En undersøgelse af EMB-02 hos deltagere med avancerede solide tumorer
17. maj 2024 opdateret af: Shanghai EpimAb Biotherapeutics Co., Ltd.
Et fase I/II-forsøg med EMB-02, et bi-specifikt antistof mod PD-1 og LAG-3, hos patienter med avancerede solide tumorer
Det primære formål med denne undersøgelse er at identificere den eller de anbefalede fase 2-dosis(er) (RP2D'er) og tidsplan vurderet til at være sikker for EMB-02 og at karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af EMB-02 ved RP2D'erne.
Farmakokinetik (PK), immunogenicitet og antitumoraktiviteten af EMB-02 vil også blive vurderet.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette er en fase I/II, multicenter, åben etiket, multipeldosis, først i human undersøgelse, designet til at vurdere sikkerhed og tolerabilitet og til at identificere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2 dosis (RP2D) ) for EMB-02 hos patienter med fremskredne solide tumorer.
Farmakokinetik, farmakodynamik, immunogenicitet og respons vil også blive vurderet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
47
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Wollongong, New South Wales, Australien, 2500
- Southern Medical Day Care Centre
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australien, 3168
- Monash Health
-
Frankston, Victoria, Australien, 3199
- Peninsula & South Eastern Haematology & Oncology Group (PASO)
-
-
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80909
- University of Colorado Health Medical Group
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
- Prisma Health-Upstate
-
-
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100000
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Fujian
-
Xiamen, Fujian, Kina
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
-
Hebei
-
Handan, Hebei, Kina
- Handan Central Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina
- Henan Provincial People's Hospital
-
-
Sichuan
-
Suining, Sichuan, Kina
- Suining Central Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
- Fase I: Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede lokalt fremskredne/metastatiske solide tumorer og har svigtet (fremskridt med eller er intolerante over for) standardbehandlinger. Desuden bør sygdommen være målbar eller evaluerbar i henhold til RECIST v1.1
- Fase II kohorte A: Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden/metastatisk melanom, ekskl. uvealt melanom. > 1 tidligere behandling, inklusive tidligere behandling med PD-1/L1 (obligatorisk) og/eller CTLA-4-hæmmere (valgfrit). Og sygdommen er målbar eller evaluerbar i henhold til RECIST v1.1
- Der vil blive taget arkivtumorprøver, der er tilgængelige for retrospektiv analyse eller biopsi.
- ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1 for fase I og ≤2 for fase II; forventet levetid > 3 måneder
- Tilstrækkelig organfunktion til at deltage i forsøget.
- Genopretning fra uønskede hændelser (AE'er) relateret til tidligere kræftbehandling.
- Meget effektiv prævention
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der har aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom
- Historie med svær irAE.
- Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner
- Brug af systemiske kortikosteroider.
- Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet.
- Patienter med hjertedysfunktion
- Ukontrolleret diabetes mellitus med hæmoglobin A1c > 8 % (via sygehistorie)
- Forudgående behandling med en LAG-3-hæmmer
- Anticancerterapi eller stråling < 5 halveringstider eller 4 uger (alt efter hvad der er kortest) før undersøgelsesbehandling;
- Tidligere organ- eller stamcelle-/knoglemarvstransplantation.
- Samtidig malignitet < 5 år før indrejse.
- Patienter med aktive infektioner.
- Større operation < 4 uger eller mindre operation < 2 uger før undersøgelsesbehandling
- Levende virusvacciner < 30 dage før screening
- Gravide eller ammende kvinder
- Ethvert forsøgsmiddel eller undersøgelseslægemiddel fra en tidligere klinisk undersøgelse inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
- Alle andre alvorlige underliggende medicinske tilstande
- Misbrug af alkohol, cannabis-afledte produkter eller andre stoffer
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: EMB-02
I fase I-delen: deltagere, der er tilmeldt det forskellige tidspunkt, vil modtage EMB-02 en gang om ugen (IV) ved forskellige stigende dosisniveauer. I fase II del: deltagere vil modtage EMB-02 én gang om ugen (IV) ved tidligere defineret RP2D. |
EMB-02 er et FIT-Ig® bispecifikt antistof mod PD-1 og LAG-3.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser vurderet ved CTCAE V5.0
Tidsramme: Screening op til opfølgning (30 dage efter sidste dosis)
|
Forekomst og sværhedsgrad af AE.
|
Screening op til opfølgning (30 dage efter sidste dosis)
|
|
Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Screening op til opfølgning (30 dage efter sidste dosis)
|
Forekomst af SAE.
|
Screening op til opfølgning (30 dage efter sidste dosis)
|
|
Forekomst af dosisafbrydelser
Tidsramme: Screening op til opfølgning (30 dage efter sidste dosis)
|
Forekomst af dosisafbrydelser af EMB-02 under behandling som et mål for tolerabilitet.
|
Screening op til opfølgning (30 dage efter sidste dosis)
|
|
Dosis intensitet
Tidsramme: Screening op til opfølgning (30 dage efter sidste dosis)
|
Faktisk mængde lægemiddel taget af patienter divideret med den planlagte mængde.
|
Screening op til opfølgning (30 dage efter sidste dosis)
|
|
Forekomsten af DLT'er under den første behandlingscyklus.
Tidsramme: Første infusion til slutningen af cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
De dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) er baseret på lægemiddelrelaterede bivirkninger og er specifikt defineret i undersøgelsesprotokol.
|
Første infusion til slutningen af cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
Antitumoraktivitet (Objective Response Rate (ORR)
Tidsramme: Fra doseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, forventet gennemsnitlig 6 måneder
|
Målt ved RECIST 1.1, gælder kun i fase II del
|
Fra doseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, forventet gennemsnitlig 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under serumkoncentration-tid-kurven (AUC) for EMB-02
Tidsramme: Gennem behandling indtil EOT besøg, forventet gennemsnitlig 6 måneder
|
Blodprøver til serum PK-analyse vil blive opnået (AUC).
|
Gennem behandling indtil EOT besøg, forventet gennemsnitlig 6 måneder
|
|
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af EMB-02
Tidsramme: Gennem behandling indtil EOT besøg, forventet gennemsnitlig 6 måneder
|
Blodprøver til serum PK-analyse vil blive udtaget (Cmax)
|
Gennem behandling indtil EOT besøg, forventet gennemsnitlig 6 måneder
|
|
Trogkoncentration (Ctrough) af EMB-02
Tidsramme: Gennem behandling indtil EOT besøg, forventet gennemsnitlig 6 måneder
|
Blodprøver til serum PK-analyse vil blive opnået (Ctrough)
|
Gennem behandling indtil EOT besøg, forventet gennemsnitlig 6 måneder
|
|
Gennemsnitlig koncentration over et doseringsinterval (Css, gns.) af EMB-02.
Tidsramme: Gennem behandling indtil EOT besøg, forventet gennemsnitlig 6 måneder
|
Blodprøver til serum PK-analyse vil blive opnået (Css, gns.).
|
Gennem behandling indtil EOT besøg, forventet gennemsnitlig 6 måneder
|
|
Terminal halveringstid (T1/2) for EMB-02
Tidsramme: Gennem behandling indtil EOT besøg, forventet gennemsnitlig 6 måneder.
|
Blodprøver til serum PK-analyse vil blive udtaget (T1/2)
|
Gennem behandling indtil EOT besøg, forventet gennemsnitlig 6 måneder.
|
|
Systemisk clearance (CL) af EMB-02
Tidsramme: Gennem behandling indtil EOT besøg, forventet gennemsnitlig 6 måneder
|
Blodprøver til serum PK-analyse vil blive udtaget (CL).
|
Gennem behandling indtil EOT besøg, forventet gennemsnitlig 6 måneder
|
|
Steady state distributionsvolumen (Vss) for EMB-02
Tidsramme: Gennem behandling indtil EOT besøg, forventet gennemsnitlig 6 måneder
|
Blodprøver til serum PK-analyse vil blive opnået (Vss).
|
Gennem behandling indtil EOT besøg, forventet gennemsnitlig 6 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) af EMB-02 som vurderet af RECIST 1.1
Tidsramme: Fra doseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, forventet gennemsnitlig 6 måneder
|
Foreløbig antitumoraktivitet af EMB-02 vil blive opnået (PFS).
|
Fra doseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, forventet gennemsnitlig 6 måneder
|
|
Varighed af svar af EMB-02 som vurderet af RECIST 1.1
Tidsramme: Fra doseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, forventet gennemsnitlig 6 måneder
|
Foreløbig antitumoraktivitet af EMB-02 vil blive opnået (DOR).
|
Fra doseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, forventet gennemsnitlig 6 måneder
|
|
Forekomst og titer af anti-lægemiddel-antistoffer stimuleret af EMB-02
Tidsramme: Op til slutningen af behandlingens opfølgningsperiode (30 dage efter sidste dosis)
|
Antistoffer mod EMB-02 vil blive vurderet for at evaluere potentiel immunogenicitet.
|
Op til slutningen af behandlingens opfølgningsperiode (30 dage efter sidste dosis)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
11. marts 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
12. juli 2023
Studieafslutning (Faktiske)
21. marts 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. oktober 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. november 2020
Først opslået (Faktiske)
5. november 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
21. maj 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. maj 2024
Sidst verificeret
1. maj 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EMB02X101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .