Trattamento del dolore osseo correlato al cancro utilizzando la terapia a base di radiazioni mirate all'osso (Sn-117m-DTPA) in pazienti con cancro alla prostata che si è diffuso alle ossa

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente resistente alla castrazione, definito come:

  • Un livello di testosterone sierico castrato =< 50 ng/dL o 1,7 nmol/L
  • Orchiectomia bilaterale o mantenimento della terapia di ablazione degli androgeni con ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH). La terapia di privazione degli androgeni deve essere mantenuta per tutto lo studio a meno che un paziente non abbia subito un'orchiectomia chirurgica
  • Progressione del PSA sierico definita come due aumenti consecutivi del PSA rispetto a un valore di riferimento precedente, ogni misurazione a distanza di almeno 1 settimana
• Progressione dopo bloccanti del recettore degli androgeni (enzalutamide, apalutamide o darolutamide) o bloccanti della sintesi degli androgeni (abiraterone acetato) o chemioterapia (docetaxel o cabazitaxel). Non esiste un numero massimo di terapie precedenti
• Carcinoma prostatico resistente alla castrazione progressivo con due o più metastasi scheletriche identificate mediante scintigrafia ossea Tc-99m o tomografia a emissione di positroni (PET) con antigene di membrana prostatico specifico (PSMA)
• I pazienti devono avere un dolore da moderato a severo auto-riferito all'ingresso nello studio (punteggi medi settimanali di base del "peggior dolore nelle ultime 24 ore" >= 4 su una scala di valutazione numerica a 11 punti [NRS], il Brief Pain Inventory - Short Modulo [BPI-SF] articolo n. 3 per il dolore peggiore)
• I pazienti devono attualmente assumere un uso regolare (non occasionale) di farmaci analgesici per il dolore osseo correlato al cancro o essere stati sottoposti a trattamento con radioterapia a fasci esterni (EBRT) per il dolore osseo entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
• Età >= 18 anni. I bambini di età < 18 anni sono esclusi dallo studio poiché la prevalenza del cancro alla prostata è estremamente rara in questa fascia di età
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita >= 3 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• I pazienti devono avere un valore di PSA sierico >= 1 ng/mL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Emoglobina > 10,0 g/dL
• Bilirubina totale =< 2,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) = < 5 x ULN istituzionale
• Creatinina =< 1,7 mg/dL OPPURE velocità di filtrazione glomerulare (GFR) >= 50 mL/min/1,73 m^2
• I pazienti che ricevono bifosfonati prima dell'arruolamento possono mantenere la terapia con bifosfonati durante tutto o parte dello studio. Il bifosfonato può essere interrotto o avviato a discrezione dello sperimentatore durante lo studio (vale a dire sia la fase di trattamento che il follow-up). L'iniezione di bifosfonati deve essere effettuata almeno 2 ore prima o dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio
• Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile
• I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio
• I pazienti con anamnesi nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o anamnesi di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore
• Gli effetti di Sn-117m-DTPA sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo e poiché è noto che i radionuclidi sono teratogeni, i partecipanti di sesso maschile e le loro partner devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre il suo partner maschio sta partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 6 mesi dopo il completamento della somministrazione di Sn-117m-DTPA
• I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare il protocollo e accettare di tornare in ospedale per visite ed esami di follow-up
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono presentare metastasi viscerali (come fegato e polmone) valutate mediante tomografia computerizzata addominale/pelvica (TC) o radiografia del torace nelle 12 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio
• I pazienti non devono avere una linfoadenopatia maligna superiore a 3 cm di diametro in asse corto
• I pazienti non devono avere una compressione del midollo spinale imminente o stabilita sulla base dei risultati clinici e/o della risonanza magnetica (MRI)
• Pazienti sottoposti a chemioterapia, immunoterapia o radioterapia esterna entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
• I pazienti non devono aver ricevuto radioterapia sistemica con radio-223, stronzio-89, samario-153, renio-186 o renio-188 per il trattamento delle metastasi ossee nelle 24 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio
• Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, hanno tossicità residue > grado 1) ad eccezione dell'alopecia
• I pazienti non devono aver ricevuto agenti sperimentali nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio, né essere programmati per riceverne uno durante il periodo di trattamento pianificato
• I pazienti non devono avere incontinenza urinaria ingestibile
• I pazienti non devono aver avuto fratture ossee non patologiche note nei 2 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio
• I pazienti non devono avere una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a Sn-117m-DTPA

• I pazienti non devono avere malattie intercorrenti incontrollate, tra cui:

  • Qualsiasi infezione incontrollata
  • Neuropatia motoria o sensoriale di grado 2 o superiore
  • Morbo di Crohn o colite ulcerosa
• Pazienti con malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio