Studie EMB-02 u účastníků s pokročilými solidními nádory
17. května 2024 aktualizováno: Shanghai EpimAb Biotherapeutics Co., Ltd.
Fáze I/II studie EMB-02, bispecifické protilátky proti PD-1 a LAG-3, u pacientů s pokročilými solidními nádory
Primárním účelem této studie je identifikovat doporučenou dávku (dávky) fáze 2 (RP2D) a plán, který byl vyhodnocen jako bezpečný pro EMB-02, a charakterizovat bezpečnost a snášenlivost EMB-02 u RP2D.
Bude také hodnocena farmakokinetika (PK), imunogenicita a protinádorová aktivita EMB-02.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je fáze I/II, multicentrická, otevřená, vícedávková, první ve studii na lidech, určená k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti a k identifikaci maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo doporučené dávky fáze 2 (RP2D ) pro EMB-02 u pacientů s pokročilými solidními nádory.
Bude také hodnocena farmakokinetika, farmakodynamika, imunogenicita a odpověď.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
47
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Wollongong, New South Wales, Austrálie, 2500
- Southern Medical Day Care Centre
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
- Monash Health
-
Frankston, Victoria, Austrálie, 3199
- Peninsula & South Eastern Haematology & Oncology Group (PASO)
-
-
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80909
- University of Colorado Health Medical Group
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
- Prisma Health-Upstate
-
-
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100000
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Fujian
-
Xiamen, Fujian, Čína
- The First Affiliated Hospital Of Xiamen University
-
-
Hebei
-
Handan, Hebei, Čína
- Handan Central Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Čína
- Henan Provincial People's Hospital
-
-
Sichuan
-
Suining, Sichuan, Čína
- Suining Central Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Fáze I: Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými lokálně pokročilými/metastazujícími solidními nádory, u kterých selhala standardní terapie (progredovala nebo je netoleruje). Kromě toho by onemocnění mělo být měřitelné nebo hodnotitelné podle RECIST v1.1
- Fáze II kohorta A: Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným lokálně pokročilým/metastatickým melanomem, s výjimkou uveálního melanomu. > 1 předchozí léčba, včetně předchozí léčby inhibitory PD-1/L1 (povinné) a/nebo CTLA-4 (volitelné). A nemoc je měřitelná nebo hodnotitelná podle RECIST v1.1
- Budou odebrány archivní vzorky nádorů dostupné pro retrospektivní analýzu nebo biopsii.
- stav výkonnosti ECOG 0 nebo 1 pro fázi I a ≤2 pro fázi II; očekávaná délka života > 3 měsíce
- Adekvátní funkce orgánů pro účast ve studii.
- Zotavení z nežádoucích příhod (AE) souvisejících s předchozí protinádorovou léčbou.
- Vysoce účinná antikoncepce
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří mají aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze
- Závažná irAE v anamnéze.
- Závažné alergické reakce v anamnéze
- Použití systémových kortikosteroidů.
- Symptomatické metastázy centrálního nervového systému.
- Pacienti se srdeční dysfunkcí
- Nekontrolovaný diabetes mellitus s hemoglobinem A1c > 8 % (na základě anamnézy)
- Předchozí léčba inhibitorem LAG-3
- protinádorová léčba nebo ozařování < 5 poločasů nebo 4 týdny (podle toho, co je kratší) před léčbou ve studii;
- Předchozí transplantace orgánu nebo kmenových buněk/kostní dřeně.
- Souběžná malignita < 5 let před vstupem.
- Pacienti s aktivními infekcemi.
- Velký chirurgický zákrok < 4 týdny nebo menší chirurgický zákrok < 2 týdny před studovanou léčbou
- Živé virové vakcíny < 30 dní před screeningem
- Těhotné nebo kojící ženy
- Jakékoli zkoumané látky nebo studované léky z předchozí klinické studie do 30 dnů od první dávky studijní léčby
- Jakékoli další závažné základní zdravotní stavy
- Zneužívání alkoholu, produktů pocházejících z konopí nebo jiných drog
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: EMB-02
V části I. fáze: účastníci zapsaní v jiném čase dostanou EMB-02 jednou týdně (IV) v různých vzestupných úrovních dávky. V části II. fáze: účastníci obdrží EMB-02 jednou týdně (IV) na předem definovaném RP2D. |
EMB-02 je FIT-Ig® bispecifická protilátka proti PD-1 a LAG-3.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod podle hodnocení CTCAE V5.0
Časové okno: Screening až do sledování (30 dní po poslední dávce)
|
Výskyt a závažnost AE.
|
Screening až do sledování (30 dní po poslední dávce)
|
|
Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Screening až do sledování (30 dní po poslední dávce)
|
Výskyt SAE.
|
Screening až do sledování (30 dní po poslední dávce)
|
|
Výskyt přerušení dávkování
Časové okno: Screening až do sledování (30 dní po poslední dávce)
|
Výskyt přerušení dávkování EMB-02 během léčby jako míra snášenlivosti.
|
Screening až do sledování (30 dní po poslední dávce)
|
|
Intenzita dávky
Časové okno: Screening až do sledování (30 dní po poslední dávce)
|
Skutečné množství léku užívaného pacienty děleno plánovaným množstvím.
|
Screening až do sledování (30 dní po poslední dávce)
|
|
Výskyt DLT během prvního cyklu léčby.
Časové okno: První infuze do konce cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
Toxicity limitující dávku (DLT) jsou založeny na nežádoucích účincích souvisejících s léčivem a jsou specificky definovány v protokolu studie.
|
První infuze do konce cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
|
Protinádorová aktivita (objektivní míra odpovědi (ORR)
Časové okno: Od data podání dávky do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, očekávaný průměr 6 měsíců
|
Měřeno podle RECIST 1.1, použitelné pouze v části Fáze II
|
Od data podání dávky do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, očekávaný průměr 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plocha pod křivkou sérové koncentrace-čas (AUC) EMB-02
Časové okno: Průběh léčby až do návštěvy EOT, předpokládaný průměr 6 měsíců
|
Budou odebrány vzorky krve pro analýzu PK séra (AUC).
|
Průběh léčby až do návštěvy EOT, předpokládaný průměr 6 měsíců
|
|
Maximální sérová koncentrace (Cmax) EMB-02
Časové okno: Průběh léčby až do návštěvy EOT, předpokládaný průměr 6 měsíců
|
Budou odebrány vzorky krve pro analýzu PK séra (Cmax)
|
Průběh léčby až do návštěvy EOT, předpokládaný průměr 6 měsíců
|
|
Údolní koncentrace (Ctrough) EMB-02
Časové okno: Průběh léčby až do návštěvy EOT, předpokládaný průměr 6 měsíců
|
Budou odebrány vzorky krve pro analýzu PK séra (Ctrough)
|
Průběh léčby až do návštěvy EOT, předpokládaný průměr 6 měsíců
|
|
Průměrná koncentrace za dávkovací interval (Css, avg) EMB-02.
Časové okno: Průběh léčby až do návštěvy EOT, předpokládaný průměr 6 měsíců
|
Budou odebrány vzorky krve pro analýzu PK séra (Css, avg).
|
Průběh léčby až do návštěvy EOT, předpokládaný průměr 6 měsíců
|
|
Terminální poločas (T1/2) EMB-02
Časové okno: Průběh léčby až do návštěvy EOT, předpokládaný průměr 6 měsíců.
|
Budou odebrány vzorky krve pro analýzu PK séra (T1/2)
|
Průběh léčby až do návštěvy EOT, předpokládaný průměr 6 měsíců.
|
|
Systémová clearance (CL) EMB-02
Časové okno: Průběh léčby až do návštěvy EOT, předpokládaný průměr 6 měsíců
|
Budou odebrány vzorky krve pro analýzu PK séra (CL).
|
Průběh léčby až do návštěvy EOT, předpokládaný průměr 6 měsíců
|
|
Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) EMB-02
Časové okno: Průběh léčby až do návštěvy EOT, předpokládaný průměr 6 měsíců
|
Budou odebrány vzorky krve pro analýzu PK séra (Vss).
|
Průběh léčby až do návštěvy EOT, předpokládaný průměr 6 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS) EMB-02 podle hodnocení RECIST 1.1
Časové okno: Od data podání dávky do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, očekávaný průměr 6 měsíců
|
Bude získána předběžná protinádorová aktivita EMB-02 (PFS).
|
Od data podání dávky do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, očekávaný průměr 6 měsíců
|
|
Doba trvání odezvy EMB-02 podle hodnocení RECIST 1.1
Časové okno: Od data podání dávky do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, očekávaný průměr 6 měsíců
|
Bude získána předběžná protinádorová aktivita EMB-02 (DOR).
|
Od data podání dávky do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, očekávaný průměr 6 měsíců
|
|
Výskyt a titr protilátek stimulovaných EMB-02
Časové okno: Období sledování do konce léčby (30 dní po poslední dávce)
|
Protilátky proti EMB-02 budou hodnoceny pro hodnocení potenciální imunogenicity.
|
Období sledování do konce léčby (30 dní po poslední dávce)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. března 2021
Primární dokončení (Aktuální)
12. července 2023
Dokončení studie (Aktuální)
21. března 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. října 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. listopadu 2020
První zveřejněno (Aktuální)
5. listopadu 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. května 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. května 2024
Naposledy ověřeno
1. května 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EMB02X101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .