Leczenie bólu kości związanego z chorobą nowotworową za pomocą radioterapii ukierunkowanej na kości (Sn-117m-DTPA) u pacjentów z rakiem prostaty, który rozprzestrzenił się do kości

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka gruczołu krokowego opornego na kastrację, zdefiniowanego jako:

  • Kastracyjny poziom testosteronu w surowicy = < 50 ng/dl lub 1,7 nmol/l
  • Obustronna orchiektomia lub podtrzymanie terapii ablacji androgenów za pomocą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH). Terapia deprywacji androgenów musi być kontynuowana przez całe badanie, chyba że pacjent miał chirurgiczną orchiektomię
  • Progresja PSA w surowicy zdefiniowana jako dwa kolejne wzrosty PSA w stosunku do poprzedniej wartości referencyjnej, każdy pomiar w odstępie co najmniej 1 tygodnia
• Progresja po zastosowaniu blokerów receptora androgenowego (enzalutamid, apalutamid lub darolutamid) lub blokerów syntezy androgenów (octan abirateronu) lub chemioterapii (docetaksel lub kabazytaksel). Nie ma maksymalnej liczby wcześniejszych terapii
• Postępujący, oporny na kastrację rak gruczołu krokowego z dwoma lub więcej przerzutami do szkieletu zidentyfikowanymi za pomocą scyntygrafii kości Tc-99m lub skanu pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) z antygenem błonowym gruczołu krokowego (PSMA)
• Pacjenci muszą zgłaszać ból o nasileniu od umiarkowanego do silnego na początku badania (wyjściowe średnie tygodniowe wyniki „najgorszego bólu w ciągu ostatnich 24 godzin” >= 4 w 11-punktowej numerycznej skali oceny [NRS], Short Pain Inventory — Short Formularz [BPI-SF] pozycja nr 3 dla najgorszego bólu)
• Pacjenci muszą obecnie regularnie (nie okazjonalnie) stosować leki przeciwbólowe w przypadku bólu kości związanego z rakiem lub przejść radioterapię wiązką zewnętrzną (EBRT) w przypadku bólu kości w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Wiek >= 18 lat. Dzieci poniżej 18 roku życia są wykluczone z badania, ponieważ częstość występowania raka prostaty jest niezwykle rzadka w tej grupie wiekowej
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić >= 3 miesiące
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Pacjenci muszą mieć wartość PSA w surowicy >= 1 ng/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina > 10,0 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 2,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) = < 5 x ULN w placówce
• Kreatynina =< 1,7 mg/dl LUB współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2
• Pacjenci otrzymujący bisfosfoniany przed włączeniem do badania mogą kontynuować leczenie bisfosfonianami przez całe lub część badania. Bisfosfoniany można przerwać lub rozpocząć według uznania badacza podczas całego badania (tj. zarówno w fazie leczenia, jak iw okresie kontrolnym). Wstrzyknięcie bisfosfonianów należy wykonać co najmniej 2 godziny przed lub po podaniu badanego leku
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania
• W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane
• Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu
• Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji czynnościowej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej
• Wpływ Sn-117m-DTPA na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że radionuklidy mają działanie teratogenne, uczestnicy płci męskiej i ich partnerki muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 6 miesięcy po zakończeniu podawania Sn-117m-DTPA
• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania protokołu oraz wyrazić zgodę na powrót do szpitala na wizyty kontrolne i badania
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie mogą mieć przerzutów do narządów wewnętrznych (takich jak wątroba i płuca), co oceniono za pomocą tomografii komputerowej (CT) jamy brzusznej/miednicy lub prześwietlenia klatki piersiowej w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• U pacjentów nie może występować złośliwa limfadenopatia przekraczająca 3 cm średnicy w osi krótkiej
• Pacjenci nie mogą mieć bezpośredniego lub ustalonego ucisku rdzenia kręgowego na podstawie wyników badań klinicznych i/lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, immunoterapię lub zewnętrzną radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
• Pacjenci nie mogli otrzymywać systemowej radioterapii radem-223, strontem-89, samarem-153, renem-186 lub renem-188 w leczeniu przerzutów do kości w ciągu 24 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. z resztkową toksycznością > 1. stopnia), z wyjątkiem łysienia
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych badanych leków w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania ani być zaplanowani na ich otrzymywanie w planowanym okresie leczenia
• Pacjenci nie mogą mieć niemożliwego do opanowania nietrzymania moczu
• Pacjenci nie mogli mieć znanych niepatologicznych złamań kości w ciągu 2 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Pacjenci nie mogą mieć historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do Sn-117m-DTPA

• Pacjenci nie mogą mieć niekontrolowanych współistniejących chorób, w tym:

  • Każda niekontrolowana infekcja
  • Neuropatia ruchowa lub czuciowa stopnia 2. lub wyższego
  • Choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego
• Pacjenci z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania