Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dominantně zděděná Alzheimerova síť: příležitost k prevenci demence. Studie potenciální léčby modifikující onemocnění u jedinců ohrožených nebo s typem časného nástupu Alzheimerovy choroby způsobené genetickou mutací. (DIAN-TU)

25. srpna 2022 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Fáze II/III Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, kognitivní koncová, multicentrická studie potenciálních terapií modifikujících onemocnění u jedinců ohrožených a s dominantně dědičnou Alzheimerovou chorobou

Účelem této studie je posoudit bezpečnost, snášenlivost, biomarkery a kognitivní účinnost hodnocených produktů u subjektů, o kterých je známo, že mají mutaci způsobující Alzheimerovu chorobu, stanovením, zda léčba studovaným lékem zpomaluje rychlost progrese kognitivní poruchy a zlepšuje biomarkery související s onemocněním.

Toto je analytická studie pro MPRP: DIAN-TU-001 Master NCT01760005

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mutace v presenilin 1 (PSEN1), presenilin 2 (PSEN2) a amyloid prekurzorový protein (APP), které jsou spojeny s dominantně dědičnou Alzheimerovou chorobou, mají velmi vysokou penetraci (téměř 100 %). Tato studie se zaměří na jedince, o kterých je buď známo, že mají mutaci způsobující onemocnění, nebo kteří jsou takovou mutací ohroženi (dítě nebo sourozenec probanda se známou mutací) a nevědí o svém genetickém stavu. Vzhledem k tomu, že věk nástupu kognitivních změn je v každé rodině a každé mutaci relativně konzistentní, je věk při nástupu určen pro každého postiženého rodiče nebo mutaci. Do této studie budou zařazeni jedinci, kteří jsou buď asymptomatičtí a nacházejí se ve specifickém časovém období očekávaného věku při nástupu jejich rodiny a/nebo mutace, nebo kteří mají příznaky mírné Alzheimerovy choroby.

Schopnost identifikovat jedince předurčené k rozvoji Alzheimerovy choroby (AD) během příštích 10-15 let s vysokou mírou jistoty poskytuje jedinečnou příležitost posoudit účinnost terapií, zatímco jedinci jsou asymptomatičtí a/nebo velmi raná stadia demence. Rodiny se známými mutacemi způsobujícími onemocnění jsou extrémně vzácné a jsou geograficky rozptýleny po celém světě. Tato omezení vyžadují návrh specializované studie. Mnoho subjektů v této studii ještě nebude mít žádné kognitivní symptomy AD; budou „asymptomatickými“ nositeli mutací, které způsobují dominantně dědičnou Alzheimerovu chorobu a očekává se, že budou fungovat normálně při standardním kognitivním a funkčním testování. Zobrazovací a tekuté biomarkery budou použity k demonstraci toho, že léčebné sloučeniny dosáhly svých terapeutických cílů. Bude shromážděn soubor kognitivních opatření navržených k posouzení nejranějších a nejjemnějších kognitivních změn. Navíc, protože mnoho rizikových jedinců se rozhodne nevědět, zda mají mutaci spojenou s onemocněním či nikoli, někteří z rizikových jedinců zařazených do této studie nebudou mít mutace způsobující onemocnění; budou „mutační negativní“. Je důležité zapsat subjekty, které nejsou přenašeči, aby se zabránilo nátlaku (např. potenciální subjekty mohou být donuceny ke genetickému testování, aby se dozvěděly svůj genetický stav, aby byly způsobilé pro zkoušku). Tito jedinci s negativní mutací budou zařazeni do skupiny s placebem; a nebudou zahrnuty do primárních analýz účinnosti nebo marnosti. Subjekty a personál v místě studie zůstanou zaslepení, pokud jde o zařazení těchto jedinců do aktivní skupiny nebo skupiny s placebem a stav mutace. Studie tedy bude dvojitě zaslepená pro placebo a pro mutační stav, s výjimkou subjektů pozitivních na mutaci, kteří si jsou vědomi svého genetického stavu. Mohou nastat výjimečné okolnosti, když to vyžadují místní předpisy nebo zdravotnické úřady, kdy může být registrace omezena pouze na nosiče mutací, ale taková pověření budou důkladně zdokumentována a schválena řídícím regulačním úřadem a sponzorem. Bude testováno několik různých terapií (každá označovaná jako rameno studijního léku), aby se zvýšila pravděpodobnost, že bude objevena účinná léčba. Sloučeniny jsou pro tuto studii vybrány na základě mechanismu účinku a dostupných údajů o účinnosti a bezpečnostním profilu.

Návrh studie zahrnuje skupinu s placebem sdílenou všemi rameny studovaného léku. Subjekty s pozitivní mutací budou zařazeny do ramene studovaného léku a následně randomizovány v tomto rameni v celkovém poměru 3:1 k aktivnímu léku:placebu. Subjekty s negativní mutací dostanou léčbu placebem. Důležité je, že subjekty a zaměstnanci studie nebudou zaslepeni, pokud jde o to, do které větve studijního léku (gantenerumab nebo solanezumab) byl každý subjekt zařazen; budou zaslepeni, pokud jde o to, zda subjekty byly randomizovány k aktivnímu léku nebo placebu. Data biomarkerů budou analyzována na předem specifikované koncové body konzistentní s mechanismem účinku léku a známými účinky na testované biomarkery. Primární kognitivní cílový bod bude stejný pro všechna studovaná drogová ramena. Tato studie je studie založená na adaptivní platformě. Průběžné analýzy zobrazovacího nebo tekutého biomarkeru koncového bodu posoudí bezpečnost a zda každé studované léčivo zasáhne své biologické cíle. Tento biomarkerový přístup je v této studii zvláště důležitý, protože většina studovaných subjektů bude na začátku kognitivně normální a většina zůstane kognitivně normální během prvních 2 let studie. Kognitivní kompozit je navržen tak, aby vyhodnotil jemné kognitivní změny, které mohou být zjistitelné před nástupem demence. Návrh cílového bodu kognitivního multivariačního modelu progrese onemocnění (MDPM) umožní detekci těchto jemných kognitivních změn.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

194

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
        • Neuroscience Research Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3010
        • Mental Health Research Institute
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • The McCuster Foundation of Alzheimer's Disease Research
  • Francie
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Francie, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
    • Nord
      • Lille, Nord, Francie, 59037
        • Hopital Roger Salengro - CHU Lille
    • Paris
      • Paris cedex 13, Paris, Francie, 69677
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
    • Rhone
      • Bron cedex, Rhone, Francie, 69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Francie, 76031
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
  • Irsko
      • Dublin, Irsko, DUBLIN 4
        • St Vincent's University Hospital
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
        • UBC Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Verdun, Quebec, Kanada, H4H 1R3
        • McGill Center for Studies in Aging
  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00936
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
  • Spojené království
    • Greater London
      • London, Greater London, Spojené království, WC1B 3BG
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama in Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • University of California San Diego Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02096
        • Butler Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mezi 18-80 lety
  • Jedinci, kteří vědí, že mají mutaci způsobující Alzheimerovu chorobu nebo si neuvědomují svůj genetický stav a ve své rodině mají dominantně zděděnou mutaci Alzheimerovy choroby (DIAD).
  • Jsou v rozmezí -15 až + 10 let od předpokládaného nebo skutečného věku nástupu kognitivních příznaků.
  • Kognitivně normální nebo s mírnou kognitivní poruchou nebo mírnou demencí, klinické hodnocení demence (CDR) 0-1 (včetně)
  • Plynulost v jazyce schváleném studiem DIAN-TU a důkazy o adekvátním premorbidním intelektuálním fungování
  • Schopnost podstoupit zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), lumbální punkci (LP), pozitronovou emisní tomografii (PET) a dokončit všechna testování a hodnocení související se studií.
  • U žen ve fertilním věku, pokud partner není sterilizován, musí subjekt souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření (hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, sexuální abstinence, bariérová metoda se spermicidem).
  • Přiměřené zrakové a sluchové schopnosti k provádění všech aspektů kognitivních a funkčních hodnocení.
  • Má studijního partnera, který je podle úsudku zkoušejícího schopen poskytnout přesné informace o kognitivních a funkčních schopnostech subjektu, který souhlasí s poskytnutím informací při studijních návštěvách, které vyžadují vstup informátora pro dokončení škály.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza nebo přítomnost MRI vyšetření mozku svědčících o jakékoli jiné významné abnormalitě
  • Závislost na alkoholu nebo drogách v současnosti nebo v posledním roce
  • Přítomnost kardiostimulátorů, klipů aneuryzmat, umělých srdečních chlopní, ušních implantátů nebo cizích kovových předmětů v očích, kůži nebo těle, které by vylučovaly MRI vyšetření.
  • Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění, jaterních/renálních poruch, infekčních onemocnění nebo imunitních poruch nebo metabolických/endokrinních poruch
  • Antikoagulancia kromě nízké dávky (≤ 325 mg) aspirinu.
  • Během posledních šesti měsíců byli vystaveni monoklonální protilátce zacílené na beta amyloidní peptid.
  • Karcinom v anamnéze za posledních 5 let, kromě bazaliomu, neskvamózního kožního karcinomu, karcinomu prostaty nebo karcinomu in situ bez významné progrese za poslední 2 roky.
  • Pozitivní těhotenský test v moči nebo séru nebo plány nebo přání otěhotnět v průběhu studie.
  • Subjekty, které nebyly schopny dokončit všechna testování související se studií, včetně implantovaného kovu, který nelze odstranit pro skenování MRI, vyžadovaly antikoagulaci a těhotenství.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Gantenerumab
Lék: Gantenerumab
Subkutánně každé 4 týdny ve zvyšujících se dávkách
Ostatní jména:
  • RO4909832
EXPERIMENTÁLNÍ: Solanezumab
Lék: Solanezumab
Intravenózní infuze každé 4 týdny ve zvyšujících se dávkách
Ostatní jména:
  • LY2062430
PLACEBO_COMPARATOR: Odpovídající placebo (Gantenerumab)
Lék: Odpovídající placebo (Gantenerumab)
Subkutánní injekce placeba každé 4 týdny
PLACEBO_COMPARATOR: Odpovídající placebo (solanezumab)
Lék: Odpovídající placebo (solanezumab)
Intravenózní infuze placeba každé 4 týdny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení kognitivní účinnosti u jedinců s mutacemi způsobujícími dominantně dědičnou AD, jak je měřeno DIAN-multivariačním kognitivním koncovým bodem (DIAN-MCE);
Časové okno: Výchozí stav až do týdne 260

Multivariační model progrese onemocnění upravený pro odhadované roky do začátku (EYO) a zahrnuje všechny časové body až do ukončení léčby. Účinek léčby je uváděn ve vztahu k mutační pozitivní větvi s placebem.

Vícerozměrný kognitivní koncový bod zahrnující: (i) test zpožděného vyvolání paměti podle Wechslerovy stupnice paměti (MEMUNITS), (ii) test substituce číslicových symbolů na stupnici inteligence Wechsler pro dospělé (WAIS), (iii) vyšetření mini-mentálního stavu (MMSE) a (iv) Úkol mezinárodního nákupního seznamu (ISLT). Měření pro každý test byla normalizována pomocí průměru (SD) na základní linii DIAN-TU-001 pro subjekty s negativními mutacemi. Vyšší skóre ukazuje na příznivější kognitivní výkon.
Výchozí stav až do týdne 260

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Gantenerumab: Rychlost změny v průběhu času – souhrn hodnocení klinické demence (CDR-SB)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260

Skóre CDR-SB je považováno za podrobnější kvantitativní obecný index kognice a funkce a poskytuje více informací než globální skóre CDR u pacientů s mírnou demencí.

Skóre se pohybuje od 0 do 18, přičemž nižší skóre ukazuje příznivější kognitivní funkce.
Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Gantenerumab: míra změny v čase – funkční škála hodnocení (FAS)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Škálu funkčního hodnocení má spravovat a doplňovat studijní partner o subjektech, o které pečuje. Tato škála měří instrumentální aktivity každodenního života, jako je příprava vyvážených jídel a správa osobních financí. Záměrem FAS je zhodnotit změny ve funkčních aktivitách jedince ve vztahu k dříve dosaženým schopnostem, které jsou způsobeny kognitivní dysfunkcí. Pokud studijní partner naznačí, že subjekt již neplní určitý úkol, je rozumné dále zkoumat a zeptat se, zda si myslí, že subjekt by mohl daný úkol ještě provést. To pomůže odhalit příslušnou kognitivní poruchu
Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Gantenerumab: Imaging Measures Composite [11C] PiB Částečný objem korigovaný regionálním rozšířením funkce Standardizovaný poměr vychytávání hodnot – kompozitní
Časové okno: Výchozí stav, týdny 52, 104 a 208
In vivo kvantifikace ukládání β-amyloidu pomocí pozitronové emisní tomografie. Tato míra je složeninou oblastí mozku. Vyšší skóre ukazuje na horší stadium onemocnění.
Výchozí stav, týdny 52, 104 a 208
Solanezumab: Klinická měření – Hodnocení klinické demence (CDR)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104, 156 a 208
Hodnocení klinické demence – Globální skóre – Počet subjektů se zvýšením oproti výchozímu stavu podle návštěvy
Výchozí stav a týdny 52, 104, 156 a 208
Solanezumab: Klinická měření – CDR Sum of Boxes (CDR-SB)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104, 156 a 208

Skóre CDR-SB je považováno za podrobnější kvantitativní obecný index a poskytuje více informací než globální skóre CDR u pacientů s mírnou demencí

Skóre se pohybuje od 0 do 18, přičemž nižší skóre ukazuje příznivější kognitivní funkce.
Výchozí stav a týdny 52, 104, 156 a 208
Solanezumab: Klinická měření – škála geriatrické deprese (GDS)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260

Škála geriatrické deprese (GDS) je ukazatelem deprese u starších dospělých osob, které si sami uvádějí. Uživatelé odpovídají ve formátu „Ano/Ne“. Z 15 položek 10 ukazuje na přítomnost deprese při kladné odpovědi, zatímco dalších 5 ukazuje na depresi, je-li odpověď záporná.

Skóre se pohybuje od 0 do 15 pro vyplněné dotazníky. Účastníkům, kteří nebyli schopni test dokončit, je zaznamenáno skóre 88.

Nižší skóre ukazuje příznivější výsledek.
Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Solanezumab: Klinická měření – Neuropsychiatrický inventární dotazník (NPI-Q)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260

Dotazník má být administrován a vyplněn partnerem studie o pacientech, o které pečuje. Každá z 12 domén NPI-Q obsahuje otázku průzkumu, která odráží hlavní příznaky této domény. Počáteční odpovědi na každou doménovou otázku jsou „Ano“ (přítomno) nebo „Ne“ (nepřítomno). Pokud je odpověď na otázku domény „Ne“, studijní partner přejde k další otázce. Pokud „Ano“, partner ve studii hodnotí jak závažnost příznaků přítomných během posledního měsíce na 3bodové škále, tak související dopad projevů příznaků na ně (tj. Caregiver Distress) pomocí 5bodové stupnice. NPI-Q poskytuje hodnocení příznaku 'závažnost' a 'strach' pro každý hlášený příznak a celkové skóre 'závažnost' a 'útěšnost' odrážející součet skóre jednotlivých domén.

Skóre se pohybuje od 0 do 36, přičemž nižší skóre ukazuje na příznivější kognitivní funkce.
Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Solanezumab: Klinická měření – funkční škála hodnocení (FAS)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260

Škálu funkčního hodnocení má spravovat a doplňovat studijní partner o subjektech, o které pečuje. Tato škála měří instrumentální aktivity každodenního života, jako je příprava vyvážených jídel a správa osobních financí. Záměrem FAS je zhodnotit změny ve funkčních aktivitách jedince ve vztahu k dříve dosaženým schopnostem, které jsou způsobeny kognitivní dysfunkcí. Pokud studijní partner naznačí, že subjekt již neplní určitý úkol, je rozumné dále zkoumat a zeptat se, zda si myslí, že subjekt by mohl daný úkol ještě provést. To pomůže odhalit příslušnou kognitivní poruchu

Skóre se pohybuje od 0 do 30, přičemž nižší skóre ukazuje na příznivější kognitivní výkon
Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Solanezumab: Klinická opatření – Mini-Mental Status State Examination (MMSE)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260

MMSE je stručné, kvantitativní měření kognitivního stavu u dospělých, které se používá ke screeningu kognitivních poruch, k odhadu závažnosti kognitivních poruch v daném časovém okamžiku, ke sledování průběhu kognitivních změn u jednotlivce v průběhu času a k dokumentaci reakce jednotlivce na léčbu.

Skóre se pohybuje od 0 do 30 a vyšší skóre ukazuje na příznivější kognitivní funkce.
Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Solanezumab: Kognitivní opatření – mezinárodní nákupní seznam úkol 30minutové zpožděné stažení
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260

Klasický seznamový test učení, který měří verbální učení a paměť.

Skóre se pohybuje od 0 do 12, přičemž vyšší skóre naznačuje příznivější kognitivní výkon.
Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Solanezumab: Kognitivní měření – Groton Maze Learning Test 30 minut zpožděné stažení
Časové okno: Výchozí stav, týden 52, 104, 156, 208 a 260
Groton Maze Learning Test 30minutové zpožděné vyvolání měří epizodickou paměť. Primárním výsledkem je počet chyb provedených během vyvolání dříve zapamatované cesty z Groton Maze Learning Test. Minimální skóre je 0 chyb a maximum je 999. Nižší skóre ukazuje na lepší kognitivní výkon.
Výchozí stav, týden 52, 104, 156, 208 a 260
Solanezumab: Kognitivní měření – Groton Maze Learning Test Zpožděné Recall Recall
Časové okno: Výchozí stav, týden 52, 104, 156, 208 a 260

Groton Maze Learning Test měří výkonné funkce pomocí bludiště učení paradigma. Účastníkovi se na obrazovce zobrazí mřížka dlaždic 10 x 10. Mezi těmito dlaždicemi se skrývá 28kroková cesta. Modrá destička označuje začátek a destička s červenými kruhy označuje cíl. Účastník se musí posouvat o jeden krok od začátku ke konci dotykem dlaždice vedle své aktuální polohy. Pokud je tah proveden správně, objeví se zelené zaškrtnutí a pokud je tah nesprávný, objeví se červený křížek. Po dokončení se vrátí na místo startu, aby zopakovali test a musí se pokusit zapamatovat si cestu, kterou právě dokončili. "Delayed Reverse Recall" měří prostorovou pracovní paměť.

Výsledkem je počet chyb v rozsahu 0-999. Nižší skóre ukazuje na lepší kognitivní výkon.
Výchozí stav, týden 52, 104, 156, 208 a 260
Solanezumab: Kognitivní měření – test na vytváření stop, část A
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260

Trail Making test odposlouchává pozornost, rychlost zpracování a výkonnou funkci. Část A se skládá z 25 kroužků očíslovaných 1 až 25 rozmístěných na bílém listu papíru standardní velikosti dokumentu. Subjekt je instruován, aby co nejrychleji spojil kruhy s nakreslenou čarou ve vzestupném číselném pořadí, aniž by zvedl pero.

Výkon subjektu se posuzuje z hlediska času v sekundách potřebného k dokončení každé trasy (maximální čas 150 sekund). Nižší skóre ukazuje na příznivější kognitivní funkce.
Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Solanezumab: Kognitivní měření – test na vytváření stop, část B
Časové okno: Výchozí stav, týdny 52, 104, 156, 208 a 260

Tento test se zaměřuje na pozornost, rychlost zpracování a výkonnou funkci a závisí na vizuomotorických dovednostech a schopnostech percepčního skenování a také vyžaduje značnou kognitivní flexibilitu při přechodu z čísel na písmena pod časovým tlakem. Část B se skládá z 25 kruhů, ale tyto kruhy obsahují buď čísla (1 až 13) nebo písmena (A až L). Subjekt musí spojovat kruhy a přitom střídat čísla a písmena ve vzestupném pořadí (např. A až 1; 1 až B; B až 2; 2 až C).

Výkon subjektu se posuzuje z hlediska času v sekundách potřebného k dokončení každé stezky (max. 300 sekund). Nižší skóre ukazuje na příznivější kognitivní funkce.
Výchozí stav, týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Solanezumab: kognitivní měření – substituční test číslic a symbolů WAIS-R
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260

Tento test zapojuje různé kognitivní schopnosti, včetně pozornosti, psychomotorické rychlosti, komplexního skenování, vizuálního sledování a okamžité paměti.

Skóre se pohybuje od 0 do 93, přičemž vyšší skóre ukazuje na příznivější kognitivní funkce.
Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Solanezumab: Cognitive Measures-WMS-R Digit Span Backward
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260

Široce používaná míra pracovní paměti (nebo pozornosti), ve které jsou subjektu čteny číselné sekvence rostoucí délky a poté jsou požádány o opakování každé sekvence pozpátku. Primárním měřítkem výkonu je počet správně obrácených číselných sekvencí.

Měrnou jednotkou je počet správně vyvolaných sekvencí číslic a pohybuje se v rozmezí 0-12. Vyšší skóre ukazuje na příznivější kognitivní funkce.
Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Solanezumab: Cognitive Measures-WMS-R Digit Span Forward
Časové okno: Výchozí stav, týdny 52, 104, 156, 208 a 260

Jedná se o široce používaný test pracovní paměti, ve kterém jsou subjektu čteny číselné sekvence rostoucí délky a žádány o jejich opakování. Celkové skóre je počet správně opakovaných sekvencí.

Měrnou jednotkou je počet správně vyvolaných sekvencí číslic a pohybuje se v rozmezí 0-12. Vyšší skóre ukazuje na příznivější kognitivní funkce.
Výchozí stav, týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Solanezumab: Kognitivní měření – Ravenovy progresivní matice (Sada A)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260

Toto je míra fluidní inteligence. Tento test se používá k získání odhadu IQ subjektů na základní úrovni. Subjekty jsou požádány, aby doplnily vizuální vzorec zakroužkováním jedné ze šesti možností odpovědi.

Skóre se pohybuje od 0 do 12, přičemž vyšší skóre naznačuje příznivější kognitivní výkon.
Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Solanezumab: kognitivní měření – plynulost kategorie (zvířata)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260

Kategorie Plynulost je široce používaná míra sémantické paměti (verbální plynulost, jazyk). Subjekt je požádán, aby pojmenoval různé příklady dané sémantické kategorie (zvířata), a počet jedinečných pojmenovaných příkladů se oboduje.

Vyšší skóre ukazuje na příznivější kognitivní funkce.
Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Solanezumab: kognitivní měření – plynulost kategorie (zelenina)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260

Kategorie Plynulost je široce používaná míra sémantické paměti (verbální plynulost, jazyk). Subjekt je požádán, aby pojmenoval různé příklady dané sémantické kategorie (zelenina), a počet jedinečných jmenovaných příkladů se oboduje.

Vyšší skóre ukazuje na příznivější kognitivní funkce.
Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Solanezumab: Kognitivní měření – test zpožděného vyvolání logické paměti WMS-R
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260

Míra zpožděného vybavování (epizodická paměť) příběhu přečteného subjektu na začátku testovacího sezení a subjekt je požádán, aby příběh předal o 20 minut později.

Skóre se pohybuje od 0 do 25, přičemž vyšší skóre naznačuje příznivější kognitivní výkon.
Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Solanezumab: Kognitivní měření – WMS-R Logical Memory Test Immediate Recall Test
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260

Tento test hodnotí schopnost vybavit si krátký příběh. Subjektu se přečte povídka a ihned po vyslechnutí příběhu je subjekt požádán, aby příběh převyprávěl zpaměti.

Skóre se pohybuje od 0 do 25, přičemž vyšší skóre naznačuje příznivější kognitivní výkon.
Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Solanezumab: Kognitivní měření - Kompozitní Včetně: Alternativní multivariační kompozit: (1) Rozsah číslic dozadu; (2) Logická paměť (okamžitá); (3) Trailmaking B; (4) Kategorie Plynulost (zvířata)
Časové okno: Výchozí stav až do týdne 260

Multivariační model progrese onemocnění upravený pro odhadované roky od nástupu symptomů (EYO) a zahrnuje všechny časové body až do ukončení léčby. Účinek léčby solanezumabem je uváděn ve vztahu k rameni s placebem s pozitivní mutací.

Tento alternativní multivariační koncový bod zahrnuje čtyři testy: Okamžité vyvolání logické paměti, Zpětné vyvolání čísel v rozsahu číslic, Plynulost kategorií (Zvířata), Testovací část B. Měření pro každý test budou normalizována pomocí průměru (SD) na základní linii DIAN-TU-001 mezi mutací negativní subjekty před analýzou. U Trailmaking Testu B se skóre vynásobí -1, protože vyšší skóre znamená horší výkon; zatímco u ostatních tří nižší skóre znamená horší výkon. Proto u standardizovaných koncových bodů nižší skóre značí horší výkon.
Výchozí stav až do týdne 260
Solanezumab: Zobrazovací měření – mozková amyloidní zátěž měřená pomocí [11C]PiB-PET Nedílný korigovaný objem
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104 a 208
PiB Standardized Uptake Value Ratio ([11C]PiB SUVR) je nejběžnější kvantitativní metoda používaná k provádění regionálních srovnání v rámci subjektu i mezi subjekty a vypočítává se jako stupeň absorpce radioindikátoru v cílové oblasti zájmu (oblasti získané prostřednictvím automatizovaných segmentace pomocí FreeSurfer) vzhledem k referenční oblasti. Při zobrazování amyloidu a tau je SUVR typicky generován s použitím určité části nebo celého mozečku jako reference, protože mozeček není ovlivněn až do pozdní progrese AD.
Výchozí stav a týdny 52, 104 a 208
Solanezumab: Zobrazovací měření – amyloidová zátěž mozku měřená pomocí Florbetapir PET
Časové okno: Týdny 104 a 208
Florbetapir Standardized Uptake Value Ratio ([18F]AV-45 SUVR) je nejběžnější kvantitativní metoda používaná k provádění regionálních srovnání v rámci subjektu i mezi subjekty a vypočítává se jako stupeň absorpce radioindikátoru v cílové oblasti zájmu (oblasti odvozené prostřednictvím automatizované segmentace pomocí FreeSurfer) s ohledem na referenční region. Při zobrazování amyloidu a tau je SUVR typicky generován s použitím určité části nebo celého mozečku jako reference, protože mozeček není ovlivněn až do pozdní progrese AD.
Týdny 104 a 208
Solanezumab: Zobrazovací měření – metabolismus glukózy v mozku měřený pomocí fluorodeoxyglukózy (FDG) – nedílný korigovaný PET
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104 a 208
FDG Standardized Uptake Value Ratio ([18F]FDG SUVR) je nejběžnější kvantitativní metoda používaná k provádění regionálních srovnání v rámci subjektu i mezi subjekty a vypočítává se jako stupeň absorpce radioindikátoru v cílové oblasti zájmu (oblasti odvozené prostřednictvím automatizovaných segmentace pomocí FreeSurfer) vzhledem k referenční oblasti. Při zobrazování amyloidu a tau je SUVR typicky generován s použitím určité části nebo celého mozečku jako reference, protože mozeček není ovlivněn až do pozdní progrese AD.
Výchozí stav a týdny 52, 104 a 208
Solanezumab: Zobrazovací měření – Atrofie mozku měřená tloušťkou kortikální oblasti zájmu – Precuneus Region
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104, 156 a 208
Atrofie mozku byla definována zobrazením strukturní magnetickou rezonancí (MRI). Sekvence připravená pro magnetizaci - RApid Gradient Echo) (MPRAGE) byla zpracována pomocí softwarové sady Freesurfer. Tento balíček poskytuje hodnoty objemů a tloušťky pro kortikální oblasti a objemy pro subkortikální oblasti. Pro klinickou studii jsme zkoumali hodnoty kortikální tloušťky v předem specifikovaných oblastech zájmu, o kterých je známo, že vykazují atrofii u autosomálně dominantní Alzheimerovy choroby. Vyšší míry jsou příznivější.
Výchozí stav a týdny 52, 104, 156 a 208
Solanezumab: Zobrazovací měření – objemová MRI kombinovaný celkový objem korigovaný na velikost hlavy – objem hippocampu
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Atrofie mozku byla definována zobrazením strukturní magnetickou rezonancí (MRI). Sekvence připravená pro magnetizaci - RApid Gradient Echo) (MPRAGE) byla zpracována pomocí softwarové sady Freesurfer. Tento balíček poskytuje hodnoty objemů a tloušťky pro kortikální oblasti a objemy pro subkortikální oblasti. Pro klinickou studii jsme zkoumali hodnoty objemu v předem specifikovaných oblastech zájmu, o kterých je známo, že vykazují atrofii u autosomálně dominantní Alzheimerovy choroby.
Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Solanezumab: Zobrazovací měření – Tau zátěž mozku měřená Flortaucipir PET Nečástečný korigovaný objem
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104 a 208
Tato proměnná představuje, kolik neurofibrilárních patologií tau je přítomno v mozku, jak bylo hodnoceno pomocí pozitronové emisní tomografie (PET). Skenování bylo provedeno pomocí [F18] Flortaucipir, běžně používaného indikátoru v terénu.
Výchozí stav a týdny 52, 104 a 208
Solanezumab: Zobrazovací opatření – atrofie mozku měřená objemem celého mozku korigovaným na velikost hlavy
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Atrofie mozku byla definována zobrazením strukturní magnetickou rezonancí (MRI). Sekvence připravená pro magnetizaci - RApid Gradient Echo) (MPRAGE) byla zpracována pomocí softwarové sady Freesurfer. Tento balíček poskytuje hodnoty objemů a tloušťky pro kortikální oblasti a objemy pro subkortikální oblasti. Bylo vytvořeno měření objemu celého mozku, aby reprezentovalo globální atrofii napříč kortikálními a subkortikálními oblastmi.
Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Solanezumab: Zobrazovací měření – atrofie mozku měřená komorovým objemem (objemová MRI) korigovaná na velikost hlavy
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Spíše než se dívat na to, jak se tkáň v mozku mění, je také možné kvantifikovat, jak se mění komory, prostory vyplněné tekutinou v mozku. Zvyšující se objem komor představuje větší množství mozkomíšního moku, což naznačuje atrofii mozku. Připravená magnetizace - RApid Gradient Echo) (MPRAGE) sekvence byly zpracovány pomocí softwarové sady Freesurfer. Celkový ventrikulární objem byl vypočítán z komorových objemů generovaných tímto programem.
Výchozí stav a týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Solanezumab: Fluid Biomarker Measures – CSF Aβ 40 volná změna od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104 a 208
Naměřená koncentrace na léčivo vázaného a volného rozpustného peptidu Aβ1-40 v mozkomíšním moku pomocí enzymové imunoanalýzy (ELISA)
Výchozí stav a týdny 52, 104 a 208
Solanezumab: Fluid Biomarker Measures- CSF Aβ 42 Free
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104 a 208
Naměřená koncentrace celkového rozpustného peptidu Ap 1-42 v mozkomíšním moku pomocí ELISA
Výchozí stav a týdny 52, 104 a 208
Solanezumab: Fluid Biomarker Measures- CSF Tau
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104 a 208
Naměřená koncentrace rozpustného Tau peptidu v mozkomíšním moku
Výchozí stav a týdny 52, 104 a 208
Solanezumab: Fluid Biomarker Measures - CSF pTau 181
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104 a 208
Naměřená koncentrace fosforylovaného tau na threoninu-181 v mozkomíšním moku
Výchozí stav a týdny 52, 104 a 208
Solanezumab: Změna oproti základním měřením tekutinového biomarkeru – lehký řetězec neurofilamentu CSF (NfL)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104 a 208
Naměřená koncentrace lehkého řetězce neurofilament v mozkomíšním moku pomocí SIMO
Výchozí stav a týdny 52, 104 a 208
Solanezumab: Fluid Biomarker Measures – Plasma Neurofilament Light Chain (NfL)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104 a 208
Naměřená koncentrace lehkého řetězce neurofilamnetu v plazmě pomocí Single Molecule Array (SIMOA)
Výchozí stav a týdny 52, 104 a 208
Solanezumab: Fluid Biomarker Measures – Plasma Anti-Drug Antibodies (ADA)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104 a 208

Měření přítomnosti nebo nepřítomnosti protilátek proti lékům v séru

Poznámka: Subjekty s negativním placebem na mutaci se nezobrazují, protože testování protilátek u těchto subjektů nemělo být hodnoceno.

Poznámka: Subjekty s pozitivním nálezem protilátek proti lékům jsou definovány jako subjekty buď s (a) výchozím stavem ADA není přítomna a alespoň jednou přítomnou ADA po výchozím stavu s titrem >= 1:20, nebo (b) oba výchozí stav a přítomen post-baseline status ADA s post-baseline titrem o 2 ředění (4-krát) vyšší než je základní titr.

Poznámka: Subjekty, u kterých se objevila léčba, neprůkazné protilátky proti léku, jsou definovány jako ti, pro které >=20 % výsledků ADA po výchozím stavu subjektu je ADA neprůkazných a všechny zbývající vzorky po výchozím stavu jsou ADA není přítomna.

Poznámka: Subjekty s negativními protilátkami proti léku vzniklými při léčbě jsou definovány jako subjekty, které lze hodnotit na TE ADA, ale nejsou ani pozitivní, ani TE ADA neprůkazné.
Výchozí stav a týdny 52, 104 a 208
Solanezumab: měření tekutinového biomarkeru – celkový Ap v plazmě 1-40
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104 a 208
Naměřená koncentrace celkového rozpustného peptidu Ap 1-40 v mozkomíšním moku pomocí ELISA
Výchozí stav a týdny 52, 104 a 208
Solanezumab: měření tekutinového biomarkeru – celkový Ap v plazmě 42
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104 a 208
Naměřená koncentrace celkového rozpustného peptidu Ap 1-42 v mozkomíšním moku pomocí ELISA
Výchozí stav a týdny 52, 104 a 208
Solanezumab: Fluid Biomarker Measures- CSF Aβ 42 Total
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104 a 208
Naměřená koncentrace celkového rozpustného peptidu Ap1-42 v mozkomíšním moku pomocí enzymové imunoanalýzy (ELISA)
Výchozí stav a týdny 52, 104 a 208
Solanezumab: Fluid Biomarker Measures- CSF Aβ 40 Total
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104 a 208
Naměřená koncentrace celkového rozpustného peptidu Ap1-40 v mozkomíšním moku pomocí enzymové imunoanalýzy (ELISA)
Výchozí stav a týdny 52, 104 a 208

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

Eli Lilly and Company
Hoffmann-La Roche
Avid Radiopharmaceuticals
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association
Accelerating Medicines Partnership (AMP)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

22. listopadu 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

6. března 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

10. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

22. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DIAN-TU-001 (gant-sola)
  • The Alzheimer's Association (Jiné číslo grantu/financování: DIAN-TU NG-16-434362)
  • U01AG042791 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 2013-000307-17 (Číslo EudraCT)
  • R01AG046179 (Grant/smlouva NIH USA)
  • REec-2014-0817 (Identifikátor registru: Spanish Clinical Studies Registry)
  • GHR Foundation (Jiné číslo grantu/financování: File 4401)
  • Alzheimer's Association (Jiný identifikátor: HDE 18S84914)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Přístup k údajům ze zkoušek DIAN-TU se bude řídit politikou přístupu k údajům DIAN-TU, která je v souladu s pokyny stanovenými organizací Collaboration for Alzheimer's Prevention [CAP REF].

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit