En studie av EMB-02 hos deltakere med avanserte solide svulster
17. mai 2024 oppdatert av: Shanghai EpimAb Biotherapeutics Co., Ltd.
En fase I/II-studie av EMB-02, et bispesifikt antistoff mot PD-1 og LAG-3, hos pasienter med avanserte solide svulster
Hovedformålet med denne studien er å identifisere anbefalt(e) fase 2-dose(r) (RP2Ds) og tidsplan som er vurdert til å være trygg for EMB-02 og å karakterisere sikkerheten og toleransen til EMB-02 ved RP2Ds.
Farmakokinetikk (PK), immunogenisitet og antitumoraktiviteten til EMB-02 vil også bli vurdert.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I/II, multisenter, åpen etikett, flerdose, først i menneskelig studie, designet for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet, og for å identifisere maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) ) for EMB-02 hos pasienter med avanserte solide svulster.
Farmakokinetikk, farmakodynamikk, immunogenisitet og respons vil også bli vurdert.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
47
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
- Southern Medical Day Care Centre
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Health
-
Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Peninsula & South Eastern Haematology & Oncology Group (PASO)
-
-
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80909
- University of Colorado Health Medical Group
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
- Prisma Health-Upstate
-
-
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100000
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Fujian
-
Xiamen, Fujian, Kina
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
-
Hebei
-
Handan, Hebei, Kina
- Handan Central Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina
- Henan Provincial People's Hospital
-
-
Sichuan
-
Suining, Sichuan, Kina
- Suining Central Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
- Fase I: Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftede lokalt avanserte/metastatiske solide svulster og har mislyktes (progrediert med, eller er intolerante overfor) standardbehandlinger. Dessuten bør sykdommen være målbar eller evaluerbar i henhold til RECIST v1.1
- Fase II Kohort A: Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert/metastatisk melanom, unntatt uvealt melanom. > 1 tidligere behandling, inkludert tidligere behandling med PD-1/L1 (obligatorisk) og/eller CTLA-4-hemmere (valgfritt). Og sykdommen er målbar eller evaluerbar i henhold til RECIST v1.1
- Arkiverte tumorprøver tilgjengelig for retrospektiv analyse eller biopsi vil bli tatt.
- ECOG ytelsesstatus 0 eller 1 for fase I, og ≤2 for fase II; forventet levealder > 3 måneder
- Tilstrekkelig organfunksjon for å delta i forsøket.
- Gjenoppretting fra uønskede hendelser (AE) relatert til tidligere kreftbehandling.
- Svært effektiv prevensjon
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom
- Historie med alvorlig irAE.
- Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner
- Bruk av systemiske kortikosteroider.
- Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet.
- Pasienter med hjertesvikt
- Ukontrollert diabetes mellitus med hemoglobin A1c > 8 % (via sykehistorie)
- Tidligere behandling med en LAG-3-hemmer
- Kreftbehandling eller stråling < 5 halveringstider eller 4 uker (det som er kortest) før studiebehandling;
- Tidligere organ- eller stamcelle-/benmargstransplantasjon.
- Samtidig malignitet < 5 år før innreise.
- Pasienter med aktive infeksjoner.
- Større operasjon < 4 uker eller mindre operasjon < 2 uker før studiebehandling
- Levende virusvaksiner < 30 dager før screening
- Gravide eller ammende kvinner
- Eventuelle undersøkelsesmidler eller studielegemidler fra en tidligere klinisk studie innen 30 dager etter den første dosen av studiebehandlingen
- Eventuelle andre alvorlige underliggende medisinske tilstander
- Misbruk av alkohol, cannabis-avledede produkter eller andre rusmidler
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: EMB-02
I fase I-delen: deltakere som er påmeldt til det forskjellige tidspunktet vil motta EMB-02 en gang i uken (IV) ved forskjellige stigende dosenivåer. I fase II del: deltakere vil motta EMB-02 en gang i uken (IV) ved tidligere definert RP2D. |
EMB-02 er et FIT-Ig® bispesifikt antistoff mot PD-1 og LAG-3.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser vurdert av CTCAE V5.0
Tidsramme: Screening frem til oppfølging (30 dager etter siste dose)
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av AE.
|
Screening frem til oppfølging (30 dager etter siste dose)
|
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Screening frem til oppfølging (30 dager etter siste dose)
|
Forekomst av SAE.
|
Screening frem til oppfølging (30 dager etter siste dose)
|
|
Forekomst av doseavbrudd
Tidsramme: Screening frem til oppfølging (30 dager etter siste dose)
|
Forekomst av doseavbrudd av EMB-02 under behandling som et mål på tolerabilitet.
|
Screening frem til oppfølging (30 dager etter siste dose)
|
|
Doseintensitet
Tidsramme: Screening frem til oppfølging (30 dager etter siste dose)
|
Faktisk mengde legemiddel tatt av pasienter delt på planlagt mengde.
|
Screening frem til oppfølging (30 dager etter siste dose)
|
|
Forekomsten av DLT under den første behandlingssyklusen.
Tidsramme: Første infusjon til slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
Dosebegrensende toksisiteter (DLT) er basert på legemiddelrelaterte bivirkninger og er spesifikt definert i studieprotokollen.
|
Første infusjon til slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
|
Antitumoraktivitet (Objective Response Rate (ORR)
Tidsramme: Fra doseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, forventet gjennomsnittlig 6 måneder
|
Målt med RECIST 1.1, gjelder kun i fase II-delen
|
Fra doseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, forventet gjennomsnittlig 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under serumkonsentrasjon-tid-kurven (AUC) til EMB-02
Tidsramme: Gjennom behandling frem til EOT-besøk, forventet gjennomsnittlig 6 måneder
|
Blodprøver for serum PK-analyse vil bli tatt (AUC).
|
Gjennom behandling frem til EOT-besøk, forventet gjennomsnittlig 6 måneder
|
|
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av EMB-02
Tidsramme: Gjennom behandling frem til EOT-besøk, forventet gjennomsnittlig 6 måneder
|
Blodprøver for serum PK-analyse vil bli tatt (Cmax)
|
Gjennom behandling frem til EOT-besøk, forventet gjennomsnittlig 6 måneder
|
|
Trogkonsentrasjon (Ctrough) av EMB-02
Tidsramme: Gjennom behandling frem til EOT-besøk, forventet gjennomsnittlig 6 måneder
|
Blodprøver for serum PK-analyse vil bli tatt (Ctrough)
|
Gjennom behandling frem til EOT-besøk, forventet gjennomsnittlig 6 måneder
|
|
Gjennomsnittlig konsentrasjon over et doseringsintervall (Css, avg) av EMB-02.
Tidsramme: Gjennom behandling frem til EOT-besøk, forventet gjennomsnittlig 6 måneder
|
Blodprøver for serum PK-analyse vil bli tatt (Css, avg).
|
Gjennom behandling frem til EOT-besøk, forventet gjennomsnittlig 6 måneder
|
|
Terminal halveringstid (T1/2) for EMB-02
Tidsramme: Gjennom behandling frem til EOT-besøk, forventet gjennomsnittlig 6 måneder.
|
Blodprøver for serum PK-analyse vil bli tatt (T1/2)
|
Gjennom behandling frem til EOT-besøk, forventet gjennomsnittlig 6 måneder.
|
|
Systemisk klarering (CL) av EMB-02
Tidsramme: Gjennom behandling frem til EOT-besøk, forventet gjennomsnittlig 6 måneder
|
Blodprøver for serum PK-analyse vil bli tatt (CL).
|
Gjennom behandling frem til EOT-besøk, forventet gjennomsnittlig 6 måneder
|
|
Steady state distribusjonsvolum (Vss) for EMB-02
Tidsramme: Gjennom behandling frem til EOT-besøk, forventet gjennomsnittlig 6 måneder
|
Blodprøver for serum PK-analyse vil bli tatt (Vss).
|
Gjennom behandling frem til EOT-besøk, forventet gjennomsnittlig 6 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) av EMB-02 som vurdert av RECIST 1.1
Tidsramme: Fra doseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, forventet gjennomsnittlig 6 måneder
|
Foreløpig antitumoraktivitet av EMB-02 vil bli oppnådd (PFS).
|
Fra doseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, forventet gjennomsnittlig 6 måneder
|
|
Varighet av respons for EMB-02 som vurdert av RECIST 1.1
Tidsramme: Fra doseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, forventet gjennomsnittlig 6 måneder
|
Foreløpig antitumoraktivitet av EMB-02 vil bli oppnådd (DOR).
|
Fra doseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, forventet gjennomsnittlig 6 måneder
|
|
Forekomst og titer av anti-legemiddelantistoffer stimulert av EMB-02
Tidsramme: Oppfølgingsperiode til slutten av behandlingen (30 dager etter siste dose)
|
Antistoffer mot EMB-02 vil bli vurdert for å evaluere potensiell immunogenisitet.
|
Oppfølgingsperiode til slutten av behandlingen (30 dager etter siste dose)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. mars 2021
Primær fullføring (Faktiske)
12. juli 2023
Studiet fullført (Faktiske)
21. mars 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. oktober 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. november 2020
Først lagt ut (Faktiske)
5. november 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. mai 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. mai 2024
Sist bekreftet
1. mai 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EMB02X101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .