Исследование по оценке влияния двух стационарных доз PF 06882961 на фармакокинетику розувастатина и мидазолама у здоровых взрослых участников с ожирением

Другой: Период 1

Участники получат следующее лечение в этой последовательности: (i) только розувастатин (одна доза 10 мг), (ii) только мидазолам (одна доза 2 мг), (iii) только PF 06882961 (120 мг два раза в день), (iv) ) PF 06882961 (120 мг два раза в день) + розувастатин (одна доза 10 мг), (v) PF 06882961 (120 мг) + Мидазолам (одна доза 2 мг), (vi) PF 06882961 (200 мг) отдельно, (vii ) PF 06882961 (200 мг) + розувастатин (одна доза 10 мг), (viii) PF 06882961 (200 мг) + мидазолам (одна доза 2 мг) в исследовании.

Лекарство: ПФ-06882961

120 мг и 200 мг два раза в день

Лекарство: Розувастатин

10 мг разовая доза

Лекарство: Мидазолам

2 мг разовая доза

Площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до последней поддающейся количественной оценке концентрации (AUClast) розувастатина в периодах 1, 4 и 7.

AUClast представляет собой площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от момента 0 до последней поддающейся количественному измерению концентрации.

AUClast мидазолама во 2, 5 и 8 периодах

AUClast представляет собой площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от момента 0 до последней поддающейся количественному измерению концентрации.

Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)

Нежелательное явление (НЯ) представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводило к смерти; было опасно для жизни; необходима стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; привело к стойкой инвалидности/недееспособности; была врожденная аномалия/врожденный дефект; или другие серьезные ситуации, такие как важные медицинские события. TEAE представляли собой явления между первой дозой исследуемого препарата и до последующего визита, которые отсутствовали до лечения или ухудшались после лечения. НЯ, представленные ниже, были TEAE. Исследователь должен был использовать клиническую оценку для оценки потенциальной связи между исследуемым продуктом и каждым НЯ, чтобы определить НЯ, связанное с лечением.

Количество участников с лабораторными отклонениями (без учета исходного отклонения [BL])

Лабораторные оценки безопасности включали клиническую химию, гематологию, анализ мочи и другие тесты. Отклонение от нормы определялось по усмотрению исследователя.

Количество участников с данными о показателях жизнедеятельности, отвечающими заранее определенным критериям категориального суммирования

Одиночные оценки жизненно важных показателей в положении лежа включали систолическое артериальное давление (АД), диастолическое АД и частоту пульса. Нарушения жизненно важных функций включали: частоту пульса <40 ударов в минуту (уд/мин) или >120 ударов в минуту; диастолическое АД в положении лежа <50 мм рт.ст. (мм рт.ст.), увеличение и снижение изменения от АД >=20 мм рт.ст.; систолическое артериальное давление в положении лежа <90 мм рт. ст., увеличение и снижение при изменении от BL >=30 мм рт. ст.

Изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем

Были измерены изменения массы тела участников по сравнению с исходным уровнем.

Количество участников с данными электрокардиограммы (ЭКГ), отвечающими заранее определенным критериям категориального суммирования

Оценка ЭКГ включала частоту пульса (PR), интервалы QT, QTcF и комплекс QRS. Критерии отклонений ЭКГ включали: значение интервала PR >= 300 мс, или BL >200 мс и >=25% увеличение от BL, или BL <=200 мс и >=50% увеличение от BL; Значение интервала QRS >= 140 мс или процентное изменение от BL >=50%; Значение QTcF >400 и <=480 мс, или >480 и <=500 мс, или >500 мс, или изменение с BL>30 и <=60 мс, или изменение с BL >60 мс.

Количество участников с положительным ответом по Колумбийской шкале оценки тяжести самоубийств (C-SSRS)

C-SSRS представлял собой рейтинговую шкалу, основанную на интервью, для систематической оценки суицидальных мыслей и суицидального поведения. C-SSRS оценивал, испытал ли участник что-либо из следующего: 1: завершенное самоубийство, 2: попытка самоубийства (ответ «да» на «фактическую попытку»), 3: подготовительные действия к неминуемому суицидальному поведению («да» на «прерванную попытку»). , «прерванная попытка», «подготовительные действия/поведение»), 4: суицидальные мысли («да» на «желание умереть», «неспецифические активные суицидальные мысли»), 7: членовредительство, отсутствие суицидальных намерений («да» на «был ли участник склонен к самоповреждающему поведению, не связанному с суицидом»). В результате было сообщено о количестве участников с положительной реакцией (ответом «да») на суицидальное поведение, мысли или любое самоповреждающее поведение.

Количество участников с категориальными баллами в анкете о здоровье пациента (PHQ-9)

PHQ-9 представляет собой 9-пунктовую шкалу самооценки для оценки симптомов депрессии. Вопросы включали в себя «малый интерес/удовольствие от вещей», «чувство подавленности или безнадежности», «проблемы с засыпанием или сном», «чувство усталости или мало энергии», «плохой аппетит или переедание», «плохое самочувствие», «плохой аппетит или переедание». «проблемы с концентрацией на вещах», «медленное движение или суетливость/беспокойство» и «думает, что тебе лучше умереть». Каждый пункт оценивался по шкале от «совсем нет», «несколько дней», «более половины дней» и «почти каждый день». Общий диапазон баллов: 0–27 (каждый пункт имеет шкалу от 0 [совсем нет] до 3 [почти каждый день]. Более высокий балл = большая тяжесть).