Badanie EMB-02 u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi
17 maja 2024 zaktualizowane przez: Shanghai EpimAb Biotherapeutics Co., Ltd.
Badanie I/II fazy EMB-02, bispecyficznego przeciwciała przeciwko PD-1 i LAG-3, u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Głównym celem tego badania jest określenie zalecanej dawki (dawek) fazy 2 (RP2D) i harmonogramu, które zostały ocenione jako bezpieczne dla EMB-02 oraz scharakteryzowanie bezpieczeństwa i tolerancji EMB-02 w RP2D.
Oceniona zostanie również farmakokinetyka (PK), immunogenność i aktywność przeciwnowotworowa EMB-02.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, otwarte, wielodawkowe badanie fazy I/II, pierwsze w badaniu na ludziach, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji oraz określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i/lub zalecanej dawki fazy 2 (RP2D ) dla EMB-02 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.
Oceniona zostanie również farmakokinetyka, farmakodynamika, immunogenność i odpowiedź.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
47
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
- Southern Medical Day Care Centre
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Health
-
Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Peninsula & South Eastern Haematology & Oncology Group (PASO)
-
-
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100000
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Fujian
-
Xiamen, Fujian, Chiny
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
-
Hebei
-
Handan, Hebei, Chiny
- Handan Central Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Chiny
- Henan Provincial People's Hospital
-
-
Sichuan
-
Suining, Sichuan, Chiny
- Suining Central Hospital
-
-
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Stany Zjednoczone, 80909
- University of Colorado Health Medical Group
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
- Prisma Health-Upstate
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
- Faza I: Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym miejscowo zaawansowanym/przerzutowym guzem litym, u których nie powiodło się (postępowało lub nie tolerują) standardowych terapii. Ponadto choroba powinna być mierzalna lub możliwa do oceny zgodnie z RECIST v1.1
- Faza II Kohorta A: Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie czerniakiem miejscowo zaawansowanym/z przerzutami, z wyłączeniem czerniaka błony naczyniowej oka. > 1 wcześniejsza terapia, w tym wcześniejsze leczenie inhibitorami PD-1/L1 (obowiązkowo) i/lub CTLA-4 (opcjonalnie). A choroba jest mierzalna lub możliwa do oceny zgodnie z RECIST v1.1
- Zostaną pobrane archiwalne próbki guza dostępne do analizy retrospektywnej lub biopsji.
- Stan sprawności ECOG 0 lub 1 dla fazy I i ≤2 dla fazy II; oczekiwana długość życia > 3 miesiące
- Odpowiednia funkcja narządów do udziału w badaniu.
- Powrót do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych (AE) związanych z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową.
- Wysoce skuteczna antykoncepcja
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie
- Historia ciężkiego irAE.
- Historia ciężkich reakcji alergicznych
- Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów.
- Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
- Pacjenci z dysfunkcją serca
- Niekontrolowana cukrzyca z hemoglobiną A1c > 8% (na podstawie wywiadu)
- Wcześniejsze leczenie inhibitorem LAG-3
- Terapia przeciwnowotworowa lub radioterapia < 5 okresów półtrwania lub 4 tygodnie (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed badanym leczeniem;
- Wcześniejszy przeszczep narządu lub komórek macierzystych/szpiku kostnego.
- Nowotwór współistniejący < 5 lat przed wjazdem.
- Pacjenci z aktywnymi infekcjami.
- Duża operacja < 4 tygodnie lub mała operacja < 2 tygodnie przed badanym leczeniem
- Szczepionki zawierające żywe wirusy < 30 dni przed badaniem przesiewowym
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Wszelkie badane czynniki lub badane leki z poprzedniego badania klinicznego w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanego leku
- Wszelkie inne poważne schorzenia podstawowe
- Nadużywanie alkoholu, produktów pochodnych konopi indyjskich lub innych narkotyków
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: EMB-02
W fazie I część: uczestnicy zapisani w innym czasie otrzymają EMB-02 raz w tygodniu (IV) w różnych rosnących poziomach dawek. W części Faza II: uczestnicy będą otrzymywać EMB-02 raz w tygodniu (IV) w ustalonym wcześniej RP2D. |
EMB-02 jest bispecyficznym przeciwciałem FIT-Ig® przeciwko PD-1 i LAG-3.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych według oceny CTCAE V5.0
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe do wizyty kontrolnej (30 dni po ostatniej dawce)
|
Częstość występowania i ciężkość AE.
|
Badanie przesiewowe do wizyty kontrolnej (30 dni po ostatniej dawce)
|
|
Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe do wizyty kontrolnej (30 dni po ostatniej dawce)
|
Występowanie SAE.
|
Badanie przesiewowe do wizyty kontrolnej (30 dni po ostatniej dawce)
|
|
Częstość przerw w dawkowaniu
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe do wizyty kontrolnej (30 dni po ostatniej dawce)
|
Częstość przerw w podawaniu EMB-02 podczas leczenia jako miara tolerancji.
|
Badanie przesiewowe do wizyty kontrolnej (30 dni po ostatniej dawce)
|
|
Intensywność dawki
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe do wizyty kontrolnej (30 dni po ostatniej dawce)
|
Rzeczywista ilość leku przyjmowana przez pacjentów podzielona przez planowaną ilość.
|
Badanie przesiewowe do wizyty kontrolnej (30 dni po ostatniej dawce)
|
|
Częstość występowania DLT podczas pierwszego cyklu leczenia.
Ramy czasowe: Pierwsza infuzja do końca cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) opiera się na zdarzeniach niepożądanych związanych z lekiem i jest szczegółowo określona w protokole badania.
|
Pierwsza infuzja do końca cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Aktywność przeciwnowotworowa (wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (ORR)
Ramy czasowe: Od daty podania dawki do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oczekiwany średnio 6 miesięcy
|
Mierzone według RECIST 1.1, ma zastosowanie tylko w części Fazy II
|
Od daty podania dawki do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oczekiwany średnio 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu (AUC) dla EMB-02
Ramy czasowe: Przez leczenie do wizyty EOT, przewidywane średnio 6 miesięcy
|
Pobrane zostaną próbki krwi do analizy PK surowicy (AUC).
|
Przez leczenie do wizyty EOT, przewidywane średnio 6 miesięcy
|
|
Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) EMB-02
Ramy czasowe: Przez leczenie do wizyty EOT, przewidywane średnio 6 miesięcy
|
Pobrane zostaną próbki krwi do analizy PK surowicy (Cmax)
|
Przez leczenie do wizyty EOT, przewidywane średnio 6 miesięcy
|
|
Minimalne stężenie (Ctrough) EMB-02
Ramy czasowe: Przez leczenie do wizyty EOT, przewidywane średnio 6 miesięcy
|
Pobrane zostaną próbki krwi do analizy PK surowicy (Ctrough)
|
Przez leczenie do wizyty EOT, przewidywane średnio 6 miesięcy
|
|
Średnie stężenie w przedziale dawkowania (Css, śr.) EMB-02.
Ramy czasowe: Przez leczenie do wizyty EOT, przewidywane średnio 6 miesięcy
|
Pobrane zostaną próbki krwi do analizy PK surowicy (Css, śr.).
|
Przez leczenie do wizyty EOT, przewidywane średnio 6 miesięcy
|
|
Końcowy okres półtrwania (T1/2) EMB-02
Ramy czasowe: Przez leczenie do wizyty EOT, przewidywane średnio 6 miesięcy.
|
Pobrane zostaną próbki krwi do analizy PK surowicy (T1/2)
|
Przez leczenie do wizyty EOT, przewidywane średnio 6 miesięcy.
|
|
Klirens ogólnoustrojowy (CL) EMB-02
Ramy czasowe: Przez leczenie do wizyty EOT, przewidywane średnio 6 miesięcy
|
Pobrane zostaną próbki krwi do analizy PK surowicy (CL).
|
Przez leczenie do wizyty EOT, przewidywane średnio 6 miesięcy
|
|
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) EMB-02
Ramy czasowe: Przez leczenie do wizyty EOT, przewidywane średnio 6 miesięcy
|
Pobrane zostaną próbki krwi do analizy PK surowicy (Vss).
|
Przez leczenie do wizyty EOT, przewidywane średnio 6 miesięcy
|
|
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) EMB-02 według oceny RECIST 1.1
Ramy czasowe: Od daty podania dawki do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oczekiwana średnia 6 miesięcy
|
Uzyskana zostanie wstępna aktywność przeciwnowotworowa EMB-02 (PFS).
|
Od daty podania dawki do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oczekiwana średnia 6 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi EMB-02 według oceny RECIST 1.1
Ramy czasowe: Od daty podania dawki do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oczekiwana średnia 6 miesięcy
|
Uzyskana zostanie wstępna aktywność przeciwnowotworowa EMB-02 (DOR).
|
Od daty podania dawki do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oczekiwana średnia 6 miesięcy
|
|
Częstość występowania i miano przeciwciał przeciwlekowych stymulowanych przez EMB-02
Ramy czasowe: Do końca okresu obserwacji po leczeniu (30 dni po ostatniej dawce)
|
Ocenione zostaną przeciwciała przeciwko EMB-02 w celu oceny potencjalnej immunogenności.
|
Do końca okresu obserwacji po leczeniu (30 dni po ostatniej dawce)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
11 marca 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
12 lipca 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
21 marca 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 października 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 listopada 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
5 listopada 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 maja 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 maja 2024
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- EMB02X101
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .