Dominantly Herited Alzheimer Network Trial: Mahdollisuus ehkäistä dementiaa. Tutkimus mahdollisista sairauksia modifioivista hoidoista henkilöillä, joilla on geneettisen mutaation aiheuttaman varhaisen alkaneen Alzheimerin taudin riski tai jolla on sellainen varhainen sairaus. (DIAN-TU)
Vaiheen II/III satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kognitiivinen päätepiste, monikeskustutkimus mahdollisista sairauksia modifioivista terapioista henkilöillä, joilla on riski saada dominoivasti perinnöllinen Alzheimerin tauti.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida tutkimustuotteiden turvallisuutta, siedettävyyttä, biomarkkeria ja kognitiivista tehokkuutta koehenkilöillä, joilla tiedetään olevan Alzheimerin tautia aiheuttava mutaatio, määrittämällä, hidastaako hoito tutkimuslääkkeellä kognitiivisten häiriöiden etenemisnopeutta ja parantaa sairauksiin liittyviä biomarkkereita.
Tämä on MPRP:n analyysitutkimus: DIAN-TU-001 Master NCT01760005
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Preseniliini 1:n (PSEN1), preseniliini 2:n (PSEN2) ja amyloidiprekursoriproteiinin (APP) mutaatioilla, jotka liittyvät dominoivasti periytyvään Alzheimerin tautiin, on erittäin korkea penetranssi (lähes 100 %). Tämä tutkimus kohdistuu henkilöihin, joilla joko tiedetään olevan sairautta aiheuttava mutaatio tai jotka ovat tällaisen mutaation vaarassa (lapsi tai sisarus, jolla on tunnettu mutaatio) ja jotka eivät ole tietoisia geneettisestä tilastaan. Koska kognitiivisten muutosten alkamisikä on suhteellisen yhdenmukainen kussakin perheessä ja jokaisen mutaation kohdalla, kunkin sairastuneen vanhemman tai mutaation alkamisikä määritetään. Tähän tutkimukseen otetaan koehenkilöitä, jotka ovat joko oireettomia ja ovat tietyn ajanjakson sisällä odotetusta iästä perheensä ja/tai mutaation alkaessa tai joilla on lievän Alzheimerin taudin oireita.
Kyky tunnistaa suurella varmuudella henkilöt, joille on määrä kehittyä Alzheimerin tauti (AD) seuraavien 10–15 vuoden aikana, tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden arvioida hoitojen tehokkuutta yksilöiden ollessa oireettomia ja/tai dementian varhaisessa vaiheessa. Perheet, joilla on tunnettuja sairauksia aiheuttavia mutaatioita, ovat erittäin harvinaisia, ja ne ovat maantieteellisesti hajallaan kaikkialla maailmassa. Nämä rajoitukset edellyttävät erikoistunutta tutkimussuunnitelmaa. Monilla tämän tutkimuksen koehenkilöillä ei vielä ole AD:n kognitiivisia oireita; ne ovat "oireettomia" mutaatioiden kantajia, jotka aiheuttavat dominoivasti perinnöllistä Alzheimerin tautia, ja niiden odotetaan suoriutuvan normaalisti tavanomaisissa kognitiivisissa ja toiminnallisissa testeissä. Kuvausta ja nestemäisiä biomarkkereita käytetään osoittamaan, että hoitoyhdisteet ovat saavuttaneet terapeuttiset kohteensa. Kerätään joukko kognitiivisia mittareita, jotka on suunniteltu arvioimaan varhaisimpia ja hienovaraisimpia kognitiivisia muutoksia. Lisäksi, koska monet riskiryhmään kuuluvat henkilöt päättävät olla tietämättä, onko heillä sairauteen liittyvä mutaatio vai ei, joillakin tähän tutkimukseen osallistuneista riskiryhmistä ei ole sairautta aiheuttavaa mutaatiota; ne ovat "mutaationegatiivisia". On tärkeää ottaa mukaan ei-kantajia, jotta vältytään pakottamiselta (esimerkiksi mahdollisia koehenkilöitä voidaan painostaa geneettiseen testaukseen saadakseen selville geneettisen asemansa, jotta he voivat osallistua tutkimukseen). Nämä mutaationegatiiviset yksilöt luokitellaan plaseboryhmään; eikä niitä sisällytetä ensisijaisiin teho- tai hyödyttömyysanalyyseihin. Koehenkilöt ja tutkimushenkilöstö pysyvät sokeina näiden henkilöiden aktiivisen tai lumelääkeryhmän määrittämisen ja mutaatiotilan suhteen. Siten tutkimus tehdään kaksoissokkoutetuksi lumelääkkeen ja mutaatiostatuksen suhteen, lukuun ottamatta mutaatiopositiivisia koehenkilöitä, jotka ovat tietoisia geneettisestä tilastaan. Paikallisten säännösten tai terveysviranomaisten niin vaatiessa saattaa esiintyä poikkeuksellisia olosuhteita, joissa ilmoittautuminen voidaan rajoittaa vain mutaatioiden kantajiin, mutta tällaiset toimeksiannot dokumentoidaan perusteellisesti ja hyväksytään hallitsevan sääntelyviraston ja sponsorin toimesta. Useita erilaisia hoitoja (joista kutakin kutsutaan tutkimuslääkeryhmäksi) testataan tehokkaan hoidon löytämisen todennäköisyyden lisäämiseksi. Yhdisteet valitaan tähän tutkimukseen vaikutusmekanismin ja saatavilla olevien teho- ja turvallisuusprofiilitietojen perusteella.
Tutkimussuunnitelmaan sisältyy yhdistetty plaseboryhmä, joka on jaettu kaikille tutkimuslääkeryhmille. Mutaatiopositiiviset koehenkilöt määrätään tutkimuslääkeryhmään ja satunnaistetaan tämän ryhmän sisällä kokonaissuhteessa 3:1 aktiiviseen lääkeaine:plaseboon. Mutaationegatiiviset henkilöt saavat kaikki lumelääkitystä. Tärkeää on, että koehenkilöitä ja tutkimushenkilöstöä ei sokoiteta sen suhteen, mikä tutkimuslääkehaara (gantenerumabi tai solanetsumabi) jokaiselle koehenkilölle on osoitettu; heidät sokennetaan sen suhteen, onko koehenkilöt satunnaistettu aktiiviseen lääkkeeseen tai lumelääkkeeseen. Biomarkkeritiedot analysoidaan ennalta määritettyjen päätepisteiden varalta, jotka ovat yhdenmukaisia lääkkeen vaikutusmekanismin ja tunnettujen vaikutusten kanssa testattuihin biomarkkereihin. Ensisijainen kognitiivinen päätepiste on sama kaikissa tutkimuslääkeryhmissä. Tämä tutkimus on adaptiiviseen alustaan perustuva tutkimus. Kuvantamisen tai nestemäisen biomarkkerin päätepisteen välianalyysit arvioivat turvallisuutta ja sitä, vaikuttaako kukin tutkimuslääke biologisiin kohteisiinsa. Tämä biomarkkerilähestymistapa on erityisen tärkeä tässä tutkimuksessa, koska useimmat tutkimushenkilöt ovat kognitiivisesti normaaleja lähtötilanteessa ja useimmat pysyvät kognitiivisesti normaaleina tutkimuksen kahden ensimmäisen vuoden aikana. Kognitiivinen yhdistelmä on suunniteltu arvioimaan hienovaraisia kognitiivisia muutoksia, jotka voivat olla havaittavissa ennen dementian puhkeamista. Kognitiivisen monimuuttujan taudin etenemismallin (MDPM) päätepisteen suunnittelu mahdollistaa näiden hienovaraisten kognitiivisten muutosten havaitsemisen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Neuroscience Research Australia
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3010
- Mental Health Research Institute
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- The McCuster Foundation of Alzheimer's Disease Research
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 8036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanti, DUBLIN 4
- St Vincent's University Hospital
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
- UBC Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- SunnyBrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Verdun, Quebec, Kanada, H4H 1R3
- McGill Center for Studies in Aging
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00936
- University of Puerto Rico, School of Medicine
-
-
-
-
Haute Garonne
-
Toulouse, Haute Garonne, Ranska, 31059
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Ranska, 59037
- Hopital Roger Salengro - CHU Lille
-
-
Paris
-
Paris cedex 13, Paris, Ranska, 69677
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
Rhone
-
Bron cedex, Rhone, Ranska, 69677
- Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
-
-
Seine Maritime
-
Rouen, Seine Maritime, Ranska, 76031
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1B 3BG
- The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- University of Alabama in Birmingham
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
- University of California San Diego Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Yale University School of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30329
- Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02096
- Butler Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
- University of Washington
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-80 vuoden iässä
- Henkilöt, jotka tietävät, että heillä on Alzheimerin tautia aiheuttava mutaatio tai jotka eivät ole tietoisia geneettisestä tilastaan ja joilla on hallitseva perinnöllinen Alzheimerin tauti (DIAD) -mutaatio perheessään.
- Ovat -15 - + 10 vuoden sisällä kognitiivisten oireiden ennustetusta tai todellisesta iästä.
- Kognitiivisesti normaali tai jolla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta tai lievä dementia, kliininen dementialuokitus (CDR) 0-1 (mukaan lukien)
- Sujuva DIAN-TU-kokeessa hyväksytyn kielen taito ja todiste riittävästä premorbidisesta älyllisestä toiminnasta
- Pystyy suorittamaan magneettikuvauksen (MRI), lumbaalipunktion (LP), positroniemissiotomografian (PET) ja suorittamaan kaikki tutkimukseen liittyvät testaukset ja arvioinnit.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jos kumppania ei ole steriloitu, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen väline, seksuaalinen raittius, estemenetelmä spermisidillä).
- Riittävät visuaaliset ja kuulokyvyt suorittamaan kaikki kognitiiviset ja toiminnalliset arvioinnit.
- Hänellä on tutkimuskumppani, joka tutkijan näkemyksen mukaan pystyy antamaan tarkkoja tietoja koehenkilön kognitiivisista ja toiminnallisista kyvyistä, ja joka suostuu antamaan tietoja opintokäynneillä, jotka vaativat informantin panosta asteikon suorittamiseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aivojen MRI-skannausten historia tai olemassaolo viittaa muihin merkittäviin poikkeavuuksiin
- Alkoholi- tai huumeriippuvuus tällä hetkellä tai viimeisen vuoden aikana
- Tahdistimen, aneurysmaklipsien, tekosydänläppien, korvaimplanttien tai vieraiden metalliesineiden läsnäolo silmissä, iholla tai kehossa, mikä estää magneettikuvauksen.
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, maksa-/munuaissairaus, infektiosairaus tai immuunihäiriö tai aineenvaihdunta-/umpierityshäiriöt
- Antikoagulantit paitsi pieni annos (≤ 325 mg) aspiriinia.
- Olet altistunut monoklonaaliselle vasta-aineelle, joka kohdistuu beeta-amyloidipeptidiin viimeisen kuuden kuukauden aikana.
- Aiemmat syövät viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi tyvisolusyöpä, ei-levyepiteelisyöpä, eturauhassyöpä tai karsinooma in situ ilman merkittävää etenemistä viimeisen 2 vuoden aikana.
- Positiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti tai suunnittelee tai haluaa tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
- Koehenkilöt, jotka eivät pystyneet suorittamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä testejä, mukaan lukien implantoitu metalli, jota ei voida poistaa MRI-skannausta varten, vaativat antikoagulaatiota ja raskautta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Gantenerumabi
|
Subkutaanisesti 4 viikon välein kasvavilla annoksilla
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Solanetsumabi
|
Laskimonsisäinen infuusio 4 viikon välein kasvavilla annoksilla
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Vastaava lumelääke (gantenerumabi)
|
Ihonalainen lumelääkeinjektio 4 viikon välein
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Vastaava plasebo (solanetsumabi)
|
Laskimonsisäinen lumelääkeinfuusio 4 viikon välein
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi kognitiivista tehokkuutta yksilöillä, joilla on dominoivasti periytyvää AD:ta aiheuttavia mutaatioita DIAN-Multivariate Cognitive Endpoint (DIAN-MCE) -mittauksella;
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 260 asti
|
Multivariate Disease Progression Model on mukautettu arvioituihin vuosiin alkamiseen (EYO) ja se sisältää kaikki ajankohdat hoidon lopettamiseen asti. Hoidon vaikutus on raportoitu suhteessa mutaatiopositiiviseen lumelääkeryhmään. Monimuuttuja kognitiivinen päätepiste, joka sisältää: (i) Wechsler-muistin asteikkotarkistetun loogisen muistin viivästetty palautustestin (MEMUNITS), (ii) Wechslerin aikuisen älykkyyden asteikon numerosymbolien korvaustestin (WAIS), (iii) mielentilatutkimuksen (MMSE) ja (iv) International Shopping List Task (ISLT). Kunkin testin mittaukset normalisoitiin käyttäen keskiarvoa (SD) DIAN-TU-001-perusviivalla mutaationegatiivisille koehenkilöille. Korkeammat pisteet osoittavat suotuisampaa kognitiivista suorituskykyä. |
Lähtötilanne viikolle 260 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Gantenerumabi: Muutosnopeus ajan mittaan - Kliinisen dementian arvioinnin laatikoiden summa (CDR-SB)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
CDR-SB-pisteitä pidetään yksityiskohtaisempana kvantitatiivisena kognition ja toiminnan yleisindeksinä, ja se tarjoaa enemmän tietoa kuin yleinen CDR-pistemäärä potilailla, joilla on lievä dementia. Pisteet vaihtelevat 0–18, ja pienemmät pisteet osoittavat suotuisampaa kognitiivista toimintaa. |
Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
|
Gantenerumabi: Ajan muutosnopeus – toiminnallinen arviointiasteikko (FAS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
Opintokumppanin tulee hallinnoida ja täyttää toiminnallisen arviointiasteikon kohteista, joista hän välittää.
Tämä asteikko mittaa päivittäisen elämän instrumentaalista toimintaa, kuten tasapainoisten aterioiden valmistamista ja henkilökohtaisen talouden hallintaa.
FAS:n tarkoituksena on arvioida kognitiivisten toimintahäiriöiden aiheuttamia muutoksia yksilön toiminnallisissa toimissa suhteessa aiemmin saavutettuihin kykyihin.
Jos tutkimuskumppani ilmoittaa, että tutkittava ei enää suorita tiettyä tehtävää, on järkevää tutkia tarkemmin ja kysyä, voisiko hänen mielestään tutkittava vielä suorittaa tehtävän.
Tämä auttaa poistamaan asiaankuuluvat kognitiiviset häiriöt
|
Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
|
Gantenerumabi: Kuvantamismittaukset komposiitti [11C] PiB osittaisella tilavuudella korjattu alueellinen leviämisfunktio Standardoitu sisäänottoarvosuhde - komposiitti
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 52, 104 ja 208
|
Β-amyloidikertymän in vivo kvantifiointi käyttämällä positroniemissiotomografiaa.
Tämä mitta on yhdistelmä aivoalueista.
Korkeammat pisteet viittaavat pahempaan sairauden vaiheeseen.
|
Lähtötilanne, viikot 52, 104 ja 208
|
|
Solanetsumabi: Kliiniset toimenpiteet – kliininen dementialuokitus (CDR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156 ja 208
|
Kliininen dementialuokitus - Maailmanlaajuinen pistemäärä - Koehenkilöiden määrä, joiden määrä kasvoi lähtötasosta käynnin mukaan
|
Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156 ja 208
|
|
Solanetsumabi: Kliiniset toimenpiteet – CDR-laatikoiden summa (CDR-SB)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156 ja 208
|
CDR-SB-pisteitä pidetään yksityiskohtaisempana kvantitatiivisena yleisindeksinä ja se tarjoaa enemmän tietoa kuin yleinen CDR-pistemäärä potilailla, joilla on lievä dementia. Pisteet vaihtelevat 0–18, ja pienemmät pisteet osoittavat suotuisampaa kognitiivista toimintaa. |
Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156 ja 208
|
|
Solanetsumabi: Kliiniset toimenpiteet – Geriatric Depression Scale (GDS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
Geriatric Depression Scale (GDS) on ikääntyneiden aikuisten masennuksen itseraportointi. Käyttäjät vastaavat "kyllä/ei"-muodossa. Näistä 15:stä 10 osoittaa masennuksen, kun vastaus on myönteinen, kun taas loput 5 osoittavat masennuksen, kun vastaus on kielteinen. Täytettyjen kyselylomakkeiden pisteet vaihtelevat 0-15. Pistemäärä 88 kirjataan osallistujille, jotka eivät pysty suorittamaan testiä. Pienemmät pisteet osoittavat suotuisamman tuloksen. |
Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
|
Solanetsumabi: Kliiniset toimenpiteet – Neuropsykiatrinen inventaarikysely (NPI-Q)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
Tutkimuskumppanin tulee hoitaa ja täyttää kysely potilaista, joita he hoitavat. Jokainen 12 NPI-Q-alueesta sisältää kyselykysymyksen, joka heijastaa kyseisen toimialueen pääoireita. Ensimmäiset vastaukset kuhunkin verkkotunnuksen kysymykseen ovat "kyllä" (läsnä) tai "ei" (poissa). Jos vastaus verkkoalueen kysymykseen on "Ei", tutkimuskumppani siirtyy seuraavaan kysymykseen. Jos "Kyllä", tutkimuskumppani arvioi sekä viimeisen kuukauden aikana esiintyneiden oireiden vakavuuden 3 pisteen asteikolla että siihen liittyvän oireiden ilmentymien vaikutuksen niihin (ts. Caregiver Distress) 5 pisteen asteikolla. NPI-Q tarjoaa oireiden vakavuus- ja hätäluokitukset jokaiselle raportoidulle oireelle sekä vakavuus- ja ahdistuspisteiden kokonaispistemäärät, jotka kuvastavat yksittäisten toimialueen pisteiden summaa. Pisteet vaihtelevat 0–36, ja alhaisemmat pisteet osoittavat suotuisampaa kognitiivista toimintaa. |
Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
|
Solanetsumabi: Kliiniset toimenpiteet – FAS (Funktional Assessment Scale)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
Opintokumppanin tulee hallinnoida ja täyttää toiminnallisen arviointiasteikon kohteista, joista hän välittää. Tämä asteikko mittaa päivittäisen elämän instrumentaalista toimintaa, kuten tasapainoisten aterioiden valmistamista ja henkilökohtaisen talouden hallintaa. FAS:n tarkoituksena on arvioida kognitiivisten toimintahäiriöiden aiheuttamia muutoksia yksilön toiminnallisissa toimissa suhteessa aiemmin saavutettuihin kykyihin. Jos tutkimuskumppani ilmoittaa, että tutkittava ei enää suorita tiettyä tehtävää, on järkevää tutkia tarkemmin ja kysyä, voisiko hänen mielestään tutkittava vielä suorittaa tehtävän. Tämä auttaa poistamaan asiaankuuluvat kognitiiviset häiriöt Pisteet vaihtelevat välillä 0-30 ja alhaisemmat pisteet osoittavat suotuisampaa kognitiivista suorituskykyä |
Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
|
Solanetsumabi: Kliiniset toimenpiteet - Mini-Mental Status State Examination (MMSE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
MMSE on lyhyt, kvantitatiivinen aikuisten kognitiivisen tilan mitta, jota käytetään seulomaan kognitiivisen heikentymisen varalta, arvioimaan kognitiivisen heikentymisen vakavuutta tietyllä hetkellä, seuraamaan yksilön kognitiivisten muutosten kulkua ajan myötä ja dokumentoimaan yksilön vaste hoitoon. Pisteet vaihtelevat 0-30 ja korkeammat pisteet osoittavat suotuisampaa kognitiivista toimintaa. |
Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
|
Solanetsumabi: Kognitiiviset toimenpiteet – Kansainvälinen ostoslistatehtävä 30 minuutin viivästetty palautus
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
Klassinen listaoppimistesti, joka mittaa sanallista oppimista ja muistia. Pisteet vaihtelevat 0–12, ja korkeammat pisteet osoittavat suotuisampaa kognitiivista suorituskykyä. |
Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
|
Solanetsumabi: Kognitiiviset mittarit - Groton Maze -oppimistesti 30 minuutin viivästetty palautus
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52, 104, 156, 208 ja 260
|
Groton Maze Learning Test 30 minuutin viivästetty palautus mittaa episodista muistia.
Ensisijainen tulos on Groton Maze Learning Test -testin aiemmin ulkoa muistiin tallennetun polun palauttamisen aikana tehtyjen virheiden määrä.
Vähimmäispistemäärä on 0 virhettä ja maksimi 999.
Pienemmät pisteet osoittavat parempaa kognitiivista suorituskykyä.
|
Perustaso, viikko 52, 104, 156, 208 ja 260
|
|
Solanetsumabi: Kognitiiviset mittarit - Groton Maze -oppimistesti viivästynyt käänteinen palautus
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52, 104, 156, 208 ja 260
|
Groton Maze Learning Test mittaa toimeenpanotoimintaa sokkelooppimisparadigman avulla. 10 x 10 ruudukko laattoja esitetään osallistujalle näytöllä. Näiden laattojen väliin on piilotettu 28-vaiheinen polku. Sininen laatta osoittaa aloituksen ja punaisilla ympyröillä varustettu laatta osoittaa loppua. Osallistujan tulee siirtyä askel kerrallaan alusta loppuun koskettamalla nykyisen sijaintinsa vieressä olevaa ruutua. Jos siirto on tehty oikein, näkyviin tulee vihreä valintamerkki ja jos siirto on väärä, paljastetaan punainen risti. Valmistuttuaan heidät palautetaan aloituspaikkaan toistamaan testi, ja heidän on yritettävä muistaa juuri suorittamansa polku. "Delayed Reverse Recall" mittaa spatiaalista työmuistia. Tulos on tehtyjen virheiden määrä välillä 0-999. Pienemmät pisteet osoittavat parempaa kognitiivista suorituskykyä. |
Perustaso, viikko 52, 104, 156, 208 ja 260
|
|
Solanetsumabi: Kognitiiviset mittarit – jäljitystesti, osa A
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
Trail Making -testi kiinnittää huomion, käsittelyn nopeuden ja suorituskyvyn. Osa A koostuu 25 ympyrästä, jotka on numeroitu 1–25 ja jotka on jaettu valkoiselle vakiokokoiselle paperiarkille. Koehenkilöä neuvotaan yhdistämään ympyrät piirretyllä viivalla mahdollisimman nopeasti nousevassa numerojärjestyksessä ilman kynää nostamatta. Koehenkilön suoritus arvioidaan ajan (sekunteina), joka tarvitaan kunkin polun suorittamiseen (maksimiaika 150 sekuntia). Pienemmät pisteet osoittavat suotuisampaa kognitiivista toimintaa. |
Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
|
Solanetsumabi: Kognitiiviset mittarit – jäljitystesti, osa B
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
Tämä testi koskettaa huomiota, prosessointinopeutta ja toimeenpanotoimintoa ja riippuu visuomotorisista ja havaintoskannaustaidoista ja vaatii myös huomattavaa kognitiivista joustavuutta siirtyessä numerosarjoista kirjainjoukkoon aikapaineen alaisena. Osa B koostuu 25 ympyrästä, mutta nämä ympyrät sisältävät joko numeroita (1–13) tai kirjaimia (A–L). Kohteen on yhdistettävä ympyrät vuorotellen numeroita ja kirjaimia nousevassa järjestyksessä (esim. A - 1; 1 - B; B - 2; 2 - C). Koehenkilön suorituskyky arvioidaan ajan (sekunteina), joka tarvitaan kunkin polun suorittamiseen (enintään 300 sekuntia). Pienemmät pisteet osoittavat suotuisampaa kognitiivista toimintaa. |
Lähtötilanne, viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
|
Solanetsumabi: Kognitiiviset mittarit - WAIS-R-numeroiden vaihtotesti
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
Tämä testi käyttää useita kognitiivisia kykyjä, mukaan lukien huomio, psykomotorinen nopeus, monimutkainen skannaus, visuaalinen seuranta ja välitön muisti. Pisteet vaihtelevat 0-93 ja korkeammat pisteet osoittavat suotuisampaa kognitiivista toimintaa. |
Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
|
Solanetsumabi: Kognitiiviset mittarit - WMS-R-numeroväli taaksepäin
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
Laajalti käytetty työmuistin (tai huomion) mitta, jossa tutkittavalle luetaan kasvavan pituisia numerosarjoja ja pyydetään sitten toistamaan jokainen sekvenssi taaksepäin. Ensisijainen suorituskyvyn mitta on oikein käännettyjen numerosarjojen määrä. Mittayksikkö on oikein palautettujen numerosarjojen määrä ja se vaihtelee välillä 0-12. Korkeammat pisteet osoittavat suotuisampaa kognitiivista toimintaa. |
Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
|
Solanetsumabi: Kognitiiviset mittarit - WMS-R-numeroväli eteenpäin
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
Tämä on laajalti käytetty työmuistin testi, jossa tutkittavalle luetaan kasvavan pituisia numerosarjoja ja pyydetään toistamaan ne. Kokonaispistemäärä on oikein toistettujen jaksojen lukumäärä. Mittayksikkö on oikein palautettujen numerosarjojen määrä ja se vaihtelee välillä 0-12. Korkeammat pisteet osoittavat suotuisampaa kognitiivista toimintaa. |
Lähtötilanne, viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
|
Solanetsumabi: Kognitiiviset mittarit - Ravenin progressiiviset matriisit (sarja A)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
Tämä on nesteen älykkyyden mitta. Tätä testiä käytetään arvioimaan koehenkilöiden älykkyysosamäärä lähtötasolla. Koehenkilöitä pyydetään täydentämään visuaalinen kuvio ympyröimällä yksi kuudesta vastausvaihtoehdosta. Pisteet vaihtelevat 0–12, ja korkeammat pisteet osoittavat suotuisampaa kognitiivista suorituskykyä. |
Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
|
Solanetsumabi: Kognitiiviset mittarit - Luokka sujuvuus (eläimet)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
Luokka Sujuvuus on laajalti käytetty semanttisen muistin mitta (verbaalinen sujuvuus, kieli). Koehenkilöä pyydetään nimeämään tietyn semanttisen luokan erilaisia esimerkkejä (eläimet), ja nimettyjen yksilöllisten esimerkkien lukumäärä pisteytetään. Korkeammat pisteet osoittavat suotuisampaa kognitiivista toimintaa. |
Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
|
Solanetsumabi: Kognitiiviset mittarit – luokka sujuvuus (vihannekset)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
Luokka Sujuvuus on laajalti käytetty semanttisen muistin mitta (verbaalinen sujuvuus, kieli). Kohdetta pyydetään nimeämään tietyn semanttisen luokan (vihannekset) erilaisia esimerkkejä ja nimettyjen yksilöllisten esimerkkien lukumäärä pisteytetään. Korkeammat pisteet osoittavat suotuisampaa kognitiivista toimintaa. |
Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
|
Solanetsumabi: Kognitiiviset mittarit – WMS-R:n loogisen muistin viivästetty palautustesti
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
Testiistunnon alussa koehenkilölle luetun tarinan viivästyneen muistin (episodinen muisti) mittaus, ja koehenkilöä pyydetään välittämään tarina 20 minuuttia myöhemmin. Pisteet vaihtelevat 0–25, ja korkeammat pisteet osoittavat suotuisampaa kognitiivista suorituskykyä. |
Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
|
Solanetsumabi: Kognitiiviset mittarit - WMS-R:n looginen muisti välitön palautustesti
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
Tämä testi arvioi kykyä muistaa lyhyt tarina. Koehenkilölle luetaan novelli ja heti tarinan kuultuaan häntä pyydetään kertomaan tarina uudelleen muistista. Pisteet vaihtelevat 0–25, ja korkeammat pisteet osoittavat suotuisampaa kognitiivista suorituskykyä. |
Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
|
Solanetsumabi: Kognitiiviset mittarit – yhdistelmä Sisältää: Vaihtoehtoinen monimuuttujakomposiitti: (1) Numeroväli taaksepäin; (2) Looginen muisti (välitön); (3) Matkailu B; (4) Luokan sujuvuus (eläimet)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 260 asti
|
Multivariate Disease Progression Model on mukautettu arvioiduille vuosille oireiden alkamisesta (EYO) ja sisältää kaikki ajankohdat hoidon lopettamiseen asti. Solanetsumabin hoidon teho on raportoitu suhteessa mutaatiopositiiviseen lumelääkeryhmään. Tämä vaihtoehtoinen monimuuttujapäätepiste sisältää neljä testiä: Loogisen muistin välitön palautus, numerovälin taaksepäin palauttaminen, luokan sujuvuus (eläimet), jäljitystesti, osa B. Kunkin testin mittaukset normalisoidaan käyttämällä keskiarvoa (SD) DIAN-TU-001-perusviivalla mm. mutaationegatiivisia koehenkilöitä ennen analysointia. Jälkityötestin B pisteet kerrotaan -1:llä, koska korkeammat pisteet osoittavat huonompaa suorituskykyä; kun taas kolmen muun osalta alhaisemmat pisteet osoittavat huonompaa suorituskykyä. Siksi standardoiduissa päätepisteissä alhaisemmat pisteet osoittavat huonompaa suorituskykyä. |
Lähtötilanne viikolle 260 asti
|
|
Solanetsumabi: Kuvantamistoimenpiteet - Aivojen amyloidikuormitus [11C]PiB-PET:llä mitattuna, ei-osittainen tilavuus korjattu
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104 ja 208
|
PiB Standardised Uptake Value Ratio ([11C]PiB SUVR) on yleisin kvantitatiivinen menetelmä, jota käytetään alueellisiin vertailuihin kohteen sisällä sekä koehenkilöiden välillä ja se lasketaan radiomerkkiaineen oton asteena kiinnostavalla kohdealueella (alueet, jotka on johdettu automatisoidulla). segmentointi FreeSurferilla) viitealueen suhteen.
Amyloidi- ja tau-kuvauksessa SUVR luodaan tyypillisesti käyttämällä jotakin osaa tai koko pikkuaivoa referenssinä, koska pikkuaivot eivät vaikuta ennen AD:n etenemisen myöhään.
|
Lähtötilanne ja viikot 52, 104 ja 208
|
|
Solanetsumabi: Kuvantamistoimenpiteet - Aivojen amyloidikuormitus Florbetapir PET:n mittaamana
Aikaikkuna: Viikot 104 ja 208
|
Florbetapir Standardized Uptake Value Ratio ([18F]AV-45 SUVR) on yleisin kvantitatiivinen menetelmä, jota käytetään alueellisiin vertailuihin kohteen sisällä sekä koehenkilöiden välillä, ja se lasketaan radiomerkkiaineen sisäänoton asteena kiinnostavalla kohdealueella (alueet johdettu). automaattisen segmentoinnin kautta FreeSurferin avulla) viitealueen suhteen.
Amyloidi- ja tau-kuvauksessa SUVR luodaan tyypillisesti käyttämällä jotakin osaa tai koko pikkuaivoa referenssinä, koska pikkuaivot eivät vaikuta ennen AD:n etenemisen myöhään.
|
Viikot 104 ja 208
|
|
Solanetsumabi: Kuvantamistoimenpiteet - Aivojen glukoosin aineenvaihdunta fluorodeoksiglukoosilla (FDG) mitattuna - PET, ei-osittainen tilavuuskorjattu
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104 ja 208
|
FDG Standardised Uptake Value Ratio ([18F]FDG SUVR) on yleisin kvantitatiivinen menetelmä, jota käytetään alueellisiin vertailuihin kohteen sisällä sekä koehenkilöiden välillä, ja se lasketaan radiomerkkiaineen sisäänoton asteena kiinnostavalla kohdealueella (alueet, jotka on johdettu automatisoidulla menetelmällä). segmentointi FreeSurferilla) viitealueen suhteen.
Amyloidi- ja tau-kuvauksessa SUVR luodaan tyypillisesti käyttämällä jotakin osaa tai koko pikkuaivoa referenssinä, koska pikkuaivot eivät vaikuta ennen AD:n etenemisen myöhään.
|
Lähtötilanne ja viikot 52, 104 ja 208
|
|
Solanetsumabi: Kuvantamistoimenpiteet - Aivojen atrofia mitattuna kiinnostavien alueiden aivokuoren paksuudella - Precuneus-alue
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156 ja 208
|
Aivojen surkastuminen määritettiin rakenteellisella magneettikuvauksella (MRI). Magnetization Prepared - RApid Gradient Echo) (MPRAGE) -sekvenssi käsiteltiin käyttämällä Freesurfer-ohjelmistopakettia.
Tämä paketti tarjoaa tilavuudet ja paksuusarvot aivokuoren alueille ja tilavuudet subkortikaalisille alueille.
Kliinistä tutkimusta varten tutkimme aivokuoren paksuusarvoja ennalta määritellyillä kiinnostavilla alueilla, joiden tiedetään osoittavan atrofiaa autosomaalisesti hallitsevassa Alzheimerin taudissa.
Korkeammat mitat ovat edullisempia.
|
Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156 ja 208
|
|
Solanetsumabi: Kuvantamistoimenpiteet - Volumetrinen MRI yhdistetty kokonaistilavuus, korjattu pään koon mukaan - Hippokampuksen tilavuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
Aivojen surkastuminen määritettiin rakenteellisella magneettikuvauksella (MRI). Magnetization Prepared - RApid Gradient Echo) (MPRAGE) -sekvenssi käsiteltiin käyttämällä Freesurfer-ohjelmistopakettia.
Tämä paketti tarjoaa tilavuudet ja paksuusarvot aivokuoren alueille ja tilavuudet subkortikaalisille alueille.
Kliinistä tutkimusta varten tutkimme tilavuusarvoja ennalta määritellyillä kiinnostavilla alueilla, joiden tiedetään osoittavan atrofiaa autosomaalisesti hallitsevassa Alzheimerin taudissa.
|
Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
|
Solanetsumabi: Kuvantamistoimenpiteet – Aivojen Tau-kuormitus Flortaucipir PET:n mittaamana Ei-osittainen tilavuuskorjattu
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104 ja 208
|
Tämä muuttuja edustaa, kuinka paljon neurofibrillaarista tau-patologiaa on aivoissa arvioituna positroniemissiotomografialla (PET).
Skannaukset suoritettiin käyttämällä [F18] Flortaucipiria, joka on yleisesti käytetty merkkiaine kentällä.
|
Lähtötilanne ja viikot 52, 104 ja 208
|
|
Solanetsumabi: Kuvantamistoimenpiteet – aivojen surkastuminen mitattuna kokoaivojen tilavuudella korjattuna pään koon mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
Aivojen surkastuminen määritettiin rakenteellisella magneettikuvauksella (MRI). Magnetization Prepared - RApid Gradient Echo) (MPRAGE) -sekvenssi käsiteltiin käyttämällä Freesurfer-ohjelmistopakettia.
Tämä paketti tarjoaa tilavuudet ja paksuusarvot aivokuoren alueille ja tilavuudet subkortikaalisille alueille.
Koko aivojen tilavuusmitta luotiin edustamaan globaalia atrofiaa aivokuoren ja subkortikaalien alueilla.
|
Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
|
Solanetsumabi: Kuvantamistoimenpiteet - Aivojen atrofia mitattuna kammiotilavuudella (volumetrinen MRI) korjattu pään koon mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
Sen sijaan, että katsottaisiin, kuinka aivojen kudos muuttuu, on myös mahdollista kvantifioida kuinka kammiot, nesteen täyttämät tilat aivoissa, muuttuvat.
Kasvava kammiotilavuus edustaa suurempia määriä aivo-selkäydinnestettä, mikä viittaa aivojen surkastumiseen.
Magnetisointi valmis - RApid Gradient Echo (MPRAGE) -sekvenssit käsiteltiin käyttämällä Freesurfer-ohjelmistopakettia.
Kammioiden kokonaistilavuus laskettiin tämän ohjelman luomista kammioiden tilavuuksista.
|
Lähtötilanne ja viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
|
|
Solanetsumabi: nestemäiset biomarkkerit - CSF Aβ 40 vapaa muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104 ja 208
|
Lääkeaineeseen sitoutuneen ja vapaasti liukenevan Aβ1-40-peptidin mitattu pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä käyttämällä entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA)
|
Lähtötilanne ja viikot 52, 104 ja 208
|
|
Solanetsumabi: nestemäiset biomarkkerit - CSF Aβ 42 -vapaa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104 ja 208
|
Liukoisen Aβ 1-42 -peptidin kokonaispitoisuus aivo-selkäydinnesteessä ELISA-menetelmällä
|
Lähtötilanne ja viikot 52, 104 ja 208
|
|
Solanetsumabi: Fluid Biomarker Measures - CSF Tau
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104 ja 208
|
Liukoisen Tau-peptidin mitattu pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä
|
Lähtötilanne ja viikot 52, 104 ja 208
|
|
Solanetsumabi: Fluid Biomarker Measures - CSF pTau 181
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104 ja 208
|
Fosforyloidun tau:n mitattu pitoisuus treoniini-181:ssä aivo-selkäydinnesteessä
|
Lähtötilanne ja viikot 52, 104 ja 208
|
|
Solanetsumabi: Muutos perustilan nestebiomarkkerimittauksista - CSF Neurofilament Light Chain (NfL)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104 ja 208
|
Neurofilamentin kevyen ketjun pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä mitattu SIMO:n avulla
|
Lähtötilanne ja viikot 52, 104 ja 208
|
|
Solanetsumabi: nestemäiset biomarkkerit - Plasma Neurofilament Light Chain (NfL)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104 ja 208
|
Neurofilamnetin kevyen ketjun mitattu pitoisuus plasmassa käyttämällä SIMOA (Single Molecule Array) -järjestelmää
|
Lähtötilanne ja viikot 52, 104 ja 208
|
|
Solanetsumabi: nestemäiset biomarkkerit - Plasma huumeiden vastaiset vasta-aineet (ADA)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104 ja 208
|
Lääkevasta-aineiden läsnäolon tai puuttumisen mittaaminen seerumissa Huomautus: Mutaationegatiivisia plasebohenkilöitä ei näytetä, koska lääkkeiden vastaisia vasta-ainetestejä ei ollut tarkoitus arvioida näille henkilöille. Huomautus: Hoitoon liittyvät uudet lääkevasta-ainepositiiviset kohteet määritellään henkilöiksi, joilla on joko (a) lähtötilanne ADA Not Present ja vähintään yksi lähtötilanteen jälkeinen ADA, jonka tiitteri on >= 1:20 tai (b) molemmilla lähtötaso ja lähtötilanteen jälkeinen ADA Present -tila, jossa lähtötilanteen jälkeinen tiitteri on 2 laimennusta (4 kertaa) suurempi kuin perusviivatitteri. Huomautus: Hoito Emergent Anti-Drug Antibody Inconclusive -potilaiksi määritellään henkilöt, joille >=20 % potilaan lähtötilanteen jälkeisistä ADA-tuloksista on epäselviä ja kaikki jäljellä olevat lähtötilanteen jälkeiset näytteet ovat ADA Not Present. Huomautus: Hoitoon liittyvät uudet lääkevasta-ainenegatiiviset kohteet määritellään henkilöiksi, jotka ovat arvioitavissa TE ADA:n suhteen, mutta jotka eivät ole TE ADA -positiivisia eivätkä TE ADA -tuloksia. |
Lähtötilanne ja viikot 52, 104 ja 208
|
|
Solanetsumabi: nestemäiset biomarkkerimitat - Plasman kokonaismäärä Aβ 1-40
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104 ja 208
|
Liukoisen Aβ 1-40 -peptidin kokonaispitoisuus aivo-selkäydinnesteessä ELISA-menetelmällä
|
Lähtötilanne ja viikot 52, 104 ja 208
|
|
Solanetsumabi: Nestebiomarkkerimittaukset - Plasman kokonaismäärä Aβ 42
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104 ja 208
|
Liukoisen Aβ 1-42 -peptidin kokonaispitoisuus aivo-selkäydinnesteessä ELISA-menetelmällä
|
Lähtötilanne ja viikot 52, 104 ja 208
|
|
Solanetsumabi: Fluid Biomarker Measures - CSF Aβ 42 Yhteensä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104 ja 208
|
Liukoisen Aβ1-42-peptidin kokonaiskonsentraatio aivo-selkäydinnesteessä käyttämällä entsyymikytkentäistä immunosorbenttimääritystä (ELISA)
|
Lähtötilanne ja viikot 52, 104 ja 208
|
|
Solanetsumabi: Fluid Biomarker Measures - CSF Aβ 40 yhteensä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 52, 104 ja 208
|
Liukoisen Aβ1-40-peptidin kokonaiskonsentraatio aivo-selkäydinnesteessä käyttämällä entsyymikytkentäistä immunosorbenttimääritystä (ELISA)
|
Lähtötilanne ja viikot 52, 104 ja 208
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bateman RJ, Xiong C, Benzinger TL, Fagan AM, Goate A, Fox NC, Marcus DS, Cairns NJ, Xie X, Blazey TM, Holtzman DM, Santacruz A, Buckles V, Oliver A, Moulder K, Aisen PS, Ghetti B, Klunk WE, McDade E, Martins RN, Masters CL, Mayeux R, Ringman JM, Rossor MN, Schofield PR, Sperling RA, Salloway S, Morris JC; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Clinical and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2012 Aug 30;367(9):795-804. doi: 10.1056/NEJMoa1202753. Epub 2012 Jul 11. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Aug 23;367(8):780.
- Farlow M, Arnold SE, van Dyck CH, Aisen PS, Snider BJ, Porsteinsson AP, Friedrich S, Dean RA, Gonzales C, Sethuraman G, DeMattos RB, Mohs R, Paul SM, Siemers ER. Safety and biomarker effects of solanezumab in patients with Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2012 Jul;8(4):261-71. doi: 10.1016/j.jalz.2011.09.224. Epub 2012 Jun 5.
- Bateman RJ, Benzinger TL, Berry S, Clifford DB, Duggan C, Fagan AM, Fanning K, Farlow MR, Hassenstab J, McDade EM, Mills S, Paumier K, Quintana M, Salloway SP, Santacruz A, Schneider LS, Wang G, Xiong C; DIAN-TU Pharma Consortium for the Dominantly Inherited Alzheimer Network. The DIAN-TU Next Generation Alzheimer's prevention trial: Adaptive design and disease progression model. Alzheimers Dement. 2017 Jan;13(1):8-19. doi: 10.1016/j.jalz.2016.07.005. Epub 2016 Aug 29.
- Mills SM, Mallmann J, Santacruz AM, Fuqua A, Carril M, Aisen PS, Althage MC, Belyew S, Benzinger TL, Brooks WS, Buckles VD, Cairns NJ, Clifford D, Danek A, Fagan AM, Farlow M, Fox N, Ghetti B, Goate AM, Heinrichs D, Hornbeck R, Jack C, Jucker M, Klunk WE, Marcus DS, Martins RN, Masters CM, Mayeux R, McDade E, Morris JC, Oliver A, Ringman JM, Rossor MN, Salloway S, Schofield PR, Snider J, Snyder P, Sperling RA, Stewart C, Thomas RG, Xiong C, Bateman RJ. Preclinical trials in autosomal dominant AD: implementation of the DIAN-TU trial. Rev Neurol (Paris). 2013 Oct;169(10):737-43. doi: 10.1016/j.neurol.2013.07.017. Epub 2013 Sep 6.
- Wang G, Berry S, Xiong C, Hassenstab J, Quintana M, McDade EM, Delmar P, Vestrucci M, Sethuraman G, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit. A novel cognitive disease progression model for clinical trials in autosomal-dominant Alzheimer's disease. Stat Med. 2018 Sep 20;37(21):3047-3055. doi: 10.1002/sim.7811. Epub 2018 May 14.
- Weninger S, Carrillo MC, Dunn B, Aisen PS, Bateman RJ, Kotz JD, Langbaum JB, Mills SL, Reiman EM, Sperling R, Santacruz AM, Tariot PN, Welsh-Bohmer KA. Collaboration for Alzheimer's Prevention: Principles to guide data and sample sharing in preclinical Alzheimer's disease trials. Alzheimers Dement. 2016 May;12(5):631-2. doi: 10.1016/j.jalz.2016.04.001. No abstract available.
- Grill JD, Bateman RJ, Buckles V, Oliver A, Morris JC, Masters CL, Klunk WE, Ringman JM; Dominantly Inherited Alzheimer's Network. A survey of attitudes toward clinical trials and genetic disclosure in autosomal dominant Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2015 Jul 22;7(1):50. doi: 10.1186/s13195-015-0135-0. eCollection 2015.
- McDade E, Bateman RJ. Stop Alzheimer's before it starts. Nature. 2017 Jul 12;547(7662):153-155. doi: 10.1038/547153a. No abstract available.
- McDade E, Wang G, Gordon BA, Hassenstab J, Benzinger TLS, Buckles V, Fagan AM, Holtzman DM, Cairns NJ, Goate AM, Marcus DS, Morris JC, Paumier K, Xiong C, Allegri R, Berman SB, Klunk W, Noble J, Ringman J, Ghetti B, Farlow M, Sperling RA, Chhatwal J, Salloway S, Graff-Radford NR, Schofield PR, Masters C, Rossor MN, Fox NC, Levin J, Jucker M, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Longitudinal cognitive and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer disease. Neurology. 2018 Oct 2;91(14):e1295-e1306. doi: 10.1212/WNL.0000000000006277. Epub 2018 Sep 14.
- Ryman DC, Acosta-Baena N, Aisen PS, Bird T, Danek A, Fox NC, Goate A, Frommelt P, Ghetti B, Langbaum JB, Lopera F, Martins R, Masters CL, Mayeux RP, McDade E, Moreno S, Reiman EM, Ringman JM, Salloway S, Schofield PR, Sperling R, Tariot PN, Xiong C, Morris JC, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Symptom onset in autosomal dominant Alzheimer disease: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2014 Jul 15;83(3):253-60. doi: 10.1212/WNL.0000000000000596. Epub 2014 Jun 13.
- Weng H, Bateman R, Morris JC, Xiong C. Validity and power of minimization algorithm in longitudinal analysis of clinical trials. Biostat Epidemiol. 2017;1(1):59-77. doi: 10.1080/24709360.2017.1331822. Epub 2017 Jun 13.
- Atkins KJ, Evered L, Scott DA, Fowler C, Masters CL, Silbert B. Cerebrospinal fluid sampling for research of Alzheimer's disease and other neurodegenerative diseases when lumbar punctures are performed by anaesthetists. BMJ Neurol Open. 2022 Sep 5;4(2):e000335. doi: 10.1136/bmjno-2022-000335. eCollection 2022.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DIAN-TU-001 (gant-sola)
- The Alzheimer's Association (Muu apuraha/rahoitusnumero: DIAN-TU-OLE-21-725093)
- U01AG042791 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 2013-000307-17 (EudraCT-numero)
- R01AG046179 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- REec-2014-0817 (Rekisterin tunniste: Spanish Clinical Studies Registry)
- GHR Foundation (Muu apuraha/rahoitusnumero: File 4401)
- Alzheimer's Association (Muu tunniste: HDE 18S84914)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .