Studie zur Bewertung der Wirkung von zwei Steady-State-Dosen von PF 06882961 auf die Pharmakokinetik von Rosuvastatin und Midazolam bei ansonsten gesunden erwachsenen Teilnehmern mit Fettleibigkeit

Sonstiges: Zeitraum 1

Die Teilnehmer erhalten die folgenden Behandlungen in dieser Reihenfolge: (i) Rosuvastatin allein (eine Dosis von 10 mg), (ii) Midazolam allein (eine Dosis von 2 mg), (iii) PF 06882961 allein (120 mg zweimal täglich), (iv ) PF 06882961 (120 mg zweimal täglich) + Rosuvastatin (eine Dosis von 10 mg), (v) PF 06882961 (120 mg) + Midazolam (eine Dosis von 2 mg), (vi) PF 06882961 (200 mg) allein, (vii ) PF 06882961 (200 mg) + Rosuvastatin (eine Dosis von 10 mg), (viii) PF 06882961 (200 mg) + Midazolam (eine Dosis von 2 mg) in der Studie.

Arzneimittel: PF-06882961

120 mg und 200 mg BID

Arzneimittel: Rosuvastatin

10 mg Einzeldosis

Arzneimittel: Midazolam

2 mg Einzeldosis

Fläche unter dem Plasmakonzentrations-Zeit-Profil vom Zeitpunkt 0 bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) von Rosuvastatin in den Perioden 1, 4 und 7

AUClast ist die Fläche unter dem Plasmakonzentrations-Zeit-Profil vom Zeitpunkt 0 bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration.

AUClast von Midazolam in den Perioden 2, 5 und 8

AUClast ist die Fläche unter dem Plasmakonzentrations-Zeit-Profil vom Zeitpunkt 0 bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration.

Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)

Ein unerwünschtes Ereignis (UE) war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Patienten oder Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Verwendung einer Studienintervention verbunden war, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit der Studienintervention angesehen wurde oder nicht. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis definiert, das bei jeder Dosis: zum Tod führte; war lebensbedrohlich; erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes; führte zu einer dauerhaften Behinderung/Unfähigkeit; es sich um eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler handelte; oder andere ernste Situationen wie wichtige medizinische Ereignisse. TEAEs waren Ereignisse zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und der Nachuntersuchung, die vor der Behandlung ausblieben oder die sich nach der Behandlung verschlimmerten. Die unten aufgeführten UEs waren TEAEs. Der Prüfer musste klinisches Urteilsvermögen einsetzen, um den potenziellen Zusammenhang zwischen dem Prüfpräparat und jedem UE zu beurteilen und ein behandlungsbezogenes UE zu definieren.

Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien (ohne Berücksichtigung der Baseline-Abnormalität [BL])

Zu den Sicherheitslaboruntersuchungen gehörten klinische Chemie, Hämatologie, Urinanalyse und andere Tests. Die Feststellung der Anomalie lag im Ermessen des Untersuchers.

Anzahl der Teilnehmer mit Vitalparameterdaten, die die vordefinierten kategorialen Zusammenfassungskriterien erfüllen

Zu den einzelnen Vitalfunktionen in Rückenlage gehörten der systolische Blutdruck (BP), der diastolische Blutdruck und die Pulsfrequenz. Zu den Anomalien der Vitalfunktionen gehörten: Pulsfrequenz <40 Schläge pro Minute (Schläge pro Minute) oder >120 Schläge pro Minute; Diastolischer Blutdruck in Rückenlage < 50 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg), Anstieg und Abfall der Veränderung gegenüber BL von >= 20 mmHg; Systolischer Blutdruck in Rückenlage <90 mmHg, Anstieg und Abfall der Veränderung von BL um >=30 mmHg.

Änderung des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert

Veränderungen des Körpergewichts der Teilnehmer gegenüber dem Ausgangswert wurden gemessen.

Anzahl der Teilnehmer mit Elektrokardiogramm-Daten (EKG), die die vordefinierten kategorialen Zusammenfassungskriterien erfüllen

Zu den EKG-Bewertungen gehörten Pulsfrequenz (PR), QT, QTcF-Intervalle und QRS-Komplex. Zu den Kriterien für EKG-Anomalien gehörten: PR-Intervallwert >= 300 ms oder BL > 200 ms und >= 25 % Anstieg gegenüber BL, oder BL <= 200 ms und >= 50 % Anstieg gegenüber BL; QRS-Intervallwert >= 140 ms oder prozentuale Änderung von BL >= 50 %; QTcF-Wert >400 und <=480 ms, oder >480 und <=500 ms, oder >500 ms, oder Wechsel von BL>30 und <=60 ms, oder Wechsel von BL >60 ms.

Anzahl der Teilnehmer mit positiver Reaktion auf der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)

Das C-SSRS war eine interviewbasierte Bewertungsskala zur systematischen Bewertung von Suizidgedanken und Suizidverhalten. C-SSRS beurteilte, ob der Teilnehmer eines der folgenden Ereignisse erlebte: 1: vollendeter Suizid, 2: Suizidversuch (Antwort „Ja“ bei „tatsächlicher Versuch“), 3: vorbereitende Handlungen für ein bevorstehendes suizidales Verhalten („Ja“ bei „abgebrochener Versuch“) , „abgebrochener Versuch“, „Vorbereitende Handlungen/Verhalten“), 4: Suizidgedanken („Ja“ zu „Totseinwunsch“, „unspezifische aktive Suizidgedanken“), 7: selbstverletzendes Verhalten, keine Suizidabsicht („Ja“ auf „Hat der Teilnehmer nicht-suizidales selbstverletzendes Verhalten gezeigt“). In diesem Ergebnis wurde die Anzahl der Teilnehmer mit einer positiven Reaktion (Antwort „Ja“) auf suizidales Verhalten, Gedanken oder selbstverletzendes Verhalten angegeben.

Anzahl der Teilnehmer mit kategorialen Bewertungen im Fragebogen zur Patientengesundheit (PHQ-9)

Der PHQ-9 ist eine 9-Punkte-Selbstberichtsskala zur Beurteilung depressiver Symptome. Zu den Fragen gehörten „wenig Interesse/Freude an Dingen“, „Niedergeschlagenheit oder Hoffnungslosigkeit“, „Probleme beim Ein- oder Durchschlafen“, „Müdigkeit oder wenig Energie“, „Appetitmangel oder übermäßiges Essen“, „Unwohlsein mit sich selbst“, „Schwierigkeiten, sich auf Dinge zu konzentrieren“, „sich langsam bewegen oder zappelig/unruhig“ und „glaube, tot wäre es besser.“ Jeder Punkt wurde auf einer Skala von „überhaupt nicht“, „mehrere Tage“, „mehr als die Hälfte der Tage“ bis „fast jeden Tag“ bewertet. Gesamtpunktzahlbereich: 0-27 (jedes Item mit einer Skala von 0 [überhaupt nicht] bis 3 [fast jeden Tag]. Höhere Punktzahl = höherer Schweregrad).