Studie k vyhodnocení účinku dvou dávek PF 06882961 v ustáleném stavu na farmakokinetiku rosuvastatinu a midazolamu u jinak zdravých dospělých účastníků s obezitou

Jiný: Období 1

Účastníci dostanou následující léčbu v tomto pořadí: (i) samotný rosuvastatin (jedna dávka 10 mg), (ii) samotný midazolam (jedna dávka 2 mg), (iii) samotný PF 06882961 (120 mg dvakrát denně), (iv ) PF 06882961 (120 mg dvakrát denně) + Rosuvastatin (jedna dávka 10 mg), (v) PF 06882961 (120 mg) + Midazolam (jedna dávka 2 mg), (vi) PF 06882961 (200 mg) samotný, (vii ) PF 06882961 (200 mg) + Rosuvastatin (jedna dávka 10 mg), (viii) PF 06882961 (200 mg) + Midazolam (jedna dávka 2 mg) ve studii.

Lék: PF-06882961

120 mg a 200 mg BID

Lék: Rosuvastatin

10 mg jednorázová dávka

Lék: Midazolam

2 mg v jedné dávce

Oblast pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) rosuvastatinu v obdobích 1, 4 a 7

AUClast je plocha pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace.

AUClast midazolamu v obdobích 2, 5 a 8

AUClast je plocha pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace.

Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)

Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už byla nebo nebyla považována za související s intervencí studie. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce: měla za následek smrt; byl život ohrožující; nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vedlo k trvalé invaliditě/nezpůsobilosti; byla vrozená anomálie/vrozená vada; nebo jiné závažné situace, jako jsou důležité lékařské události. TEAE byly příhody mezi první dávkou studovaného léku a následnou návštěvou, které před léčbou chyběly nebo se po léčbě zhoršily. Níže uvedené AE byly TEAE. Zkoušející byl požádán, aby použil klinický úsudek k posouzení potenciálního vztahu mezi hodnoceným produktem a každým AE, aby definoval AE související s léčbou.

Počet účastníků s laboratorními abnormalitami (bez ohledu na výchozí [BL] abnormality)

Bezpečnostní laboratorní hodnocení zahrnovala klinickou chemii, hematologii, analýzu moči a další testy. Abnormalita byla stanovena podle uvážení vyšetřovatele.

Počet účastníků s údaji o vitálních funkcích splňujících předem definovaná kategoriální sumarizační kritéria

Jednorázová hodnocení vitálních funkcí vleže na zádech zahrnovala systolický krevní tlak (BP), diastolický TK a tepovou frekvenci. Abnormality vitálních funkcí zahrnovaly: tepovou frekvenci <40 tepů za minutu (bpm) nebo >120 tepů za minutu; diastolický TK vleže <50 milimetrů rtuti (mmHg), zvýšení a snížení změny od BL >=20mmHg; systolický krevní tlak vleže <90mmHg, zvýšení a snížení změny od BL >=30mmHg.

Změna tělesné hmotnosti od základní linie

Byly měřeny změny tělesné hmotnosti účastníků od výchozí hodnoty.

Počet účastníků s údaji z elektrokardiogramu (EKG), kteří splňují předem definovaná kategorická sumarizační kritéria

Hodnocení EKG zahrnovalo tepovou frekvenci (PR), QT, QTcF intervaly a komplex QRS. Kritéria abnormalit EKG zahrnovala: hodnotu intervalu PR >= 300 ms, nebo BL >200 ms a >=25% nárůst z BL, nebo BL <=200 ms a >=50% nárůst z BL; Hodnota intervalu QRS >= 140 ms nebo procentuální změna od BL >=50 %; Hodnota QTcF >400 a <=480 ms, nebo >480 a <=500 ms, nebo >500 ms, nebo změňte z BL>30 a <=60 ms, nebo změňte z BL >60 ms.

Počet účastníků s kladnou odezvou na stupnici Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)

C-SSRS byla hodnotící stupnice založená na rozhovorech pro systematické hodnocení sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování. C-SSRS hodnotila, zda účastník zažil některou z následujících situací: 1: dokončená sebevražda, 2: pokus o sebevraždu (odpověď „ano“ na „skutečný pokus“), 3: přípravné činy směrem k hrozícímu sebevražednému chování („ano“ na „přerušený pokus“ , "přerušený pokus", "přípravné jednání/chování"), 4: sebevražedné myšlenky ("ano" pro "přání si být mrtvý", "nespecifické aktivní sebevražedné myšlenky"), 7: sebepoškozující chování, žádný sebevražedný úmysl ("ano" na "má účastník zapojený do sebepoškozujícího chování, které není sebevražedné"). V tomto výsledku byl uveden počet účastníků s pozitivní reakcí (odpověď „ano“) na sebevražedné chování, myšlenky nebo jakékoli sebepoškozující chování.

Počet účastníků s kategorickým skóre v dotazníku o zdraví pacienta (PHQ-9)

PHQ-9 je 9-položková škála self-report pro hodnocení symptomů deprese. Otázky zahrnovaly „malý zájem/radost o věci“, „pocit deprese nebo beznaděje“, „problémy s usínáním nebo udržením spánku“, „pocit únavy nebo málo energie“, „špatná chuť k jídlu nebo přejídání“, „pocit špatného ze sebe“, „problémy soustředit se na věci“, „pohybovat se pomalu nebo neklidně/neklidně“ a „myslet si, že bude lepší, když zemřete“. Každá položka byla hodnocena na stupnici „vůbec ne“, „několik dní“, „více než polovina dní“ až „téměř každý den“. Celkový rozsah skóre: 0–27 (každá položka se stupnicí od 0 [vůbec ne] do 3 [téměř každý den]. Vyšší skóre = vyšší závažnost).