Estudio para evaluar el efecto de dos dosis en estado estacionario de PF 06882961 sobre la farmacocinética de rosuvastatina y midazolam en participantes adultos por lo demás sanos con obesidad

Otro: Periodo 1

Los participantes recibirán los siguientes tratamientos en esta secuencia: (i) Rosuvastatina sola (una dosis de 10 mg), (ii) Midazolam solo (una dosis de 2 mg), (iii) PF 06882961 solo (120 mg dos veces al día), (iv ) PF 06882961 (120 mg dos veces al día) + Rosuvastatina (una dosis de 10 mg), (v) PF 06882961 (120 mg) + Midazolam (una dosis de 2 mg), (vi) PF 06882961 (200 mg) solo, (vii ) PF 06882961 (200 mg) + Rosuvastatina (una dosis de 10 mg), (viii) PF 06882961 (200 mg)+ Midazolam (una dosis de 2 mg) en el estudio.

Droga: PF-06882961

120 mg y 200 mg dos veces al día

Droga: Rosuvastatina

10 mg dosis única

Droga: Midazolam

Dosis única de 2 mg

Área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta la última concentración cuantificable (AUClast) de rosuvastatina en los períodos 1, 4 y 7

AUClast es el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta la última concentración cuantificable.

AUClast de Midazolam en los Períodos 2, 5 y 8

AUClast es el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta la última concentración cuantificable.

Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)

Un evento adverso (EA) fue cualquier suceso médico adverso en un paciente o participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio. Un evento adverso grave (SAE) se definió como cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis: resultó en la muerte; era potencialmente mortal; hospitalización requerida o prolongación de la hospitalización existente; resultó en discapacidad/incapacidad persistente; fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento; u otras situaciones graves como eventos médicos importantes. Los TEAE fueron eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta la visita de seguimiento que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron después del tratamiento. Los EA que se presentan a continuación fueron TEAE. Se requirió que el investigador utilizara su criterio clínico para evaluar la posible relación entre el producto en investigación y cada EA, para definir un EA relacionado con el tratamiento.

Número de participantes con anomalías de laboratorio (sin tener en cuenta la anomalía inicial [BL])

Las evaluaciones de seguridad de laboratorio incluyeron química clínica, hematología, análisis de orina y otras pruebas. La anormalidad se determinó a discreción del investigador.

Número de participantes con datos de signos vitales que cumplen con los criterios de resumen categórico predefinidos

Las evaluaciones únicas de signos vitales en decúbito supino incluyeron la presión arterial (PA) sistólica, la PA diastólica y la frecuencia del pulso. Las anomalías en los signos vitales incluyeron: frecuencia del pulso <40 latidos por minuto (lpm) o >120 lpm; PA diastólica en decúbito supino <50 milímetros de mercurio (mmHg), aumento y disminución del cambio desde BL de >= 20 mmHg; Presión arterial sistólica en decúbito supino <90 mmHg, aumento y disminución del cambio desde BL de> = 30 mmHg.

Cambio desde el valor inicial en el peso corporal

Se midieron los cambios desde el inicio en el peso corporal de los participantes.

Número de participantes con datos de electrocardiograma (ECG) que cumplen con los criterios de resumen categórico predefinidos

Las evaluaciones de ECG incluyeron frecuencia del pulso (PR), QT, intervalos QTcF y complejo QRS. Los criterios de anomalías del ECG incluyeron: valor del intervalo PR >= 300 ms, o BL >200 ms y >=25 % de aumento desde BL, o BL <=200 ms y >=50 % de aumento desde BL; valor del intervalo QRS >= 140 ms, o cambio porcentual desde BL >= 50%; Valor QTcF >400 y <=480 ms, o >480 y <=500 ms, o >500 ms, o cambio de BL>30 y <=60 ms, o cambio de BL >60 ms.

Número de participantes con respuesta positiva en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)

La C-SSRS fue una escala de calificación basada en entrevistas para evaluar sistemáticamente la ideación y el comportamiento suicidas. C-SSRS evaluó si el participante experimentó alguno de los siguientes 1: suicidio consumado, 2: intento de suicidio (respuesta de "sí" al "intento real"), 3: actos preparatorios hacia una conducta suicida inminente ("sí" al "intento abortado" , "intento interrumpido", "actos/comportamientos preparatorios"), 4: ideación suicida ("sí" a "deseo de estar muerto", "pensamientos suicidas activos no específicos"), 7: comportamiento autolesivo, sin intención suicida ("sí" en "el participante ha tenido una conducta autolesiva no suicida"). En este resultado, se informó el número de participantes con respuesta positiva (respuesta de "sí") a conductas suicidas, ideaciones o cualquier conducta autolesiva.

Número de participantes con puntuaciones categóricas en el Cuestionario de salud del paciente (PHQ-9)

El PHQ-9 es una escala de autoinforme de 9 ítems para la evaluación de síntomas depresivos. Las preguntas incluían "poco interés/placer en las cosas", "sentirse deprimido o desesperado", "dificultad para conciliar el sueño o permanecer dormido", "sentirse cansado o con poca energía", "falta de apetito o comer en exceso", "sentirse mal consigo mismo", "problemas para concentrarse en las cosas", "moverse lentamente o inquieto/inquieto" y "pensamientos de que estaría mejor muerto". Cada ítem se calificó en una escala de "nada", "varios días", "más de la mitad de los días" y "casi todos los días". Rango de puntuación total: 0-27 (cada ítem con una escala de 0 [nada] a 3 [casi todos los días]. Mayor puntuación = mayor gravedad).