Лечение боли в костях, связанной с раком, с использованием костно-направленной лучевой терапии (Sn-117m-DTPA) у пациентов с раком предстательной железы, который распространился на кости

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному предстательной железы, резистентную к кастрации, определяемую как:

  • Уровень тестостерона в сыворотке кастрата = < 50 нг/дл или 1,7 нмоль/л.
  • Двусторонняя орхиэктомия или поддерживающая абляция андрогенов лютеинизирующим гормоном, высвобождающим гормон (LHRH). Андрогенная депривация должна проводиться на протяжении всего исследования, за исключением случаев, когда пациенту была проведена орхиэктомия хирургическим путем.
  • Прогрессирование уровня ПСА в сыворотке определяется как два последовательных повышения уровня ПСА по сравнению с предыдущим референтным значением, каждое измерение с интервалом не менее 1 недели.
• Прогрессирование после блокаторов андрогенных рецепторов (энзалутамид, апалутамид или даролутамид) или блокаторов синтеза андрогенов (абиратерона ацетат) или химиотерапии (доцетаксел или кабазитаксел). Нет максимального количества предшествующих терапий
• Прогрессирующий кастрационно-резистентный рак предстательной железы с двумя или более метастазами в скелет, выявленный с помощью сцинтиграфии костей с Tc-99m или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с помощью простатспецифического мембранного антигена (PSMA)
• Пациенты должны самостоятельно сообщать об умеренной или сильной боли при включении в исследование (базовый средний еженедельный балл «самая сильная боль за последние 24 часа» >= 4 по 11-балльной числовой оценочной шкале [NRS], Краткий перечень боли — краткий Форма [BPI-SF], пункт № 3 для самой сильной боли)
• Пациенты должны либо в настоящее время регулярно (а не время от времени) принимать обезболивающие препараты при болях в костях, связанных с раком, либо пройти лечение дистанционной лучевой терапией (ДЛТ) при болях в костях в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Возраст >= 18 лет. Дети младше 18 лет исключены из исследования, так как в этой возрастной группе рак предстательной железы встречается крайне редко.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть >= 3 месяцев
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Пациенты должны иметь уровень ПСА в сыворотке >= 1 нг/мл.
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин > 10,0 г/дл
• Общий билирубин = < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 5 x институциональная ВГН
• Креатинин = < 1,7 мг/дл ИЛИ скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 50 мл/мин/1,73 м^2
• Пациенты, получавшие бисфосфонаты до включения в исследование, могут продолжать терапию бисфосфонатами на протяжении всего исследования или его части. Введение бисфосфонатов может быть прекращено или начато по усмотрению исследователя на протяжении всего исследования (т. е. как в фазе лечения, так и во время последующего наблюдения). Инъекцию бисфосфонатов следует делать не менее чем за 2 часа до или после введения исследуемого препарата.
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
• У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если это показано
• Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
• Воздействие Sn-117m-DTPA на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также потому, что известно, что радионуклиды обладают тератогенным действием, участники-мужчины и их партнерши-женщины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что беременна, когда ее партнер-мужчина участвует в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 6 месяцев после завершения введения Sn-117m-DTPA.
• Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать протокол и согласиться вернуться в больницу для последующих посещений и обследований.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• У пациентов не должно быть висцеральных метастазов (таких как печень и легкие) по оценке с помощью компьютерной томографии (КТ) брюшной полости/таза или рентгенографии органов грудной клетки в течение 12 недель до начала исследуемого лечения.
• У пациентов не должно быть злокачественной лимфаденопатии, превышающей 3 см в диаметре по короткой оси.
• Пациенты не должны иметь неизбежную или установленную компрессию спинного мозга на основании клинических данных и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ).
• Пациенты, которые проходили химиотерапию, иммунотерапию или дистанционную лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование.
• Пациенты не должны получать системную лучевую терапию радием-223, стронцием-89, самарием-153, рением-186 или рением-188 для лечения костных метастазов в течение 24 недель до начала исследуемого лечения.
• Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противоопухолевой терапии (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции.
• Пациенты не должны получать какие-либо исследуемые препараты в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, а также не должны получать их в течение запланированного периода лечения.
• У пациентов не должно быть неконтролируемого недержания мочи.
• У пациентов не должно быть известных непатологических переломов костей в течение 2 месяцев до начала исследуемого лечения.
• Пациенты не должны иметь в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу Sn-117m-DTPA.

• У пациентов не должно быть неконтролируемых интеркуррентных заболеваний, в том числе:

  • Любая неконтролируемая инфекция
  • Моторная или сенсорная невропатия 2 степени или выше
  • Болезнь Крона или язвенный колит
• Пациенты с психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования