Tutkimus PF 06882961:n kahden vakaan tilan annoksen vaikutuksen arvioimiseksi rosuvastatiinin ja midatsolaamin farmakokinetiikkaan muutoin terveillä aikuisilla, joilla on lihavuus

Muut: Jakso 1

Osallistujat saavat seuraavat hoidot tässä järjestyksessä: (i) pelkkä rosuvastatiini (yksi 10 mg:n annos), (ii) pelkkä midatsolaami (yksi 2 mg:n annos), (iii) pelkkä PF 06882961 (120 mg kahdesti päivässä), (iv) ) PF 06882961 (120 mg kahdesti päivässä) + rosuvastatiini (yksi 10 mg:n annos), (v) PF 06882961 (120 mg) + midatsolaami (yksi 2 mg:n annos), (vi) PF 06882961 (200 mg) yksinään (vii ) PF 06882961 (200 mg) + rosuvastatiini (yksi 10 mg:n annos), (viii) PF 06882961 (200 mg) + midatsolaami (yksi 2 mg:n annos) tutkimuksessa.

Lääke: PF-06882961

120 mg ja 200 mg kahdesti päivässä

Lääke: Rosuvastatiini

10 mg kerta-annos

Lääke: Midatsolaami

2 mg kerta-annos

Plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue ajasta 0 viimeiseen rosuvastatiinin kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast) jaksoilla 1, 4 ja 7

AUClast on plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen.

Midatsolaamin AUClast jaksoilla 2, 5 ja 8

AUClast on plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen.

Hoidon yhteydessä ilmeneviä haittavaikutuksia (TEAE) saaneiden osallistujien määrä

Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma potilaalla tai kliinisen tutkimuksen osallistujalla, joka liittyy ajallisesti tutkimusinterventioon riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyväksi tutkimusinterventioon vai ei. Vakava haittatapahtuma (SAE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: johti kuolemaan; oli hengenvaarallinen; vaadittu sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen; johtanut jatkuvaan vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen; oli synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; tai muissa vakavissa tilanteissa, kuten tärkeissä lääketieteellisissä tapahtumissa. TEAE-tapahtumat olivat ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen ja seurantakäynnin välisiä tapahtumia, joita ei ollut ennen hoitoa tai jotka pahenivat hoidon jälkeen. Alla esitetyt AE:t olivat TEAE:ita. Tutkijan piti käyttää kliinistä harkintaa arvioidakseen tutkimustuotteen ja kunkin haittavaikutuksen välistä mahdollista suhdetta, määrittääkseen hoitoon liittyvän haittavaikutuksen.

Niiden osallistujien määrä, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia (ilman lähtötilanteen [BL] poikkeavuutta)

Turvallisuuslaboratorioarvioinnit sisälsivät kliinisen kemian, hematologian, virtsaanalyysin ja muut testit. Poikkeavuus määritettiin tutkijan harkinnan mukaan.

Osallistujien määrä, joiden elintoimintotiedot täyttävät ennalta määritellyt kategoriset yhteenvetokriteerit

Yksittäisten makuulla olevien elintoimintojen arviointiin sisältyi systolinen verenpaine (BP), diastolinen verenpaine ja pulssi. Elintoimintojen poikkeavuudet sisälsivät: pulssitaajuus < 40 lyöntiä minuutissa (bpm) tai > 120 lyöntiä minuutissa; selällään diastolinen verenpaine < 50 elohopeamillimetriä (mmHg), nousu ja lasku BL:stä >=20 mmHg; makuuasennossa systolinen verenpaine <90 mmHg, muutoksen nousu ja lasku BL:stä >=30 mmHg.

Kehonpainon muutos lähtötasosta

Osallistujien ruumiinpainon muutokset lähtötilanteesta mitattiin.

Osallistujien määrä, joiden elektrokardiogrammi (EKG) -tiedot täyttävät ennalta määritellyt kategoriset yhteenvetokriteerit

EKG-arvioinnit sisälsivät pulssin (PR), QT-, QTcF-välit ja QRS-kompleksin. EKG-poikkeavuuksien kriteerit sisälsivät: PR-välin arvo >= 300 ms, tai BL >200 ms ja >=25 % nousu BL:stä tai BL <=200 ms ja >=50 % nousu BL:stä; QRS-välin arvo >= 140 ms, tai prosentuaalinen muutos BL:stä >=50 %; QTcF-arvo >400 ja <=480 ms, tai >480 ja <=500 ms, tai >500 ms, tai vaihda arvosta BL>30 ja <=60 ms, tai vaihda arvosta BL >60 ms.

Positiivisen vastauksen saaneiden osallistujien määrä Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla

C-SSRS oli haastatteluihin perustuva luokitusasteikko, jolla arvioitiin systemaattisesti itsemurha-ajatuksia ja itsemurhakäyttäytymistä. C-SSRS arvioi, onko osallistuja kokenut jotain seuraavista: 1: suoritettu itsemurha, 2: itsemurhayritys (vastaus "kyllä" "todelliseen yritykseen"), 3: valmistelevat toimet välittömään itsemurhakäyttäytymiseen ("kyllä" "keskeytetylle yritykselle") , "keskeytetty yritys", "valmistelevat toimet/käyttäytyminen"), 4: itsemurha-ajatukset ("kyllä" "halua olla kuollut", "epäspesifiset aktiiviset itsemurha-ajatukset"), 7: itsetuhoinen käytös, ei itsemurha-aiheita ("kyllä" "on osallistunut ei-itsemurhaiseen itsetuhoiseen käyttäytymiseen"). Tässä tuloksessa ilmoitettiin osallistujien lukumäärä, jotka vastasivat positiivisesti (vastaus "kyllä") itsemurhakäyttäytymiseen, -ajatuksiin tai mihin tahansa itsetuhoiseen käyttäytymiseen.

Niiden osallistujien määrä, jotka saivat kategoriset pisteet potilaan terveyskyselyssä (PHQ-9)

PHQ-9 on 9 kohdan itsearviointiasteikko masennuksen oireiden arvioimiseksi. Kysymyksiin kuuluivat "vähän kiinnostusta/iloa asioihin", "masentunut tai toivoton olo", "nukkumis- tai nukahtamisongelmat", "väsymys tai vähän energiaa", "huono ruokahalu tai ylensyöminen", "huono itsetunto". "ongelmia keskittyä asioihin", "liikkua hitaasti tai levotonta" ja "ajattelua, että sinun on parempi kuolla". Jokainen kohde pisteytettiin asteikolla "ei ollenkaan", "useita päiviä", "yli puolet päivistä" - "lähes joka päivä". Kokonaispistemäärät: 0–27 (jokainen kohde asteikolla 0 [ei ollenkaan] 3:een [melkein joka päivä]. Korkeampi pistemäärä = suurempi vakavuus).