Um estudo de EMB-02 em participantes com tumores sólidos avançados
17 de maio de 2024 atualizado por: Shanghai EpimAb Biotherapeutics Co., Ltd.
Um estudo de Fase I/II de EMB-02, um anticorpo biespecífico contra PD-1 e LAG-3, em pacientes com tumores sólidos avançados
O objetivo principal deste estudo é identificar a(s) dose(s) recomendada(s) da Fase 2 (RP2Ds) e cronograma avaliados como seguros para EMB-02 e caracterizar a segurança e tolerabilidade do EMB-02 nos RP2Ds.
A farmacocinética (PK), a imunogenicidade e a atividade antitumoral do EMB-02 também serão avaliadas.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase I/II, multicêntrico, aberto, de dose múltipla, primeiro em humanos, projetado para avaliar segurança e tolerabilidade e para identificar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou a dose recomendada de Fase 2 (RP2D ) para EMB-02 em pacientes com tumores sólidos avançados.
A farmacocinética, a farmacodinâmica, a imunogenicidade e a resposta também serão avaliadas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
47
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
New South Wales
-
Wollongong, New South Wales, Austrália, 2500
- Southern Medical Day Care Centre
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Austrália, 3168
- Monash Health
-
Frankston, Victoria, Austrália, 3199
- Peninsula & South Eastern Haematology & Oncology Group (PASO)
-
-
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100000
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Fujian
-
Xiamen, Fujian, China
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
-
Hebei
-
Handan, Hebei, China
- Handan Central Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, China
- Henan Provincial People's Hospital
-
-
Sichuan
-
Suining, Sichuan, China
- Suining Central Hospital
-
-
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
- University of Colorado Health Medical Group
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Prisma Health-Upstate
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
- Fase I: Pacientes com tumores sólidos localmente avançados/metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente e falharam (progrediram ou são intolerantes a) terapias padrão. Além disso, a doença deve ser mensurável ou avaliável por RECIST v1.1
- Fase II Coorte A: Pacientes com melanoma avançado/metastático confirmado histológica ou citologicamente, excluindo melanoma uveal. > 1 terapia prévia, incluindo tratamento prévio com PD-1/L1(obrigatório) e/ou inibidores de CTLA-4(opcional). E a doença é mensurável ou avaliável por RECIST v1.1
- Amostras de tumor de arquivo disponíveis para análise retrospectiva ou biópsia serão coletadas.
- ECOG performance status 0 ou 1 para a fase I e ≤2 para a fase II; expectativa de vida > 3 meses
- Função adequada do órgão para participar do estudo.
- Recuperação de eventos adversos (EAs) relacionados à terapia anticancerígena anterior.
- Contracepção altamente eficaz
Critério de exclusão:
- Pacientes com doença autoimune ativa ou história de doença autoimune
- História de EAir grave.
- Histórico de reações alérgicas graves
- Uso de corticoides sistêmicos.
- Metástases sintomáticas do sistema nervoso central.
- Pacientes com disfunção cardíaca
- Diabetes melito não controlado com hemoglobina A1c > 8% (via histórico médico)
- Tratamento prévio com um inibidor de LAG-3
- Terapia anticancerígena ou radiação < 5 meias-vidas ou 4 semanas (o que for menor) antes do tratamento do estudo;
- Transplante prévio de órgãos ou células-tronco/medula óssea.
- Malignidade concomitante < 5 anos antes da entrada.
- Pacientes com infecções ativas.
- Grande cirurgia < 4 semanas ou pequena cirurgia < 2 semanas antes do tratamento do estudo
- Vacinas de vírus vivos < 30 dias antes da triagem
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Quaisquer agentes experimentais ou drogas do estudo de um estudo clínico anterior dentro de 30 dias da primeira dose do tratamento do estudo
- Quaisquer outras condições médicas subjacentes graves
- Abuso de álcool, produtos derivados de cannabis ou outras drogas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: EMB-02
Na Fase I parte: os participantes inscritos nos diferentes horários receberão EMB-02 uma vez por semana (IV) em diferentes níveis de dosagem ascendente. Na parte da Fase II: os participantes receberão o EMB-02 uma vez por semana (IV) em RP2D previamente definido. |
EMB-02 é um anticorpo biespecífico FIT-Ig® contra PD-1 e LAG-3.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência e gravidade de eventos adversos conforme avaliado por CTCAE V5.0
Prazo: Triagem até o acompanhamento (30 dias após a última dose)
|
Incidência e gravidade de EA.
|
Triagem até o acompanhamento (30 dias após a última dose)
|
|
Incidência de eventos adversos graves (EAG)
Prazo: Triagem até o acompanhamento (30 dias após a última dose)
|
Incidência de SAE.
|
Triagem até o acompanhamento (30 dias após a última dose)
|
|
Incidência de interrupções de dose
Prazo: Triagem até o acompanhamento (30 dias após a última dose)
|
Incidência de interrupções da dose de EMB-02 durante o tratamento como medida de tolerabilidade.
|
Triagem até o acompanhamento (30 dias após a última dose)
|
|
Intensidade da dose
Prazo: Triagem até o acompanhamento (30 dias após a última dose)
|
Quantidade real de medicamento tomada pelos pacientes dividida pela quantidade planejada.
|
Triagem até o acompanhamento (30 dias após a última dose)
|
|
A incidência de DLTs durante o primeiro ciclo de tratamento.
Prazo: Primeira infusão até o final do Ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias)
|
As Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) são baseadas em eventos adversos relacionados ao medicamento e são especificamente definidas no protocolo do estudo.
|
Primeira infusão até o final do Ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias)
|
|
Atividade antitumoral (taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Desde a data da administração até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, espera-se em média 6 meses
|
Medido pelo RECIST 1.1, aplicável apenas na parte da Fase II
|
Desde a data da administração até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, espera-se em média 6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Área sob a curva de concentração sérica-tempo (AUC) de EMB-02
Prazo: Através do tratamento até a visita EOT, média esperada de 6 meses
|
Amostras de sangue para análise farmacocinética sérica serão obtidas (AUC).
|
Através do tratamento até a visita EOT, média esperada de 6 meses
|
|
Concentração sérica máxima (Cmax) de EMB-02
Prazo: Através do tratamento até a visita EOT, média esperada de 6 meses
|
Amostras de sangue para análise PK sérica serão obtidas (Cmax)
|
Através do tratamento até a visita EOT, média esperada de 6 meses
|
|
Concentração mínima (Cvale) de EMB-02
Prazo: Através do tratamento até a visita EOT, média esperada de 6 meses
|
Amostras de sangue para análise farmacocinética sérica serão obtidas (Ctrough)
|
Através do tratamento até a visita EOT, média esperada de 6 meses
|
|
Concentração média ao longo de um intervalo de dosagem (Css, avg) de EMB-02.
Prazo: Através do tratamento até a visita EOT, média esperada de 6 meses
|
Amostras de sangue para análise PK sérica serão obtidas (Css, avg).
|
Através do tratamento até a visita EOT, média esperada de 6 meses
|
|
Meia-vida terminal (T1/2) do EMB-02
Prazo: Através do tratamento até a visita EOT, média esperada de 6 meses.
|
Amostras de sangue para análise PK sérica serão obtidas (T1/2)
|
Através do tratamento até a visita EOT, média esperada de 6 meses.
|
|
Liberação sistêmica (CL) de EMB-02
Prazo: Através do tratamento até a visita EOT, média esperada de 6 meses
|
Amostras de sangue para análise farmacocinética sérica serão obtidas (CL).
|
Através do tratamento até a visita EOT, média esperada de 6 meses
|
|
Volume de distribuição em estado estacionário (Vss) de EMB-02
Prazo: Através do tratamento até a visita EOT, média esperada de 6 meses
|
Amostras de sangue para análise farmacocinética sérica serão obtidas (Vss).
|
Através do tratamento até a visita EOT, média esperada de 6 meses
|
|
Sobrevida livre de progressão (PFS) de EMB-02 conforme avaliado pelo RECIST 1.1
Prazo: Da data da administração até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, média esperada de 6 meses
|
Será obtida atividade antitumoral preliminar do EMB-02 (PFS).
|
Da data da administração até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, média esperada de 6 meses
|
|
Duração da resposta do EMB-02 conforme avaliação do RECIST 1.1
Prazo: Da data da administração até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, média esperada de 6 meses
|
Será obtida atividade antitumoral preliminar do EMB-02 (DOR).
|
Da data da administração até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, média esperada de 6 meses
|
|
Incidência e título de anticorpos antidrogas estimulados por EMB-02
Prazo: Até o final do período de acompanhamento do tratamento (30 dias após a última dose)
|
Anticorpos para EMB-02 serão avaliados para avaliar potencial imunogenicidade.
|
Até o final do período de acompanhamento do tratamento (30 dias após a última dose)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de março de 2021
Conclusão Primária (Real)
12 de julho de 2023
Conclusão do estudo (Real)
21 de março de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de outubro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de novembro de 2020
Primeira postagem (Real)
5 de novembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de maio de 2024
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EMB02X101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .