Studio per valutare l'effetto di due dosi allo stato stazionario di PF 06882961 sulla farmacocinetica di rosuvastatina e midazolam in partecipanti adulti altrimenti sani affetti da obesità

Altro: Periodo 1

I partecipanti riceveranno i seguenti trattamenti in questa sequenza: (i) Rosuvastatina da sola (una dose da 10 mg), (ii) Midazolam da solo (una dose da 2 mg), (iii) PF 06882961 da solo (120 mg due volte al giorno), (iv ) PF 06882961 (120 mg due volte al giorno) + Rosuvastatina (una dose da 10 mg), (v) PF 06882961 (120 mg) + Midazolam (una dose da 2 mg), (vi) PF 06882961 (200 mg) da solo, (vii ) PF 06882961 (200 mg) + Rosuvastatina (una dose da 10 mg), (viii) PF 06882961 (200 mg)+ Midazolam (una dose da 2 mg) nello studio.

Droga: PF-06882961

120 mg e 200 mg due volte al giorno

Droga: Rosuvastatina

Dose singola da 10 mg

Droga: Midazolam

Dose singola da 2 mg

Area sotto il profilo temporale delle concentrazioni plasmatiche dal tempo 0 all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) di rosuvastatina nei periodi 1, 4 e 7

L'AUClast è l'area sotto il profilo della concentrazione plasmatica nel tempo dal tempo 0 all'ultima concentrazione quantificabile.

AUClast del Midazolam nei Periodi 2, 5 e 8

L'AUClast è l'area sotto il profilo della concentrazione plasmatica nel tempo dal tempo 0 all'ultima concentrazione quantificabile.

Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)

Un evento avverso (EA) è stato qualsiasi evento medico sfavorevole in un paziente o partecipante ad uno studio clinico, temporaneamente associato all'uso dell'intervento in studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'intervento in studio. Un evento avverso grave (SAE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dosaggio: ha provocato la morte; era in pericolo di vita; necessità di ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente; ha provocato invalidità/incapacità persistente; era un'anomalia congenita/difetto congenito; o altre situazioni gravi come eventi medici importanti. I TEAE erano eventi tra la prima dose del farmaco in studio e fino alla visita di follow-up che erano assenti prima del trattamento o che peggioravano dopo il trattamento. Gli EA presentati di seguito erano TEAE. Allo sperimentatore è stato richiesto di utilizzare il giudizio clinico per valutare la potenziale relazione tra il prodotto in studio e ciascun evento avverso, per definire un evento avverso correlato al trattamento.

Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio (senza riguardo all'anomalia al basale [BL])

Le valutazioni di laboratorio sulla sicurezza includevano chimica clinica, ematologia, analisi delle urine e altri test. L'anomalia è stata determinata a discrezione dell'investigatore.

Numero di partecipanti con dati sui segni vitali che soddisfano i criteri di riepilogo categoriali predefiniti

Le valutazioni singole dei segni vitali in posizione supina includevano la pressione arteriosa sistolica (PA), la pressione diastolica e la frequenza cardiaca. Le anomalie nei segni vitali includevano: frequenza cardiaca <40 battiti al minuto (bpm) o >120 bpm; pressione diastolica in posizione supina <50 millimetri di mercurio (mmHg), aumento e diminuzione della variazione dal BL di >=20 mmHg; pressione arteriosa sistolica in posizione supina <90 mmHg, aumento e diminuzione della variazione dal BL >= 30 mmHg.

Variazione rispetto al basale del peso corporeo

Sono state misurate le variazioni rispetto al basale del peso corporeo dei partecipanti.

Numero di partecipanti con dati dell'elettrocardiogramma (ECG) che soddisfano i criteri di riepilogo categorico predefiniti

Le valutazioni dell'ECG includevano la frequenza del polso (PR), gli intervalli QT, QTcF e il complesso QRS. I criteri per le anomalie ECG includevano: valore dell'intervallo PR >= 300 msec, o BL >200 msec e >= aumento del 25% dal BL, o BL <= 200 msec e aumento >= del 50% dal BL; Valore dell'intervallo QRS >= 140 msec, o variazione percentuale rispetto a BL >= 50%; Valore QTcF >400 e <=480 msec, o >480 e <=500 msec, o >500 msec, o modifica da BL>30 e <=60 msec, o modifica da BL >60 msec.

Numero di partecipanti con risposta positiva alla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)

La C-SSRS era una scala di valutazione basata su interviste per valutare sistematicamente l'ideazione suicidaria e il comportamento suicidario. C-SSRS ha valutato se il partecipante ha sperimentato uno dei seguenti: 1: suicidio completato, 2: tentativo di suicidio (risposta di "sì" a "tentativo effettivo"), 3: atti preparatori verso un comportamento suicidario imminente ("sì" a "tentativo interrotto" , "tentativo interrotto", "atti/comportamenti preparatori"), 4: ideazione suicidaria ("sì" su "desiderio di essere morto", "pensieri suicidari attivi non specifici"), 7: comportamento autolesivo, nessun intento suicidario ("sì" su "ha un partecipante coinvolto in comportamenti autolesionistici non suicidari"). In questo risultato, è stato riportato il numero di partecipanti con risposta positiva (risposta "sì") a comportamenti suicidari, ideazioni o qualsiasi comportamento autolesivo.

Numero di partecipanti con punteggi categorici nel questionario sulla salute del paziente (PHQ-9)

La PHQ-9 è una scala self-report composta da 9 item per la valutazione dei sintomi depressivi. Le domande includevano "scarso interesse/piacere per le cose", "sentirsi depresso o senza speranza", "difficoltà ad addormentarsi o a restare addormentati", "sentirsi stanco o con poca energia", "scarso appetito o mangiare troppo", "sentirsi male con se stessi", "difficoltà a concentrarsi sulle cose", "muoversi lentamente o irrequieto/irrequieto" e "pensa che sarebbe meglio morire". Ad ogni item è stato assegnato un punteggio su una scala da “per niente”, “diversi giorni”, “più della metà dei giorni” fino a “quasi tutti i giorni”. Intervallo di punteggio totale: 0-27 (ogni elemento con una scala da 0 [per niente] a 3 [quasi ogni giorno]. Punteggio più alto=maggiore gravità).