine Stunde aufrechterhalten wird, kann die Landiolol-Infusion abgebrochen werden.

Die maximale Dauer der kontinuierlichen intravenösen Behandlung vor der oralen Betablocker-Relais beträgt 5 Tage und wird aus Sicherheitsgründen ausschließlich auf der Intensivstation verabreicht.

Vorsichtsmaßnahmen für die Patientensicherheit:

Die Landiolol-Infusion sollte um die Hälfte reduziert und schrittweise alle 15 Minuten in Schritten von 0,5 µg/kg/min wieder erhöht und/oder vorübergehend oder dauerhaft abgesetzt werden bei:

• Bradykardie definiert durch HF < 50/min
• Hypotonie definiert durch SAP < 90 mmHg oder MAP < 65 mmHg
• Durch Stimulation behandelte atrioventrikuläre Überleitung
• Norepinephrin-Anstieg > 50 % nach Einführung einer Landiolol-Infusion

Im Falle eines POAF-Ereignisses:

Die Patienten profitieren von der üblichen Versorgung:

• Intravenöse Injektion von Magnesiumsulfat: 3 g über 1 Stunde

• Intravenöse oder per os-Behandlung mit Amiodaron je nach Zustand des Patienten:

  • Intravenös: IV Bolus von 300 mg über 1 Stunde; dann IV-Infusionspumpe von 150-600 mg pro Tag
  • Per os: Aufsättigungsdosis mit 4-6 Tabletten zu 200 mg; dann 2 Tabletten pro Tag während einer Woche
• Bei anhaltendem Vorhofflimmern Kardioversion
• Gegebenenfalls Antikoagulanzientherapie Die Behandlung mit Landiolol oder Placebo wird fortgesetzt und die Infusionsgeschwindigkeit bei Bedarf wie oben beschrieben angepasst.

Primärer Endpunkt: Eine kontinuierliche Überwachung der Herzfrequenz wird auf der Intensivstation durchgeführt und POAF-Ereignisse > 5 Minuten und/oder die Notwendigkeit einer medizinischen Behandlung und/oder Kardioversion werden während des Aufenthalts auf der Intensivstation aufgezeichnet und gemeldet.