Léčba bolesti kostí související s rakovinou pomocí radiační terapie zaměřené na kost (Sn-117m-DTPA) u pacientů s rakovinou prostaty, která se rozšířila do kostí

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty, který je rezistentní ke kastraci, definovaný jako:

  • kastrovaná hladina testosteronu v séru = < 50 ng/dl nebo 1,7 nmol/l
  • Bilaterální orchiektomie nebo udržování androgenní ablační terapie s hormonem uvolňujícím luteinizační hormon (LHRH). Androgenní deprivační terapie musí být zachována po celou dobu studie, pokud pacient nepodstoupil orchiektomii chirurgicky
  • Progrese PSA v séru definovaná jako dvě po sobě jdoucí zvýšení PSA oproti předchozí referenční hodnotě, každé měření s odstupem alespoň 1 týdne
• Progrese po blokátorech androgenních receptorů (enzalutamid, apalutamid nebo darolutamid) nebo blokátorech syntézy androgenů (abirateron acetát) nebo chemoterapii (docetaxel nebo kabazitaxel). Neexistuje žádný maximální počet předchozích terapií
• Progresivní kastračně rezistentní karcinom prostaty se dvěma nebo více kostními metastázami identifikovanými Tc-99m kostní scintigrafií nebo vyšetřením pozitronové emisní tomografie (PET) s prostatickým specifickým membránovým antigenem (PSMA)
• Pacienti musí mít sami při vstupu do studie středně silnou až silnou bolest (výchozí týdenní průměr „nejhorší bolesti za posledních 24 hodin“ skóre >= 4 na 11bodové číselné stupnici [NRS], Brief Pain Inventory – Short Formulář [BPI-SF] položka č. 3 pro nejhorší bolest)
• Pacienti musí buď v současné době pravidelně (nikoli příležitostně) užívat analgetika na bolest kostí související s rakovinou, nebo podstoupit léčbu bolesti kostí externí radiační terapií (EBRT) během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
• Věk >= 18 let. Děti do 18 let jsou ze studie vyloučeny, protože prevalence rakoviny prostaty je v této věkové skupině extrémně vzácná
• Pacienti musí mít očekávanou délku života >= 3 měsíce
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Pacienti musí mít hodnotu PSA v séru >= 1 ng/ml
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin > 10,0 g/dl
• Celkový bilirubin =< 2,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) =< 5 x institucionální ULN
• Kreatinin =< 1,7 mg/dl NEBO rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2
• Pacienti užívající bisfosfonáty před zařazením mohou pokračovat v léčbě bisfosfonáty během celé studie nebo její části. Bisfosfonát může být zastaven nebo zahájen podle uvážení zkoušejícího v průběhu studie (tj. jak fáze léčby, tak sledování). Injekce bisfosfonátů by měla být provedena alespoň 2 hodiny před nebo po podání studovaného léku
• Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců
• U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší
• Účinky Sn-117m-DTPA na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že radionuklidy jsou teratogenní, musí mužští účastníci a jejich partnerky souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco se její mužský partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po dokončení podávání Sn-117m-DTPA
• Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat protokol a souhlasit s návratem do nemocnice na následné návštěvy a vyšetření
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nesmějí mít viscerální metastázy (jako jsou játra a plíce) podle hodnocení břišní/pánevní počítačovou tomografií (CT) nebo rentgenem hrudníku během 12 týdnů před zahájením studijní léčby
• Pacienti nesmí mít maligní lymfadenopatii přesahující 3 cm v průměru krátké osy
• Pacienti nesmí mít hrozící nebo zavedenou kompresi míchy na základě klinických nálezů a/nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, imunoterapii nebo externí radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie
• Pacienti nesmí podstoupit systémovou radioterapii radiem-223, stronciem-89, samariem-153, rheniem-186 nebo rheniem-188 k léčbě kostních metastáz během 24 týdnů před zahájením studijní léčby
• Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1) s výjimkou alopecie
• Pacienti nesmějí dostávat žádné hodnocené látky během 4 týdnů před zahájením studijní léčby a ani u nich nesmí být naplánováno jejich užívání během plánovaného období léčby
• Pacienti nesmí mít nezvladatelnou močovou inkontinenci
• Pacienti nesměli mít známé nepatologické zlomeniny kostí během 2 měsíců před zahájením studijní léčby
• Pacienti nesmí mít v anamnéze alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Sn-117m-DTPA

• Pacienti nesmí mít nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně:

  • Jakákoli nekontrolovaná infekce
  • Motorická nebo senzorická neuropatie 2. nebo vyššího stupně
  • Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida
• Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků