Behandeling van aan kanker gerelateerde botpijn door gebruik te maken van botgerichte radiotherapie (Sn-117m-DTPA) bij patiënten met prostaatkanker die zich heeft verspreid naar de botten

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat hebben dat castratieresistent is, gedefinieerd als:

  • Een gecastreerde serumtestosteronspiegel =< 50 ng/dL of 1,7 nmol/L
  • Bilaterale orchidectomie of handhaving van androgeenablatietherapie met luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH). Androgeendeprivatietherapie moet gedurende het hele onderzoek worden voortgezet, tenzij een patiënt een operatieve orchidectomie heeft ondergaan
  • Serum PSA-progressie gedefinieerd als twee opeenvolgende verhogingen van PSA ten opzichte van een eerdere referentiewaarde, waarbij elke meting ten minste 1 week uit elkaar ligt
• Progressie na androgeenreceptorblokkers (enzalutamide, apalutamide of darolutamide) of androgeensyntheseblokkers (abirateronacetaat) of chemotherapie (docetaxel of cabazitaxel). Er is geen maximum aantal eerdere therapieën
• Progressieve castratieresistente prostaatkanker met twee of meer skeletmetastasen geïdentificeerd door Tc-99m-botscintigrafie of prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA) positronemissietomografie (PET)-scan
• Patiënten moeten zelfgerapporteerde matige tot ernstige pijn hebben bij aanvang van het onderzoek (basislijn wekelijks gemiddelde "ergste pijn in de afgelopen 24 uur"-scores van >= 4 op een 11-punts numerieke beoordelingsschaal [NRS], de Brief Pain Inventory - Short Formulier [BPI-SF] item #3 voor ergste pijn)
• Patiënten moeten momenteel ofwel regelmatig (niet incidenteel) pijnstillende medicatie gebruiken voor aan kanker gerelateerde botpijn of een behandeling hebben ondergaan met uitwendige bestralingstherapie (EBRT) voor botpijn binnen 4 weken voordat met de studiebehandeling wordt begonnen
• Leeftijd >= 18 jaar. Kinderen jonger dan 18 jaar zijn uitgesloten van het onderzoek, aangezien de prevalentie van prostaatkanker uiterst zeldzaam is in deze leeftijdsgroep
• Patiënten moeten een levensverwachting >= 3 maanden hebben
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Patiënten moeten een serum-PSA-waarde >= 1 ng/ml hebben
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine > 10,0 g/dL
• Totaal bilirubine =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST)(serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT)(serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 5 x institutionele ULN
• Creatinine =< 1,7 mg/dL OF glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2
• Patiënten die vóór inschrijving bisfosfonaten krijgen, kunnen de bisfosfonaattherapie gedurende de hele studie of een deel ervan voortzetten. Het bisfosfonaat kan naar goeddunken van de onderzoeker worden stopgezet of gestart tijdens het onderzoek (d.w.z. zowel de behandelingsfase als de follow-up). Injectie van bisfosfonaten moet ten minste 2 uur vóór of na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden gedaan
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie
• Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
• Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn
• De effecten van Sn-117m-DTPA op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat radionucliden teratogeen zijn, moeten mannelijke deelnemers en hun vrouwelijke partners overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl haar mannelijke partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 6 maanden na voltooiing van de toediening van Sn-117m-DTPA
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om zich aan het protocol te houden en ermee in te stemmen terug te keren naar het ziekenhuis voor vervolgbezoeken en onderzoeken
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen geen viscerale metastasen hebben (zoals lever en longen) zoals beoordeeld door abdominale/bekken computertomografie (CT) of thoraxfoto binnen 12 weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling
• Patiënten mogen geen kwaadaardige lymfadenopathie hebben met een diameter van de korte as van meer dan 3 cm
• Patiënten mogen geen dreigende of vastgestelde compressie van het ruggenmerg hebben op basis van klinische bevindingen en/of magnetische resonantie beeldvorming (MRI)
• Patiënten die chemotherapie, immunotherapie of externe radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Patiënten mogen binnen 24 weken voor aanvang van de studiebehandeling geen systemische radiotherapie met radium-223, strontium-89, samarium-153, rhenium-186 of rhenium-188 hebben gekregen voor de behandeling van botmetastasen
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteit > graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia
• Patiënten mogen binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling geen onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen, noch gepland zijn om er een te krijgen tijdens de geplande behandelingsperiode
• Patiënten mogen geen onhandelbare urine-incontinentie hebben
• Patiënten mogen geen bekende niet-pathologische botbreuken hebben gehad binnen 2 maanden voor aanvang van de studiebehandeling
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Sn-117m-DTPA

• Patiënten mogen geen ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, waaronder:

  • Elke ongecontroleerde infectie
  • Graad 2 of hoger motorische of sensorische neuropathie
  • ziekte van Crohn of colitis ulcerosa
• Patiënten met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken