Studie for å evaluere effekten av to steady state-doser av PF 06882961 på rosuvastatin og midazolam farmakokinetikk hos ellers friske voksne deltakere med fedme

Annen: Periode 1

Deltakerne vil motta følgende behandlinger i denne rekkefølgen: (i) Rosuvastatin alene (én dose på 10 mg), (ii) Midazolam alene (én dose på 2 mg), (iii) PF 06882961 alene (120 mg to ganger daglig), (iv) ) PF 06882961 (120 mg to ganger daglig) + Rosuvastatin (én dose på 10 mg), (v) PF 06882961 (120 mg) + Midazolam (én dose på 2 mg), (vi) PF 06882961 (200 mg) alene, (vii) ) PF 06882961 (200 mg) + Rosuvastatin (én dose på 10 mg), (viii) PF 06882961 (200 mg)+ Midazolam (én dose på 2 mg) i studien.

Legemiddel: PF-06882961

120 mg og 200 mg BID

Legemiddel: Rosuvastatin

10 mg enkeltdose

Legemiddel: Midazolam

2 mg enkeltdose

Areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av rosuvastatin i periode 1, 4 og 7

AUClast er området under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon.

AUClast av Midazolam i periode 2, 5 og 8

AUClast er området under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon.

Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)

En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient eller klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses relatert til studieintervensjonen eller ikke. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterte i død; var livstruende; nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterte i vedvarende funksjonshemming/uførhet; var en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller andre alvorlige situasjoner som viktige medisinske hendelser. TEAE var hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og frem til oppfølgingsbesøk som var fraværende før behandling eller som ble forverret etter behandling. AE-er presentert nedenfor var TEAE-er. Utforskeren ble pålagt å bruke klinisk skjønn for å vurdere det potensielle forholdet mellom undersøkelsesproduktet og hver AE, for å definere en behandlingsrelatert AE.

Antall deltakere med laboratorieabnormiteter (uten hensyn til baseline [BL] abnormitet)

Sikkerhetslaboratorievurderinger inkluderte klinisk kjemi, hematologi, urinanalyse og andre tester. Unormalitet ble bestemt etter etterforskerens skjønn.

Antall deltakere med vitale tegndata som oppfyller de forhåndsdefinerte kategoriske oppsummeringskriteriene

Vurderinger av enkeltstående, liggende vitale tegn inkluderte systolisk blodtrykk (BP), diastolisk blodtrykk og puls. Abnormitet i vitale tegn inkludert: pulsfrekvens <40 slag per minutt (bpm) eller >120bpm; liggende diastolisk BP <50 millimeter kvikksølv (mmHg), økning og reduksjon i endring fra BL på >=20mmHg; liggende systolisk blodtrykk <90mmHg, økning og reduksjon i endring fra BL på >=30mmHg.

Endring fra baseline i kroppsvekt

Endringer fra baseline i kroppsvekt til deltakerne ble målt.

Antall deltakere med elektrokardiogram (EKG) data som oppfyller de forhåndsdefinerte kategoriseringskriteriene

EKG-vurderinger inkluderte pulsfrekvens (PR), QT, QTcF-intervaller og QRS-kompleks. Kriterier for EKG-avvik inkluderte: PR-intervallverdi >= 300 msek, eller BL >200 msek og >=25 % økning fra BL, eller BL <=200 msek og >=50 % økning fra BL; QRS-intervallverdi >= 140 msek, eller prosentvis endring fra BL >=50 %; QTcF-verdi >400 og <=480 msek, eller >480 og <=500 msek, eller >500 msek, eller endre fra BL>30 og <=60 msek, eller endre fra BL >60 msek.

Antall deltakere med positiv respons på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)

C-SSRS var en intervjubasert vurderingsskala for systematisk å vurdere selvmordstanker og selvmordsatferd. C-SSRS vurderte om deltakeren opplevde noe av følgende 1: fullført selvmord, 2: selvmordsforsøk (svar "ja" på "faktisk forsøk"), 3: forberedende handlinger mot forestående selvmordsatferd ("ja" på "avbrutt forsøk" , "avbrutt forsøk", "forberedende handlinger/adferd"), 4: selvmordstanker ("ja" på "ønske å være død", "uspesifikke aktive selvmordstanker"), 7: selvskadende oppførsel, ingen selvmordsintensjon ("ja" på "har deltaker engasjert seg i ikke-suicidal selvskadende atferd"). I dette resultatet ble det rapportert om antall deltakere med positiv respons (svar på "ja") på selvmordsatferd, ideer eller annen selvskadende atferd.

Antall deltakere med kategorisk poengsum på pasienthelsespørreskjemaet (PHQ-9)

PHQ-9 er en 9-punkts selvrapporteringsskala for vurdering av depressive symptomer. Spørsmålene inkluderte «liten interesse/glede av ting», «føler seg deprimert eller håpløs», «vansker med å falle eller sovne», «trøtt eller lite energi», «dårlig appetitt eller overspising», «å føle seg dårlig med seg selv», "vansker med å konsentrere deg om ting", "beveg deg sakte eller urolig/urolig" og "tror du har det bedre med død". Hvert element ble skåret på en skala fra "ikke i det hele tatt", "flere dager", "mer enn halvparten av dagene" til "nesten hver dag". Totalt poengområde: 0-27 (hver gjenstand med skala fra 0 [ikke i det hele tatt] til 3 [nesten hver dag]. Høyere poengsum = større alvorlighetsgrad).