Estudo para avaliar o efeito de duas doses de estado estacionário de PF 06882961 na farmacocinética de rosuvastatina e midazolam em participantes adultos saudáveis ​​com obesidade

Outro: Período 1

Os participantes receberão os seguintes tratamentos nesta sequência: (i) Rosuvastatina sozinha (uma dose de 10 mg), (ii) Midazolam sozinho (uma dose de 2 mg), (iii) PF 06882961 sozinho (120 mg duas vezes ao dia), (iv ) PF 06882961 (120 mg duas vezes ao dia) + Rosuvastatina (uma dose de 10 mg), (v) PF 06882961 (120 mg) + Midazolam (uma dose de 2 mg), (vi) PF 06882961 (200 mg) sozinho, (vii ) PF 06882961 (200 mg) + Rosuvastatina (uma dose de 10 mg), (viii) PF 06882961 (200 mg)+ Midazolam (uma dose de 2 mg) no estudo.

Medicamento: PF-06882961

120 mg e 200 mg BID

Medicamento: Rosuvastatina

Dose única de 10 mg

Medicamento: Midazolam

Dose única de 2 mg

Área sob o perfil de concentração plasmática-tempo do tempo 0 até a última concentração quantificável (AUCúltima) de rosuvastatina nos períodos 1, 4 e 7

AUCúltima é a área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o momento 0 até à última concentração quantificável.

AUCúltimo de Midazolam nos Períodos 2, 5 e 8

AUCúltima é a área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o momento 0 até à última concentração quantificável.

Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)

Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou participante de um estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo. Um evento adverso grave (EAG) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resultou em morte; era uma ameaça à vida; hospitalização hospitalar necessária ou prolongamento da hospitalização existente; resultou em deficiência/incapacidade persistente; era uma anomalia/defeito congênito; ou outras situações graves, como eventos médicos importantes. Os TEAEs foram eventos entre a primeira dose do medicamento do estudo e até a consulta de acompanhamento que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram após o tratamento. Os EAs apresentados abaixo foram TEAEs. O investigador foi obrigado a usar o julgamento clínico para avaliar a relação potencial entre o produto sob investigação e cada EA, para definir um EA relacionado ao tratamento.

Número de participantes com anormalidades laboratoriais (sem levar em conta a anormalidade da linha de base [BL])

As avaliações laboratoriais de segurança incluíram química clínica, hematologia, urinálise e outros testes. A anormalidade foi determinada a critério do investigador.

Número de participantes com dados de sinais vitais que atendem aos critérios de resumo categórico predefinidos

Avaliações únicas de sinais vitais em posição supina incluíram pressão arterial (PA) sistólica, PA diastólica e frequência de pulso. Anormalidades nos sinais vitais incluíram: frequência de pulso <40 batimentos por minuto (bpm) ou >120bpm; PA diastólica supina <50 milímetros de mercúrio (mmHg), aumento e diminuição na variação do BL >=20mmHg; pressão arterial sistólica supina <90mmHg, aumento e diminuição na alteração do BL de >=30mmHg.

Mudança da linha de base no peso corporal

As alterações da linha de base no peso corporal dos participantes foram medidas.

Número de participantes com dados de eletrocardiograma (ECG) que atendem aos critérios de resumo categórico predefinidos

As avaliações de ECG incluíram frequência de pulso (PR), intervalos QT, QTcF e complexo QRS. Os critérios de anormalidades do ECG incluíram: valor do intervalo PR >= 300 mseg, ou BL > 200 mseg e >= aumento de 25% do BL, ou BL <= 200 mseg e >= aumento de 50% do BL; Valor do intervalo QRS >= 140 mseg ou alteração percentual de BL >= 50%; Valor QTcF >400 e <=480mseg, ou >480 e <=500 mseg, ou >500mseg, ou mudança de BL>30 e <=60mseg, ou mudança de BL >60mseg.

Número de participantes com resposta positiva na escala de classificação de gravidade de suicídio de Columbia (C-SSRS)

O C-SSRS era uma escala de avaliação baseada em entrevistas para avaliar sistematicamente a ideação suicida e o comportamento suicida. O C-SSRS avaliou se o participante experimentou algum dos seguintes 1: suicídio consumado, 2: tentativa de suicídio (resposta "sim" em "tentativa real"), 3: atos preparatórios para comportamento suicida iminente ("sim" em "tentativa abortada" , "tentativa interrompida", "atos/comportamentos preparatórios"), 4: ideação suicida ("sim" em "desejo de morrer", "pensamentos suicidas ativos inespecíficos"), 7: comportamento autolesivo, sem intenção suicida ("sim" em "o participante se envolveu em comportamento autolesivo não suicida"). Neste desfecho, foi relatado o número de participantes com resposta positiva (resposta “sim”) ao comportamento suicida, ideação ou qualquer comportamento autolesivo.

Número de participantes com pontuações categóricas no questionário de saúde do paciente (PHQ-9)

O PHQ-9 é uma escala de autorrelato de 9 itens para avaliação de sintomas depressivos. As perguntas incluíam "pouco interesse/prazer pelas coisas", "sentir-se deprimido ou sem esperança", "dificuldade para adormecer ou manter o sono", "sentir-se cansado ou com pouca energia", "falta de apetite ou comer demais", "sentir-se mal consigo mesmo", "dificuldade para se concentrar nas coisas", "movimento lento ou inquieto/inquieto" e "pensa que seria melhor morrer". Cada item foi pontuado em uma escala de “nada”, “vários dias”, “mais da metade dos dias” até “quase todos os dias”. Faixa de pontuação total: 0-27 (cada item com escala de 0 [nada] a 3 [quase todos os dias]. Pontuação mais alta = maior gravidade).