Tratamento da dor óssea relacionada ao câncer usando terapia baseada em radiação direcionada ao osso (Sn-117m-DTPA) em pacientes com câncer de próstata que se espalhou para os ossos

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter adenocarcinoma da próstata confirmado histológica ou citologicamente resistente à castração, definido como:

  • Um nível sérico de testosterona castrado = < 50 ng/dL ou 1,7 nmol/L
  • Orquiectomia bilateral ou manutenção da terapia de ablação androgênica com hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH). A terapia de privação de androgênio precisa ser mantida durante todo o estudo, a menos que um paciente tenha feito orquiectomia por cirurgia
  • Progressão sérica do PSA definida como dois aumentos consecutivos no PSA em relação a um valor de referência anterior, cada medição com pelo menos 1 semana de intervalo
• Progressão após bloqueadores de receptores androgênicos (enzalutamida, apalutamida ou darolutamida) ou bloqueadores da síntese de androgênios (acetato de abiraterona) ou quimioterapia (docetaxel ou cabazitaxel). Não há número máximo de terapias anteriores
• Câncer de próstata resistente à castração progressivo com duas ou mais metástases esqueléticas identificadas por cintilografia óssea Tc-99m ou tomografia por emissão de pósitrons (PET) com antígeno de membrana específico da próstata (PSMA).
• Os pacientes devem ter auto-relato de dor moderada a intensa na entrada no estudo (escores de "pior dor nas últimas 24 horas" médios semanais de linha de base >= 4 em uma escala de classificação numérica de 11 pontos [NRS], o Inventário Breve de Dor - Curto Formulário [BPI-SF] item nº 3 para pior dor)
• Os pacientes devem atualmente empregar medicação analgésica regular (não ocasional) para dor óssea relacionada ao câncer ou ter sido submetidos a tratamento com radioterapia externa (EBRT) para dor óssea dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo
• Idade >= 18 anos. Crianças < 18 anos de idade são excluídas do estudo, pois a prevalência de câncer de próstata é extremamente rara nessa faixa etária
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida >= 3 meses
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Os pacientes devem ter um valor de PSA sérico >= 1 ng/mL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina > 10,0 g/dL
• Bilirrubina total =< 2,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST)(transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT)(transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) = < 5 x LSN institucional
• Creatinina =< 1,7 mg/dL OU taxa de filtração glomerular (TFG) >= 50 mL/min/1,73 m^2
• Os pacientes que recebem bisfosfonatos antes da inclusão podem manter a terapia com bisfosfonatos durante todo ou parte do estudo. O bisfosfonato pode ser interrompido ou iniciado a critério do investigador ao longo do estudo (ou seja, tanto na fase de tratamento quanto no acompanhamento). A injeção de bisfosfonatos deve ser feita pelo menos 2 horas antes ou depois da administração do medicamento do estudo
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
• Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
• Pacientes com malignidade prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser classe 2B ou superior
• Os efeitos do Sn-117m-DTPA no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo e porque os radionuclídeos são conhecidos por serem teratogênicos, os participantes do sexo masculino e suas parceiras devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher ficar grávida ou suspeitar que está grávida enquanto seu parceiro está participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 6 meses após a conclusão da administração de Sn-117m-DTPA
• Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir o protocolo e concordar em retornar ao hospital para consultas de acompanhamento e exames
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Os pacientes não devem ter metástases viscerais (como fígado e pulmão), conforme avaliado por tomografia computadorizada abdominal/pélvica (TC) ou radiografia de tórax dentro de 12 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo
• Os pacientes não devem ter linfadenopatia maligna superior a 3 cm no diâmetro do eixo curto
• Os pacientes não devem ter compressão da medula espinhal iminente ou estabelecida com base em achados clínicos e/ou ressonância magnética (MRI)
• Pacientes que fizeram quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia externa dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo
• Os pacientes não devem ter recebido radioterapia sistêmica com rádio-223, estrôncio-89, samário-153, rênio-186 ou rênio-188 para o tratamento de metástases ósseas dentro de 24 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo
• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior (isto é, apresentam toxicidade residual > grau 1), com exceção de alopecia
• Os pacientes não devem ter recebido nenhum agente experimental dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo, nem devem receber um durante o período de tratamento planejado
• Os pacientes não devem ter incontinência urinária incontrolável
• Os pacientes não devem ter tido fraturas ósseas não patológicas conhecidas dentro de 2 meses antes de iniciar o tratamento do estudo
• Os pacientes não devem ter histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao Sn-117m-DTPA

• Os pacientes não devem ter doença intercorrente não controlada, incluindo:

  • Qualquer infecção descontrolada
  • Neuropatia motora ou sensorial de grau 2 ou superior
  • Doença de Crohn ou colite ulcerosa
• Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo