Dziedziczona w sposób dominujący próba sieciowa Alzheimera: szansa na zapobieganie demencji. Badanie potencjalnego leczenia modyfikującego chorobę u osób zagrożonych lub z typem choroby Alzheimera o wczesnym początku spowodowanym mutacją genetyczną. (DIAN-TU)

EKSPERYMENTALNY: Gantenerumab

Lek: Gantenerumab

Podskórnie co 4 tygodnie w rosnących dawkach

Inne nazwy:

• RO4909832

EKSPERYMENTALNY: Solanezumab

Lek: Solanezumab

Wlew dożylny co 4 tygodnie w zwiększanych dawkach

Inne nazwy:

• LY2062430

PLACEBO_COMPARATOR: Dopasowane placebo (Gantenerumab)

Lek: Dopasowane placebo (Gantenerumab)

Podskórne wstrzyknięcia placebo co 4 tygodnie

PLACEBO_COMPARATOR: Dopasowane placebo (Solanezumab)

Lek: Dopasowane placebo (Solanezumab)

Dożylny wlew placebo co 4 tygodnie

Ocena skuteczności poznawczej u osób z mutacjami powodującymi dominująco dziedziczną AD, mierzona za pomocą wielowymiarowego kognitywnego punktu końcowego DIAN (DIAN-MCE);

Wieloczynnikowy model progresji choroby skorygowany o szacunkową liczbę lat do początku (EYO) i obejmuje wszystkie punkty czasowe aż do przerwania leczenia. Efekt leczenia podano w odniesieniu do ramienia placebo z dodatnim wynikiem mutacji.

Wielowymiarowy poznawczy punkt końcowy obejmujący: (i) test opóźnionego przypominania pamięci logicznej skorygowanej skalą pamięci Wechslera (MEMUNITS), (ii) test zastępowania symboli na skali inteligencji Wechslera dorosłych (WAIS), (iii) badanie mini-mentalnego stanu psychicznego (MMSE) oraz (iv) Międzynarodowa lista zakupów (ISLT). Pomiary dla każdego testu znormalizowano przy użyciu średniej (SD) na linii podstawowej DIAN-TU-001 dla osób z ujemnym wynikiem mutacji. Wyższe wyniki wskazują na korzystniejsze wyniki poznawcze.

Gantenerumab: szybkość zmian w czasie — suma pól oceny klinicznej demencji (CDR-SB)

Wynik CDR-SB jest uważany za bardziej szczegółowy ilościowy ogólny wskaźnik funkcji poznawczych i funkcji i dostarcza więcej informacji niż ogólny wynik CDR u pacjentów z łagodną demencją

Wyniki wahają się od 0-18, przy czym niższe wyniki wskazują na korzystniejsze funkcje poznawcze.

Gantenerumab: tempo zmian w czasie – skala oceny funkcjonalnej (FAS)

Skala Oceny Funkcjonalnej ma być administrowana i wypełniana przez partnera badania na tematy, którymi się opiekuje. Ta skala mierzy instrumentalne czynności życia codziennego, takie jak przygotowywanie zbilansowanych posiłków i zarządzanie finansami osobistymi. Celem FAS jest ocena zmian w czynnościach funkcjonalnych jednostki, w stosunku do wcześniej osiągniętych zdolności, które są spowodowane dysfunkcjami poznawczymi. Jeśli partner badania wskazuje, że osoba badana nie wykonuje już określonego zadania, uzasadnione jest dalsze sondowanie i zapytanie, czy sądzi, że osoba badana nadal może wykonać to zadanie. Pomoże to wykryć odpowiednie upośledzenie funkcji poznawczych

Gantenerumab: Pomiary obrazowania Kompozyt [11C] PiB Częściowa objętość Skorygowana funkcja rozprzestrzeniania regionalnego Standaryzowany współczynnik wartości wychwytu — złożony

Kwantyfikacja in vivo odkładania się β-amyloidu za pomocą pozytronowej tomografii emisyjnej. Ta miara jest złożeniem regionów mózgu. Wyższe wyniki wskazują na gorszy stopień zaawansowania choroby.

Solanezumab: środki kliniczne — kliniczna ocena otępienia (CDR)

Kliniczna ocena otępienia — wynik ogólny — liczba pacjentów ze wzrostem od wartości początkowej po wizycie

Solanezumab: pomiary kliniczne — suma pól CDR (CDR-SB)

Wynik CDR-SB jest uważany za bardziej szczegółowy ogólny wskaźnik ilościowy i dostarcza więcej informacji niż globalny wynik CDR u pacjentów z łagodną demencją

Wyniki wahają się od 0-18, przy czym niższe wyniki wskazują na korzystniejsze funkcje poznawcze.

Solanezumab: środki kliniczne — Geriatryczna Skala Depresji (GDS)

Geriatryczna Skala Depresji (GDS) jest samoopisową miarą depresji u osób starszych. Użytkownicy odpowiadają w formacie „tak/nie”. Spośród 15 pozycji 10 wskazuje na obecność depresji, gdy udzielono odpowiedzi pozytywnej, podczas gdy pozostałe 5 wskazuje na depresję, gdy udzielono odpowiedzi negatywnej.

Wyniki wahają się od 0-15 dla wypełnionych kwestionariuszy. Wynik 88 jest zapisywany dla uczestników, którzy nie mogą ukończyć testu.

Niższe wyniki oznaczają korzystniejszy wynik.

Solanezumab: środki kliniczne — kwestionariusz inwentaryzacji neuropsychiatrycznej (NPI-Q)

Kwestionariusz ma być podawany i wypełniany przez partnera badania na temat pacjentów, którymi się opiekuje. Każda z 12 domen NPI-Q zawiera pytanie ankiety, które odzwierciedla główne symptomy tej domeny. Początkowe odpowiedzi na każde pytanie dotyczące domeny to „Tak” (obecny) lub „Nie” (nieobecny). Jeśli odpowiedź na pytanie domenowe brzmi „Nie”, partner badania przechodzi do następnego pytania. Jeśli „Tak”, partner badania ocenia zarówno Nasilenie objawów występujących w ciągu ostatniego miesiąca w 3-punktowej skali, jak i związany z tym wpływ objawów na nie (tj. Distress opiekuna) przy użyciu 5-stopniowej skali. NPI-Q zapewnia oceny „Powagi” i „Dystresu” objawów dla każdego zgłoszonego objawu oraz łączne wyniki „Poważności” i „Dystresu” odzwierciedlające sumę wyników poszczególnych domen.

Wyniki wahają się od 0-36, przy czym niższe wyniki wskazują na korzystniejsze funkcje poznawcze.

Solanezumab: pomiary kliniczne – skala oceny funkcjonalnej (FAS)

Skala Oceny Funkcjonalnej ma być administrowana i wypełniana przez partnera badania na tematy, którymi się opiekuje. Ta skala mierzy instrumentalne czynności życia codziennego, takie jak przygotowywanie zbilansowanych posiłków i zarządzanie finansami osobistymi. Celem FAS jest ocena zmian w czynnościach funkcjonalnych jednostki, w stosunku do wcześniej osiągniętych zdolności, które są spowodowane dysfunkcjami poznawczymi. Jeśli partner badania wskazuje, że osoba badana nie wykonuje już określonego zadania, uzasadnione jest dalsze sondowanie i zapytanie, czy sądzi, że osoba badana nadal może wykonać to zadanie. Pomoże to wykryć odpowiednie upośledzenie funkcji poznawczych

Wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 30, przy czym niższe wyniki wskazują na korzystniejsze wyniki poznawcze

Solanezumab: Środki kliniczne — Mini-badanie stanu psychicznego (MMSE)

MMSE jest krótką, ilościową miarą stanu funkcji poznawczych u osób dorosłych, stosowaną do badań przesiewowych pod kątem zaburzeń funkcji poznawczych, do oszacowania nasilenia zaburzeń funkcji poznawczych w danym momencie, do śledzenia przebiegu zmian poznawczych u danej osoby w czasie oraz do dokumentowania indywidualna reakcja na leczenie.

Wyniki mieszczą się w zakresie od 0-30, a wyższe wyniki wskazują na korzystniejsze funkcje poznawcze.

Solanezumab: miary poznawcze — zadanie z międzynarodową listą zakupów 30-minutowe opóźnione przywołanie

Klasyczny test uczenia się z listy, który mierzy uczenie się werbalne i pamięć.

Wyniki wahają się od 0-12, przy czym wyższe wyniki wskazują na korzystniejsze wyniki poznawcze.

Solanezumab: pomiary funkcji poznawczych — test uczenia się labiryntu Grotona z 30-minutowym opóźnionym przypominaniem

Groton Maze Learning Test 30-minutowe opóźnione przypominanie mierzy pamięć epizodyczną. Podstawowym wynikiem jest liczba błędów popełnionych podczas przywoływania wcześniej zapamiętanej ścieżki z testu uczenia się labiryntu Grotona. Minimalny wynik to 0 błędów, a maksymalny to 999. Niższe wyniki wskazują na lepszą wydajność poznawczą.

Solanezumab: miary poznawcze — test uczenia się labiryntu Grotona z opóźnionym odwróconym przypomnieniem

Test uczenia się labiryntu Grotona mierzy funkcje wykonawcze przy użyciu paradygmatu uczenia się labiryntu. Na ekranie uczestnikowi prezentowana jest siatka płytek 10 x 10. Wśród tych płytek ukryta jest 28-stopniowa ścieżka. Niebieska płytka wskazuje początek, a płytka z czerwonymi kółkami oznacza zakończenie. Uczestnik musi poruszać się krok po kroku od początku do końca, dotykając kafelka obok swojej bieżącej lokalizacji. Jeśli wykonano prawidłowy ruch, pojawia się zielony znacznik wyboru, a jeśli ruch jest nieprawidłowy, pojawia się czerwony krzyżyk. Po zakończeniu wracają do miejsca początkowego, aby powtórzyć test i muszą spróbować zapamiętać ścieżkę, którą właśnie ukończyli. „Delayed Reverse Recall” mierzy przestrzenną pamięć roboczą.

Wynikiem jest liczba popełnionych błędów z przedziału 0-999. Niższe wyniki wskazują na lepszą wydajność poznawczą.

Solanezumab: środki poznawcze — test tworzenia śladów, część A

Test Trail Making dotyka uwagi, szybkości przetwarzania i funkcji wykonawczych. Część A składa się z 25 okręgów ponumerowanych od 1 do 25 rozmieszczonych na białej kartce standardowego papieru formatu dokumentu. Osoba badana jest proszona o jak najszybsze połączenie okręgów narysowaną linią w rosnącym porządku numerycznym bez podnoszenia długopisu.

Wydajność badanego jest oceniana pod względem czasu, w sekundach, potrzebnego do pokonania każdego śladu (maksymalny czas 150 sekund). Niższe wyniki wskazują na korzystniejsze funkcje poznawcze.

Solanezumab: środki poznawcze — test tworzenia śladów, część B

Ten test wykorzystuje uwagę, szybkość przetwarzania i funkcje wykonawcze i zależy od umiejętności wzrokowo-motorycznych i percepcyjnych, a także wymaga znacznej elastyczności poznawczej w przechodzeniu od zestawów liczb do zestawów liter pod presją czasu. Część B składa się z 25 okręgów, ale te okręgi zawierają cyfry (od 1 do 13) lub litery (od A do L). Podmiot musi łączyć kółka, naprzemiennie cyfry i litery w porządku rosnącym (np. A do 1; 1 do B; B do 2; 2 do C).

Wyniki badanego są oceniane na podstawie czasu, w sekundach, potrzebnego do pokonania każdego śladu (maks. 300 sekund). Niższe wyniki wskazują na korzystniejsze funkcje poznawcze.

Solanezumab: środki poznawcze — test zastępowania cyfr WAIS-R

Ten test angażuje wiele zdolności poznawczych, w tym uwagę, szybkość psychomotoryczną, złożone skanowanie, śledzenie wzrokowe i pamięć natychmiastową.

Wyniki mieszczą się w zakresie od 0-93, przy czym wyższe wyniki wskazują na korzystniejsze funkcje poznawcze.

Solanezumab: środki poznawcze – WMS-R Rozpiętość cyfr wstecz

Szeroko stosowana miara pamięci roboczej (lub uwagi), w której badany czyta sekwencje o rosnącej długości, a następnie prosi o powtórzenie każdej sekwencji wstecz. Podstawową miarą wydajności jest liczba poprawnie odwróconych sekwencji cyfr.

Jednostką miary jest liczba poprawnie wywołanych ciągów cyfr i zawiera się w przedziale od 0-12. Wyższe wyniki wskazują na korzystniejsze funkcje poznawcze.

Solanezumab: środki poznawcze – WMS-R Cyfrowy rozpiętość do przodu

Jest to szeroko stosowany test pamięci roboczej, w którym badanemu czyta się sekwencje liczbowe o rosnącej długości i prosi o ich powtórzenie. Wynik całkowity to liczba prawidłowo powtórzonych sekwencji.

Jednostką miary jest liczba poprawnie wywołanych ciągów cyfr i zawiera się w przedziale od 0-12. Wyższe wyniki wskazują na korzystniejsze funkcje poznawcze.

Solanezumab: miary poznawcze – matryce progresywne Ravena (zestaw A)

Jest to miara płynnej inteligencji. Ten test służy do oszacowania wyjściowego IQ badanych. Osoby badane proszone są o uzupełnienie wzorca wizualnego poprzez zakreślenie jednej z sześciu odpowiedzi.

Wyniki wahają się od 0-12, przy czym wyższe wyniki wskazują na korzystniejsze wyniki poznawcze.

Solanezumab: miary poznawcze — płynność kategorii (zwierzęta)

Kategoria Płynność jest szeroko stosowaną miarą pamięci semantycznej (płynność słowna, język). Badany jest proszony o nazwanie różnych egzemplarzy danej kategorii semantycznej (zwierzęta) i punktowana jest liczba unikatowych nazwanych egzemplarzy.

Wyższe wyniki wskazują na korzystniejsze funkcje poznawcze.

Solanezumab: środki poznawcze — płynność kategorii (warzywa)

Kategoria Płynność jest szeroko stosowaną miarą pamięci semantycznej (płynność słowna, język). Badany jest proszony o wymienienie różnych egzemplarzy z danej kategorii semantycznej (warzywa), a liczba unikatowych nazwanych egzemplarzy jest punktowana.

Wyższe wyniki wskazują na korzystniejsze funkcje poznawcze.

Solanezumab: środki poznawcze — test opóźnionego przywoływania pamięci logicznej WMS-R

Miara opóźnionego przypominania sobie (pamięć epizodyczna) historii czytanej podmiotowi na początku sesji testowej, a badany jest proszony o przekazanie historii 20 minut później.

Wyniki wahają się od 0-25, przy czym wyższe wyniki wskazują na korzystniejsze wyniki poznawcze.

Solanezumab: środki poznawcze — test natychmiastowego przywołania pamięci logicznej WMS-R

Ten test ocenia umiejętność przypomnienia sobie krótkiej historii. Badanemu czyta się opowiadanie i zaraz po wysłuchaniu opowiadania prosi się o opowiedzenie go z pamięci.

Wyniki wahają się od 0-25, przy czym wyższe wyniki wskazują na korzystniejsze wyniki poznawcze.

Solanezumab: miary poznawcze — złożone, w tym: alternatywne wielowymiarowe złożone: (1) rozpiętość cyfr wstecz; (2) Pamięć logiczna (natychmiastowa); (3) wyznaczanie szlaków B; (4) Płynność kategorii (zwierzęta)

Wieloczynnikowy model progresji choroby dostosowany do szacunkowych lat od wystąpienia objawów (EYO) i obejmuje wszystkie punkty czasowe do przerwania leczenia. Efekt leczenia solanezumabem jest zgłaszany w odniesieniu do ramienia placebo z mutacją.

Ten alternatywny wielowymiarowy punkt końcowy obejmuje cztery testy: natychmiastowe przywołanie pamięci logicznej, przywołanie wsteczne zakresu cyfr, płynność kategorii (zwierzęta), test tworzenia śladów, część B. Pomiary dla każdego testu zostaną znormalizowane przy użyciu średniej (SD) na linii bazowej DIAN-TU-001 między osobników z ujemnym wynikiem mutacji przed analizą. W teście wyznaczania szlaków B wyniki zostaną pomnożone przez -1, ponieważ wyższe wyniki oznaczają gorsze wyniki; podczas gdy dla pozostałych trzech niższe wyniki wskazują na gorsze wyniki. Dlatego w przypadku standaryzowanych punktów końcowych niższe wyniki wskazują na gorszą wydajność.

Solanezumab: Pomiary obrazowania — Obciążenie amyloidem w mózgu mierzone za pomocą [11C]PiB-PET bez częściowej korekty objętości

PiB Standarized Uptake Value Ratio ([11C]PiB SUVR) to najpowszechniejsza metoda ilościowa stosowana do dokonywania porównań regionalnych w obrębie osobnika, jak również między osobnikami i obliczana jako stopień wychwytu radioznacznika w docelowym regionie będącym przedmiotem zainteresowania (regiony uzyskane za pomocą automatycznego segmentacja za pomocą FreeSurfer) w odniesieniu do regionu odniesienia. W obrazowaniu amyloidu i tau SUVR jest zwykle generowany przy użyciu części lub całego móżdżku jako punktu odniesienia, ponieważ móżdżek nie jest dotknięty aż do późnej fazy progresji AD.

Solanezumab: Pomiary obrazowania — Obciążenie amyloidem mózgu mierzone za pomocą Florbetapir PET

Florbetapir Standardized Uptake Value Ratio ([18F]AV-45 SUVR) jest najpowszechniejszą metodą ilościową używaną do dokonywania porównań regionalnych w obrębie osobnika, jak również między osobnikami i obliczaną jako stopień wychwytu radioznacznika w docelowym regionie będącym przedmiotem zainteresowania (regiony pochodne poprzez automatyczną segmentację przy użyciu FreeSurfer) w odniesieniu do regionu referencyjnego. W obrazowaniu amyloidu i tau SUVR jest zwykle generowany przy użyciu części lub całego móżdżku jako punktu odniesienia, ponieważ móżdżek nie jest dotknięty aż do późnej fazy progresji AD.

Solanezumab: Pomiary obrazowania — Metabolizm glukozy w mózgu mierzony za pomocą fluorodeoksyglukozy (FDG)-PET bez częściowej korekty objętości

FDG Standarized Uptake Value Ratio ([18F]FDG SUVR) jest najpowszechniejszą metodą ilościową używaną do dokonywania porównań regionalnych w obrębie osobnika, jak również między osobnikami i obliczaną jako stopień wychwytu radioznacznika w docelowym regionie będącym przedmiotem zainteresowania (regiony uzyskane za pomocą zautomatyzowanej segmentacja za pomocą FreeSurfer) w odniesieniu do regionu odniesienia. W obrazowaniu amyloidu i tau SUVR jest zwykle generowany przy użyciu części lub całego móżdżku jako punktu odniesienia, ponieważ móżdżek nie jest dotknięty aż do późnej fazy progresji AD.

Solanezumab: Pomiary obrazowania — Atrofia mózgu mierzona na podstawie grubości warstwy korowej obszarów zainteresowania — Region przedklinkowy

Atrofię mózgu zdefiniowano za pomocą obrazowania strukturalnego rezonansu magnetycznego (MRI). Sekwencja przygotowania magnetyzacji — szybkie echo gradientowe (MPRAGE) została przetworzona przy użyciu pakietu oprogramowania Freesurfer. Ten pakiet zawiera wartości objętości i grubości dla obszarów korowych oraz objętości dla obszarów podkorowych. W ramach badania klinicznego zbadaliśmy wartości grubości kory mózgowej we wcześniej określonych obszarach zainteresowania, o których wiadomo, że wykazują atrofię w autosomalnej dominującej chorobie Alzheimera. Wyższe wymiary są korzystniejsze.

Solanezumab: Pomiary obrazowania — połączona całkowita objętość wolumetrycznego MRI skorygowana o rozmiar głowy — objętość hipokampu

Atrofię mózgu zdefiniowano za pomocą obrazowania strukturalnego rezonansu magnetycznego (MRI). Sekwencja przygotowania magnetyzacji — szybkie echo gradientowe (MPRAGE) została przetworzona przy użyciu pakietu oprogramowania Freesurfer. Ten pakiet zawiera wartości objętości i grubości dla obszarów korowych oraz objętości dla obszarów podkorowych. W ramach badania klinicznego zbadaliśmy wartości objętości we wcześniej określonych obszarach zainteresowania, o których wiadomo, że wykazują atrofię w autosomalnej dominującej chorobie Alzheimera.

Solanezumab: Pomiary obrazowania — obciążenie Tau mózgu mierzone metodą Flortaucipir PET, skorygowana nieczęściowa objętość

Ta zmienna reprezentuje, ile patologii neurofibrylarnych białek tau jest obecnych w mózgu, co oceniono za pomocą pozytronowej tomografii emisyjnej (PET). Skany przeprowadzono przy użyciu [F18] Flortaucipir, powszechnie stosowanego znacznika w terenie.

Solanezumab: Pomiary obrazowania – Atrofia mózgu mierzona na podstawie objętości całego mózgu skorygowanej o rozmiar głowy

Atrofię mózgu zdefiniowano za pomocą obrazowania strukturalnego rezonansu magnetycznego (MRI). Sekwencja przygotowania magnetyzacji — szybkie echo gradientowe (MPRAGE) została przetworzona przy użyciu pakietu oprogramowania Freesurfer. Ten pakiet zawiera wartości objętości i grubości dla obszarów korowych oraz objętości dla obszarów podkorowych. Wygenerowano miarę objętości całego mózgu, aby przedstawić globalną atrofię w regionach korowych i podkorowych.

Solanezumab: Pomiary obrazowania – Atrofia mózgu mierzona objętością komór (MRI wolumetryczny) skorygowana o rozmiar głowy

Zamiast przyglądać się, jak zmienia się tkanka w mózgu, możliwe jest również ilościowe określenie, w jaki sposób zmieniają się komory, wypełnione płynem przestrzenie w mózgu. Zwiększenie objętości komór oznacza większe ilości płynu mózgowo-rdzeniowego, co sugeruje atrofię mózgu. Przygotowano magnetyzację - sekwencje RApid Gradient Echo) (MPRAGE) przetwarzano przy użyciu pakietu oprogramowania Freesurfer. Całkowita objętość komór została obliczona z objętości komór wygenerowanych przez ten program.

Solanezumab: Miary płynnych biomarkerów – wolna zmiana Aβ 40 w płynie mózgowo-rdzeniowym od linii podstawowej

Zmierzone stężenie związanego z lekiem i wolnego rozpuszczalnego peptydu Aβ1-40 w płynie mózgowo-rdzeniowym za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA)

Solanezumab: pomiary płynnych biomarkerów – płyn mózgowo-rdzeniowy bez Aβ 42

Zmierzone stężenie całkowitego rozpuszczalnego peptydu Aβ 1-42 w płynie mózgowo-rdzeniowym za pomocą testu ELISA

Solanezumab: pomiary płynnych biomarkerów – CSF Tau

Zmierzone stężenie rozpuszczalnego peptydu Tau w płynie mózgowo-rdzeniowym

Solanezumab: Pomiary płynnych biomarkerów – CSF pTau 181

Zmierzone stężenie ufosforylowanego tau przy treoninie-181 w płynie mózgowo-rdzeniowym

Solanezumab: Zmiana w stosunku do podstawowych pomiarów biomarkerów płynowych – łańcuch lekki neurofilamentu w płynie mózgowo-rdzeniowym (NfL)

Zmierzone stężenie łańcucha lekkiego neurofilamentu w płynie mózgowo-rdzeniowym za pomocą SIMO

Solanezumab: pomiary płynnych biomarkerów — łańcuch lekki neurofilamentu w osoczu (NfL)

Zmierzone stężenie łańcucha lekkiego neurofilamnetu w osoczu za pomocą Single Molecule Array (SIMOA)

Solanezumab: Pomiary płynnych biomarkerów — przeciwciała przeciwlekowe w osoczu (ADA)

Pomiar obecności lub braku przeciwciał przeciwlekowych w surowicy

Uwaga: Pacjenci z mutacją ujemną otrzymującą placebo nie są wyświetlani, ponieważ testowanie przeciwciał przeciwlekowych nie było oceniane dla tych pacjentów.

Uwaga: Pacjenci, u których w trakcie leczenia pojawiły się przeciwciała przeciwlekowe, są zdefiniowani jako osoby z (a) stanem wyjściowym ADA nieobecnym i co najmniej jednym ADA występującym po punkcie wyjściowym z mianem >= 1:20 lub (b) obydwoma wyjściowymi wartościami oraz status powyjściowy ADA Obecny, przy czym miano powyjściowe było 2 rozcieńczeniami (4-krotnie) większe niż miano wyjściowe.

Uwaga: Niejednoznaczne osoby z pojawiającymi się przeciwciałami przeciwlekowymi są definiowane jako osoby, u których >=20% wyników ADA po punkcie wyjściowym jest ADA niejednoznaczne, a wszystkie pozostałe próbki po punkcie początkowym są ADA nieobecne.

Uwaga: Pacjenci z wynikiem negatywnym na przeciwciała przeciwlekowe w trakcie leczenia są definiowani jako ci, u których można ocenić TE ADA, ale nie są ani TE ADA dodatnie, ani TE ADA niejednoznaczne.

Solanezumab: Miary płynnych biomarkerów — całkowite Aβ w osoczu 1-40

Zmierzone stężenie całkowitego rozpuszczalnego peptydu Aβ 1-40 w płynie mózgowo-rdzeniowym za pomocą testu ELISA

Solanezumab: Miary płynnych biomarkerów — całkowity Aβ w osoczu 42

Zmierzone stężenie całkowitego rozpuszczalnego peptydu Aβ 1-42 w płynie mózgowo-rdzeniowym za pomocą testu ELISA

Solanezumab: Miary płynnego biomarkera – CSF Aβ 42 Razem

Zmierzone stężenie całkowitego rozpuszczalnego peptydu Aβ1-42 w płynie mózgowo-rdzeniowym za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA)

Solanezumab: Miary płynnego biomarkera – CSF Aβ 40 Razem

Zmierzone stężenie całkowitego rozpuszczalnego peptydu Aβ1-40 w płynie mózgowo-rdzeniowym za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA)