Behandlung von krebsbedingten Knochenschmerzen durch Anwendung einer knochengerichteten strahlenbasierten Therapie (Sn-117m-DTPA) bei Patienten mit Prostatakrebs, der sich auf die Knochen ausgebreitet hat

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata haben, das kastrationsresistent ist, definiert als:

  • Ein kastrierter Serum-Testosteronspiegel = < 50 ng/dL oder 1,7 nmol/L
  • Bilaterale Orchiektomie oder Aufrechterhaltung der Androgenablationstherapie mit luteinisierendem Hormon-Releasing-Hormon (LHRH). Die Androgenentzugstherapie muss während der gesamten Studie aufrechterhalten werden, es sei denn, ein Patient hatte eine chirurgische Orchiektomie
  • Serum-PSA-Progression, definiert als zwei aufeinanderfolgende PSA-Erhöhungen gegenüber einem vorherigen Referenzwert, jede Messung im Abstand von mindestens 1 Woche
• Progression nach Androgenrezeptorblockern (Enzalutamid, Apalutamid oder Darolutamid) oder Androgensyntheseblockern (Abirateronacetat) oder Chemotherapie (Docetaxel oder Cabazitaxel). Es gibt keine Höchstzahl an Vortherapien
• Progressiver kastrationsresistenter Prostatakrebs mit zwei oder mehr Skelettmetastasen, identifiziert durch Tc-99m-Knochenszintigraphie oder prostataspezifisches Membranantigen (PSMA)-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scan
• Die Patienten müssen bei Studieneintritt selbstberichtete mittelschwere bis starke Schmerzen haben (wöchentlicher Baseline-Durchschnittswert „schlimmster Schmerz in den letzten 24 Stunden“ von >= 4 auf einer 11-Punkte-numerischen Bewertungsskala [NRS], dem Brief Pain Inventory – Short Formular [BPI-SF] Punkt Nr. 3 für schlimmste Schmerzen)
• Die Patienten müssen entweder derzeit regelmäßig (nicht gelegentlich) analgetische Medikamente gegen krebsbedingte Knochenschmerzen einnehmen oder sich innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung einer Behandlung mit externer Strahlentherapie (EBRT) gegen Knochenschmerzen unterzogen haben
• Alter >= 18 Jahre. Kinder unter 18 Jahren sind von der Studie ausgeschlossen, da die Prävalenz von Prostatakrebs in dieser Altersgruppe extrem selten ist
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung >= 3 Monate haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Die Patienten müssen einen Serum-PSA-Wert >= 1 ng/ml haben
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Hämoglobin > 10,0 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 5 x institutioneller ULN
• Kreatinin = < 1,7 mg/dl ODER glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2
• Patienten, die vor der Aufnahme Bisphosphonate erhielten, können die Bisphosphonattherapie während der gesamten oder eines Teils der Studie aufrechterhalten. Das Bisphosphonat kann nach Ermessen des Prüfarztes während der gesamten Studie (d. h. sowohl während der Behandlungsphase als auch während der Nachbeobachtung) abgesetzt oder begonnen werden. Die Injektion von Bisphosphonaten sollte mindestens 2 Stunden vor oder nach der Verabreichung des Studienmedikaments erfolgen
• Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und innerhalb von 6 Monaten eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, sind für diese Studie geeignet
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein
• Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
• Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet
• Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein
• Die Wirkungen von Sn-117m-DTPA auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Radionuklide bekanntermaßen teratogen sind, müssen männliche Teilnehmer und ihre Partnerinnen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während ihr männlicher Partner an dieser Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen sich außerdem bereit erklären, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 6 Monate nach Abschluss der Sn-117m-DTPA-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, sich an das Protokoll zu halten und zustimmen, für Nachsorgeuntersuchungen und Untersuchungen ins Krankenhaus zurückzukehren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten dürfen innerhalb von 12 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keine viszeralen Metastasen (wie z. B. Leber und Lunge) aufweisen, die anhand einer Computertomographie (CT) des Abdomens/Beckens oder einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs festgestellt wurden
• Die Patienten dürfen keine maligne Lymphadenopathie mit einem Kurzachsendurchmesser von mehr als 3 cm haben
• Patienten dürfen keine bevorstehende oder festgestellte Rückenmarkskompression haben, basierend auf klinischen Befunden und/oder Magnetresonanztomographie (MRT)
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie, Immuntherapie oder externe Strahlentherapie erhalten haben
• Die Patienten dürfen innerhalb von 24 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keine systemische Strahlentherapie mit Radium-223, Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186 oder Rhenium-188 zur Behandlung von Knochenmetastasen erhalten haben
• Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie
• Die Patienten dürfen innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keine Prüfsubstanzen erhalten haben und während des geplanten Behandlungszeitraums keine Prüfsubstanzen erhalten
• Die Patienten dürfen keine unkontrollierbare Harninkontinenz haben
• Bei den Patienten dürfen innerhalb von 2 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung keine bekannten nicht-pathologischen Knochenbrüche aufgetreten sein
• Die Patienten dürfen keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte haben, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Sn-117m-DTPA zurückzuführen sind

• Die Patienten dürfen keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung haben, einschließlich:

  • Jede unkontrollierte Infektion
  • Grad 2 oder höher motorische oder sensorische Neuropathie
  • Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa
• Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden