Badanie oceniające wpływ dwóch dawek PF 06882961 w stanie stacjonarnym na farmakokinetykę rozuwastatyny i midazolamu u zdrowych dorosłych uczestników z otyłością

Inny: Okres 1

Uczestnicy otrzymają następujące leczenie w tej kolejności: (i) sama rozuwastatyna (jedna dawka 10 mg), (ii) sam midazolam (jedna dawka 2 mg), (iii) sam PF 06882961 (120 mg dwa razy na dobę), (iv) ) PF 06882961 (120 mg dwa razy dziennie) + Rozuwastatyna (jedna dawka 10 mg), (v) PF 06882961 (120 mg) + Midazolam (jedna dawka 2 mg), (vi) sam PF 06882961 (200 mg), (vii ) PF 06882961 (200 mg) + rozuwastatyna (jedna dawka 10 mg), (viii) PF 06882961 (200 mg) + midazolam (jedna dawka 2 mg) w badaniu.

Lek: PF-06882961

120 mg i 200 mg dwa razy na dobę

Lek: Rozuwastatyna

Pojedyncza dawka 10 mg

Lek: Midazolam

Pojedyncza dawka 2 mg

Pole pod profilem stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do ostatniego oznaczalnego stężenia (AUClast) rozuwastatyny w okresach 1, 4 i 7

AUClast to obszar pod profilem stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia.

AUClast midazolamu w okresach 2, 5 i 8

AUClast to obszar pod profilem stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia.

Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE)

Zdarzenie niepożądane (AE) to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z interwencją badaną, czy nie. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: spowodowało śmierć; zagrażał życiu; wymagana hospitalizacja szpitalna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji; spowodowało trwałą niepełnosprawność/niezdolność do pracy; była wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; lub innych poważnych sytuacji, takich jak ważne zdarzenia medyczne. TEAE to zdarzenia występujące pomiędzy pierwszą dawką badanego leku a wizytą kontrolną, które nie występowały przed leczeniem lub nasiliły się po leczeniu. AE przedstawione poniżej to TEAE. Badacz miał obowiązek kierować się oceną kliniczną w celu oceny potencjalnego związku między badanym produktem a każdym działaniem niepożądanym, aby zdefiniować zdarzenie niepożądane związane z leczeniem.

Liczba uczestników z nieprawidłowościami w badaniach laboratoryjnych (bez względu na nieprawidłowości wyjściowe [BL])

Ocena laboratoryjna bezpieczeństwa obejmowała chemię kliniczną, hematologię, analizę moczu i inne testy. Nieprawidłowość została stwierdzona według uznania badacza.

Liczba uczestników z danymi dotyczącymi parametrów życiowych spełniającymi wcześniej określone kryteria podsumowania kategorycznego

Pojedyncza ocena parametrów życiowych w pozycji leżącej obejmowała skurczowe ciśnienie krwi (BP), rozkurczowe ciśnienie krwi i częstość tętna. Nieprawidłowości w zakresie parametrów życiowych obejmowały: częstość tętna <40 uderzeń na minutę (bpm) lub >120 uderzeń na minutę; ciśnienie rozkurczowe w pozycji leżącej <50 milimetrów słupa rtęci (mmHg), wzrost i spadek zmiany od BL >=20mmHg; skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej <90mmHg, wzrost i spadek zmiany od BL >=30mmHg.

Zmiana masy ciała w porównaniu z wartością wyjściową

Mierzono zmiany masy ciała uczestników w porównaniu z wartością wyjściową.

Liczba uczestników z danymi elektrokardiogramu (EKG) spełniającymi wcześniej określone kryteria podsumowania kategorycznego

Ocena EKG obejmowała częstość tętna (PR), odstęp QT, QTcF i zespół QRS. Kryteria nieprawidłowości w EKG obejmowały: wartość odstępu PR >= 300 ms lub BL > 200 ms i >=25% wzrost od BL lub BL <=200 ms i >=50% wzrost od BL; Wartość odstępu QRS >= 140 ms lub zmiana procentowa od BL >=50%; Wartość QTcF >400 i <=480ms lub >480 i <=500 ms lub >500ms lub zmień z BL>30 i <=60ms lub zmień z BL >60ms.

Liczba uczestników, którzy uzyskali pozytywną odpowiedź w skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia (C-SSRS)

Skala C-SSRS była skalą oceny opartą na wywiadach, służącą do systematycznej oceny myśli i zachowań samobójczych. C-SSRS oceniał, czy uczestnik doświadczył któregokolwiek z poniższych: 1: dokonane samobójstwo, 2: próba samobójcza (odpowiedź „tak” w przypadku „faktycznej próby”), 3: działania przygotowawcze w kierunku nieuchronnego zachowania samobójczego („tak” w przypadku „przerwanej próby” , „przerwana próba”, „czynności/zachowanie przygotowawcze”), 4: myśli samobójcze („tak” w przypadku „pragnienia śmierci”, „niespecyficzne aktywne myśli samobójcze”), 7: zachowanie samookaleczające, brak zamiaru samobójczego („tak” na „czy uczestnik dopuścił się zachowania samookaleczającego, które nie miało charakteru samobójczego”). W wyniku tym zgłoszono liczbę uczestników, którzy pozytywnie zareagowali (odpowiedź „tak”) na zachowania samobójcze, myśli lub jakiekolwiek zachowania samookaleczające.

Liczba uczestników z kategorycznymi wynikami w Kwestionariuszu Zdrowia Pacjenta (PHQ-9)

PHQ-9 to 9-punktowa skala samoopisowa służąca do oceny objawów depresyjnych. Pytania obejmowały „małe zainteresowanie/przyjemność rzeczami”, „poczucie przygnębienia lub beznadziejności”, „trudności z zasypianiem lub utrzymaniem snu”, „uczucie zmęczenia lub braku energii”, „słaby apetyt lub przejadanie się”, „złe samopoczucie”, „problemy z koncentracją na rzeczach”, „poruszanie się powolne lub niespokojne/niespokojne” oraz „myśli, że lepiej będzie, jeśli umrzesz”. Każdą pozycję oceniano w skali od „w ogóle”, „kilka dni”, „ponad połowa dni” do „prawie codziennie”. Całkowity zakres punktacji: 0-27 (każda pozycja w skali od 0 [w ogóle] do 3 [prawie codziennie]. Wyższy wynik = większa dotkliwość).