Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dominantly Inherited Alzheimer Network Trial: een kans om dementie te voorkomen. Een studie van mogelijke ziektemodificerende behandelingen bij personen die risico lopen op of met een type vroege ziekte van Alzheimer veroorzaakt door een genetische mutatie. (DIAN-TU)

25 augustus 2022 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Een fase II/III gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cognitieve eindpuntstudie in meerdere centra van mogelijke ziektemodificerende therapieën bij personen met een risico op en met een dominant overgeërfde ziekte van Alzheimer

Het doel van deze studie is om de veiligheid, verdraagbaarheid, biomarker en cognitieve werkzaamheid van onderzoeksproducten te beoordelen bij proefpersonen waarvan bekend is dat ze een mutatie hebben die de ziekte van Alzheimer veroorzaakt, door te bepalen of behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel de progressie van cognitieve stoornissen vertraagt ​​en verbetert ziektegerelateerde biomarkers.

Dit is een analysestudie voor een MPRP: DIAN-TU-001 Master NCT01760005

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

De mutaties in preseniline 1 (PSEN1), preseniline 2 (PSEN2) en amyloïde precursoreiwit (APP) die geassocieerd zijn met de dominant erfelijke ziekte van Alzheimer hebben een zeer hoge penetrantie (bijna 100%). Deze studie zal gericht zijn op personen waarvan bekend is dat ze een ziekteverwekkende mutatie hebben of die risico lopen op een dergelijke mutatie (het kind of broer of zus van een proband met een bekende mutatie) en niet op de hoogte zijn van hun genetische status. Omdat de leeftijd bij het begin van cognitieve veranderingen relatief consistent is binnen elke familie en bij elke mutatie, wordt voor elke aangetaste ouder of mutatie een leeftijd bij het begin bepaald. Deze studie zal proefpersonen inschrijven die ofwel asymptomatisch zijn en zich binnen een bepaald tijdsbestek bevinden van de verwachte leeftijd bij aanvang voor hun familie en/of mutatie, of die symptomen hebben van een milde vorm van de ziekte van Alzheimer.

Het vermogen om individuen te identificeren die voorbestemd zijn om de ziekte van Alzheimer (AD) te ontwikkelen binnen de komende 10-15 jaar met een hoge mate van vertrouwen, biedt een unieke gelegenheid om de werkzaamheid van therapieën te beoordelen terwijl individuen asymptomatisch zijn en/of zeer vroege stadia van dementie. Families met bekende ziekteverwekkende mutaties zijn uiterst zeldzaam en geografisch verspreid over de hele wereld. Deze beperkingen maken een gespecialiseerd studieontwerp noodzakelijk. Veel van de proefpersonen in deze studie zullen nog geen cognitieve symptomen van AD hebben; ze zullen "asymptomatische" dragers zijn van mutaties die de dominant erfelijke ziekte van Alzheimer veroorzaken en er wordt verwacht dat ze normaal presteren bij standaard cognitieve en functionele tests. Beeldvorming en vloeibare biomarkers zullen worden gebruikt om aan te tonen dat de behandelingsverbindingen hun therapeutische doelen hebben bereikt. Er zal een reeks cognitieve metingen worden verzameld die zijn ontworpen om de allereerste en meest subtiele cognitieve veranderingen te beoordelen. Bovendien, omdat veel risico-individuen besluiten niet te weten of ze de ziekte-geassocieerde mutatie hebben of niet, zullen sommige van de risico-individuen die deelnamen aan dit onderzoek de ziekteveroorzakende mutaties niet hebben; ze zullen "mutatie-negatief" zijn. Het is belangrijk om proefpersonen die geen drager zijn in te schrijven om dwang te voorkomen (potentiële proefpersonen kunnen bijvoorbeeld onder druk worden gezet om genetisch te testen om hun genetische status te leren kennen om in aanmerking te komen voor de proef). Deze mutatie-negatieve individuen zullen worden toegewezen aan de placebogroep; en zullen niet worden meegenomen in de primaire werkzaamheids- of futiliteitsanalyses. Proefpersonen en medewerkers van de site-studie zullen blind blijven voor wat betreft de actieve of placebogroeptoewijzing en mutatiestatus van deze individuen. De studie zal dus dubbelblind zijn voor placebo en voor mutatiestatus, behalve voor mutatiepositieve proefpersonen die op de hoogte zijn van hun genetische status. Er kunnen uitzonderlijke omstandigheden zijn wanneer vereist door lokale regelgeving of gezondheidsautoriteiten, waarbij inschrijving mogelijk beperkt is tot mutatiedragers, maar dergelijke mandaten zullen grondig worden gedocumenteerd en overeengekomen door de regelgevende instantie en sponsor. Verschillende therapieën (elk aangeduid als een studiegeneesmiddelarm) zullen worden getest om de kans te vergroten dat er een effectieve behandeling wordt ontdekt. De verbindingen worden voor deze proef geselecteerd op basis van het werkingsmechanisme en beschikbare gegevens over werkzaamheid en veiligheidsprofiel.

De onderzoeksopzet omvat een gepoolde placebogroep die wordt gedeeld door alle studiegeneesmiddelarmen. Mutatie-positieve proefpersonen zullen worden toegewezen aan een studiegeneesmiddelarm en vervolgens gerandomiseerd binnen die arm in een totale verhouding van 3:1 tot actief geneesmiddel:placebo. Mutatie-negatieve proefpersonen zullen allemaal een placebobehandeling krijgen. Belangrijk is dat proefpersonen en onderzoekspersoneel niet geblindeerd zullen zijn met betrekking tot welke studiegeneesmiddelarm (gantenerumab of solanezumab) elke proefpersoon is toegewezen; ze zullen verblind zijn om te zien of proefpersonen zijn gerandomiseerd naar actief medicijn of placebo. Biomarkergegevens zullen worden geanalyseerd op vooraf gespecificeerde eindpunten die consistent zijn met het werkingsmechanisme van het geneesmiddel en bekende effecten op de geteste biomarkers. Het primaire cognitieve eindpunt zal hetzelfde zijn voor alle studiegeneesmiddelarmen. Deze studie is een adaptieve platformgebaseerde studie. Tussentijdse analyses van het eindpunt van de beeldvormende of vloeibare biomarker zullen de veiligheid beoordelen en of elk onderzoeksgeneesmiddel zijn biologische doelen aangrijpt. Deze biomarkerbenadering is bijzonder belangrijk in dit onderzoek, aangezien de meeste proefpersonen bij aanvang cognitief normaal zullen zijn en de meesten cognitief normaal zullen blijven tijdens de eerste 2 jaar van het onderzoek. De cognitieve composiet is ontworpen om subtiele cognitieve veranderingen te beoordelen die mogelijk kunnen worden gedetecteerd vóór het begin van dementie. Het eindpuntontwerp van het cognitieve multivariate ziekteprogressiemodel (MDPM) zal detectie van deze subtiele cognitieve veranderingen mogelijk maken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

194

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australië, 2031
        • Neuroscience Research Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3010
        • Mental Health Research Institute
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • The McCuster Foundation of Alzheimer's Disease Research
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
        • UBC Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Verdun, Quebec, Canada, H4H 1R3
        • McGill Center for Studies in Aging
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Frankrijk, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrijk, 59037
        • Hopital Roger Salengro - CHU Lille
    • Paris
      • Paris cedex 13, Paris, Frankrijk, 69677
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
    • Rhone
      • Bron cedex, Rhone, Frankrijk, 69677
        • Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Frankrijk, 76031
        • CHU de Rouen - Hopital Charles Nicolle
      • Dublin, Ierland, DUBLIN 4
        • St Vincent's University Hospital
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
      • Barcelona, Spanje, 8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
    • Greater London
      • London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, WC1B 3BG
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama in Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • University of California San Diego Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02096
        • Butler Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University of Washington

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Tussen 18-80 jaar
  • Personen die weten dat ze een mutatie hebben die de ziekte van Alzheimer veroorzaakt of die zich niet bewust zijn van hun genetische status en die de mutatie van de ziekte van Alzheimer (DIAD) dominant hebben geërfd in hun familie.
  • Zijn binnen -15 tot + 10 jaar na de voorspelde of werkelijke leeftijd waarop de cognitieve symptomen beginnen.
  • Cognitief normaal of met milde cognitieve stoornissen of milde dementie, Clinical Dementia Rating (CDR) van 0-1 (inclusief)
  • Vloeiend in de door de DIAN-TU-studie goedgekeurde taal en bewijs van adequaat premorbide intellectueel functioneren
  • In staat om Magnetic Resonance Imaging (MRI), lumbale punctie (LP), positronemissietomografie (PET) te ondergaan en alle studiegerelateerde tests en evaluaties te voltooien.
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: als de partner niet is gesteriliseerd, moet de proefpersoon ermee instemmen om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken (hormonale anticonceptie, spiraaltje, seksuele onthouding, barrièremethode met zaaddodend middel).
  • Adequate visuele en auditieve vaardigheden om alle aspecten van de cognitieve en functionele beoordelingen uit te voeren.
  • Heeft een studiepartner die naar het oordeel van de onderzoeker in staat is nauwkeurige informatie te verstrekken over de cognitieve en functionele capaciteiten van de proefpersoon, die ermee instemt informatie te verstrekken tijdens de studiebezoeken waarvoor input van de informant nodig is om de schaal te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis of aanwezigheid van hersen-MRI-scans die wijzen op enige andere significante afwijking
  • Alcohol- of drugsverslaving momenteel of in de afgelopen 1 jaar
  • Aanwezigheid van pacemakers, aneurysmaclips, kunstmatige hartkleppen, oorimplantaten of vreemde metalen voorwerpen in de ogen, huid of lichaam waardoor een MRI-scan onmogelijk zou zijn.
  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, lever-/nieraandoeningen, infectieziekten of immuunaandoeningen, of stofwisselings-/endocriene aandoeningen
  • Anticoagulantia behalve lage dosis (≤ 325 mg) aspirine.
  • In de afgelopen zes maanden zijn blootgesteld aan een monoklonaal antilichaam gericht op bèta-amyloïde peptide.
  • Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinoom, niet-plaveiselcelcarcinoom, prostaatkanker of carcinoma in situ zonder significante progressie in de afgelopen 2 jaar.
  • Positieve urine- of serumzwangerschapstest of plannen of wensen om zwanger te worden in de loop van het onderzoek.
  • Proefpersonen die niet in staat waren om alle studiegerelateerde tests af te ronden, inclusief geïmplanteerd metaal dat niet kan worden verwijderd voor MRI-scanning, vereiste antistolling en zwangerschap.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Gantenerumab
Subcutaan elke 4 weken bij toenemende doses
Andere namen:
  • RO4909832
EXPERIMENTEEL: Solanezumab
Intraveneuze infusie om de 4 weken bij stijgende doses
Andere namen:
  • LY2062430
PLACEBO_COMPARATOR: Bijpassende placebo (Gantenerumab)
Subcutane injectie van placebo om de 4 weken
PLACEBO_COMPARATOR: Bijpassende Placebo (Solanezumab)
Intraveneuze infusie van placebo om de 4 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cognitieve werkzaamheid beoordelen bij personen met mutaties die dominant overgeërfde AD veroorzaken, zoals gemeten door het DIAN-Multivariate Cognitive Endpoint (DIAN-MCE);
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 260

Multivariaat ziekteprogressiemodel aangepast voor Estimated Years to Onset (EYO) en omvat alle tijdspunten tot stopzetting van de behandeling. Het behandelingseffect wordt gerapporteerd ten opzichte van de mutatie-positieve placebo-arm.

Multivariaat cognitief eindpunt bestaande uit: (i) Wechsler Memory Scale-Revised Logical Memory Delayed Recall Test (MEMUNITS), (ii) Wechsler Adult Intelligence Scale Digit Symbol Substitution Test (WAIS), (iii) Mini-Mental State Examination (MMSE), en (iv) Internationale boodschappenlijsttaak (ISLT). Metingen voor elke test werden genormaliseerd met behulp van het gemiddelde (SD) bij DIAN-TU-001-basislijn voor mutatie-negatieve proefpersonen. Hogere scores duiden op gunstigere cognitieve prestaties.

Basislijn tot en met week 260

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gantenerumab: veranderingssnelheid in de loop van de tijd - Clinical Dementia Rating Sum of Boxes (CDR-SB)
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260

CDR-SB-score wordt beschouwd als een meer gedetailleerde kwantitatieve algemene index van cognitie en functie, en geeft meer informatie dan de globale CDR-score bij patiënten met lichte dementie

Scores variëren van 0-18, waarbij lagere scores een gunstiger cognitief functioneren laten zien.

Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260
Gantenerumab: snelheid van verandering in de tijd - Functionele beoordelingsschaal (FAS)
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260
De Functionele Beoordelingsschaal moet worden afgenomen en ingevuld door de onderzoekspartner over onderwerpen voor wie zij zorgen. Deze schaal meet instrumentele activiteiten van het dagelijks leven, zoals het bereiden van uitgebalanceerde maaltijden en het beheren van persoonlijke financiën. De bedoeling van de FAS is om verandering in de functionele activiteiten van een individu te beoordelen, in verhouding tot eerder verworven vermogens, die worden veroorzaakt door cognitieve disfunctie. Als de onderzoekspartner aangeeft dat de proefpersoon een bepaalde taak niet meer uitvoert, is het redelijk om verder te peilen en te vragen of ze denken dat de proefpersoon de taak nog steeds kan uitvoeren. Dit zal helpen om de relevante cognitieve stoornis te ontrafelen
Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260
Gantenerumab: Beeldvormingsmaatregelen Composiet [11C] PiB Gedeeltelijk volume gecorrigeerd Regionale spreidingsfunctie Gestandaardiseerde opnamewaarderatio - Composiet
Tijdsspanne: Basislijn, weken 52, 104 en 208
In vivo kwantificering van β-amyloïde-afzetting met behulp van positronemissietomografie. Deze maat is een samenstelling van hersengebieden. Hogere scores duiden op een slechter ziektestadium.
Basislijn, weken 52, 104 en 208
Solanezumab: Klinische maatregelen - Clinical Dementia Rating (CDR)
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104, 156 en 208
Klinische dementieclassificatie - Globale score - Aantal proefpersonen met een toename ten opzichte van baseline per bezoek
Basislijn en weken 52, 104, 156 en 208
Solanezumab: Klinische maatregelen - CDR Sum of Boxes (CDR-SB)
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104, 156 en 208

CDR-SB-score wordt beschouwd als een meer gedetailleerde kwantitatieve algemene index en geeft meer informatie dan de globale CDR-score bij patiënten met lichte dementie

Scores variëren van 0-18, waarbij lagere scores een gunstiger cognitief functioneren laten zien.

Basislijn en weken 52, 104, 156 en 208
Solanezumab: Klinische maatregelen - Geriatrische depressieschaal (GDS)
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260

De Geriatric Depression Scale (GDS) is een zelfrapportagemaat voor depressie bij oudere volwassenen. Gebruikers reageren in een "Ja/Nee"-indeling. Van de 15 items geven er 10 de aanwezigheid van depressie aan wanneer ze positief worden beantwoord, terwijl de andere 5 indicatief zijn voor depressie wanneer ze negatief worden beantwoord.

Scores variëren van 0-15 voor ingevulde vragenlijsten. Een score van 88 wordt geregistreerd voor deelnemers die de test niet kunnen voltooien.

Lagere scores laten een gunstiger resultaat zien.

Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260
Solanezumab: Klinische maatregelen - Neuropsychiatrische inventarisvragenlijst (NPI-Q)
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260

De vragenlijst moet worden afgenomen en ingevuld door de onderzoekspartner over patiënten voor wie zij zorgen. Elk van de 12 NPI-Q-domeinen bevat een onderzoeksvraag die de hoofdsymptomen van dat domein weerspiegelt. De eerste antwoorden op elke domeinvraag zijn "Ja" (aanwezig) of "Nee" (afwezig). Als het antwoord op de domeinvraag "Nee" is, gaat de studiepartner naar de volgende vraag. Indien "Ja", beoordeelt de onderzoekspartner vervolgens zowel de ernst van de symptomen die aanwezig waren in de afgelopen maand op een 3-puntsschaal als de bijbehorende impact van de symptoommanifestaties op hen (d.w.z. Verzorger Distress) met behulp van een 5-puntsschaal. De NPI-Q geeft symptoomscores 'ernst' en 'nood' voor elk gerapporteerd symptoom, en totale scores voor 'ernst' en 'nood' die de som van individuele domeinscores weerspiegelen.

Scores variëren van 0-36, waarbij lagere scores wijzen op een gunstiger cognitief functioneren.

Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260
Solanezumab: Klinische maatregelen - Functionele beoordelingsschaal (FAS)
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260

De Functionele Beoordelingsschaal moet worden afgenomen en ingevuld door de onderzoekspartner over onderwerpen voor wie zij zorgen. Deze schaal meet instrumentele activiteiten van het dagelijks leven, zoals het bereiden van uitgebalanceerde maaltijden en het beheren van persoonlijke financiën. De bedoeling van de FAS is om verandering in de functionele activiteiten van een individu te beoordelen, in verhouding tot eerder verworven vermogens, die worden veroorzaakt door cognitieve disfunctie. Als de onderzoekspartner aangeeft dat de proefpersoon een bepaalde taak niet meer uitvoert, is het redelijk om verder te peilen en te vragen of ze denken dat de proefpersoon de taak nog steeds kan uitvoeren. Dit zal helpen om de relevante cognitieve stoornis te ontrafelen

Scores variëren van 0-30, waarbij lagere scores duiden op gunstigere cognitieve prestaties

Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260
Solanezumab: Klinische maatregelen - Mini-Mental Status State Examination (MMSE)
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260

MMSE is een korte, kwantitatieve maatstaf voor de cognitieve status van volwassenen die wordt gebruikt om te screenen op cognitieve stoornissen, om de ernst van cognitieve stoornissen op een bepaald moment in te schatten, om het verloop van cognitieve veranderingen bij een individu in de loop van de tijd te volgen en om een individuele reactie op de behandeling.

Scores variëren van 0-30 en hogere scores duiden op een gunstiger cognitief functioneren.

Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260
Solanezumab: Cognitieve maatregelen - Internationale boodschappenlijsttaak 30 minuten vertraagde herinnering
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260

Klassieke lijst-leertest die verbaal leren en geheugen meet.

Scores variëren van 0-12, waarbij hogere scores wijzen op gunstiger cognitieve prestaties.

Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260
Solanezumab: Cognitieve maatregelen - Groton Maze Learning Test 30 minuten vertraagde herinnering
Tijdsspanne: Basislijn, week 52, 104, 156, 208 en 260
De Groton Maze Learning Test 30 minuten vertraagde herinnering meet het episodisch geheugen. De primaire uitkomst is het aantal fouten dat is gemaakt tijdens het terugroepen van het eerder in het geheugen opgeslagen pad van de Groton Maze Learning Test. De minimale score is 0 fouten en de maximale score is 999. Lagere scores duiden op betere cognitieve prestaties.
Basislijn, week 52, 104, 156, 208 en 260
Solanezumab: Cognitieve maatregelen - Groton Maze Learning Test Vertraagde omgekeerde terugroepactie
Tijdsspanne: Basislijn, week 52, 104, 156, 208 en 260

De Groton Maze Learning Test meet de executieve functie met behulp van een doolhofleerparadigma. Op het scherm wordt een raster van 10 x 10 tegels aan de deelnemer gepresenteerd. Tussen deze tegels is een pad met 28 treden verborgen. Een blauwe tegel geeft de start aan en een tegel met rode cirkels geeft de finish aan. De deelnemer moet stap voor stap van het begin naar het einde gaan door een tegel naast zijn huidige locatie aan te raken. Als de juiste zet is gedaan, verschijnt er een groen vinkje en als de zet onjuist is, wordt een rood kruis onthuld. Eenmaal voltooid, worden ze teruggebracht naar de startlocatie om de test te herhalen en moeten ze proberen het pad te onthouden dat ze zojuist hebben afgelegd. "Delayed Reverse Recall" meet ruimtelijk werkgeheugen.

De uitkomst is het aantal gemaakte fouten met een bereik van 0-999. Lagere scores duiden op betere cognitieve prestaties.

Basislijn, week 52, 104, 156, 208 en 260
Solanezumab: Cognitieve maatregelen - Trailmaking-test Deel A
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260

Trail Making test tikt op aandacht, verwerkingssnelheid en uitvoerende functie. Deel A bestaat uit 25 cirkels genummerd van 1 tot en met 25 verdeeld over een wit vel papier van standaard documentformaat. De proefpersoon krijgt de opdracht om de cirkels zo snel mogelijk met een getekende lijn in oplopende numerieke volgorde te verbinden zonder de pen op te tillen.

De prestaties van de proefpersoon worden beoordeeld in termen van de tijd, in seconden, die nodig is om elk parcours af te leggen (maximale tijd 150 seconden). Lagere scores duiden op een gunstiger cognitief functioneren.

Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260
Solanezumab: Cognitieve maatregelen - Trailmaking-test deel B
Tijdsspanne: Basislijn, weken 52, 104, 156, 208 en 260

Deze test meet aandacht, verwerkingssnelheid en executieve functie en is afhankelijk van visuo-motorische en perceptuele scanvaardigheden en vereist ook een aanzienlijke cognitieve flexibiliteit bij het overschakelen van cijfer- naar lettersets onder tijdsdruk. Deel B bestaat uit 25 cirkels, maar deze cirkels bevatten cijfers (1 t/m 13) of letters (A t/m L). De proefpersoon moet de cirkels met elkaar verbinden terwijl hij afwisselt tussen cijfers en letters in oplopende volgorde (bijv. A naar 1; 1 naar B; B naar 2; 2 naar C).

De prestaties van de proefpersoon worden beoordeeld in termen van de tijd, in seconden, die nodig is om elke trail te voltooien (maximaal 300 seconden). Lagere scores duiden op een gunstiger cognitief functioneren.

Basislijn, weken 52, 104, 156, 208 en 260
Solanezumab: Cognitieve maatregelen - WAIS-R Digit-Symbol Substitution Test
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260

Deze test maakt gebruik van meerdere cognitieve vaardigheden, waaronder aandacht, psychomotorische snelheid, complexe scans, visuele tracking en onmiddellijk geheugen.

Scores variëren van 0-93, waarbij hogere scores wijzen op een gunstiger cognitief functioneren.

Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260
Solanezumab: Cognitieve maatregelen - WMS-R Digit Span achteruit
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260

Veelgebruikte maatstaf voor werkgeheugen (of aandacht) waarbij de proefpersoon getallenreeksen van toenemende lengte leest en vervolgens wordt gevraagd om elke reeks achterstevoren te herhalen. De primaire prestatiemaatstaf is het aantal correct omgedraaide cijferreeksen.

De maateenheid is het aantal correct opgeroepen cijferreeksen en varieert van 0-12. Hogere scores duiden op een gunstiger cognitief functioneren.

Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260
Solanezumab: Cognitieve maatregelen - WMS-R Digit Span Forward
Tijdsspanne: Basislijn, weken 52, 104, 156, 208 en 260

Dit is een veelgebruikte test van het werkgeheugen waarbij de proefpersoon getallenreeksen van toenemende lengte leest en vraagt ​​deze te herhalen. De totale score is het aantal correct herhaalde reeksen.

De maateenheid is het aantal correct opgeroepen cijferreeksen en varieert van 0-12. Hogere scores duiden op een gunstiger cognitief functioneren.

Basislijn, weken 52, 104, 156, 208 en 260
Solanezumab: cognitieve maatregelen - progressieve matrices van Raven (set A)
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260

Dit is een maatstaf voor vloeiende intelligentie. Deze test wordt gebruikt om een ​​schatting te krijgen van het IQ van de proefpersoon bij baseline. Proefpersonen wordt gevraagd een visueel patroon te voltooien door een van de zes antwoordkeuzes te omcirkelen.

Scores variëren van 0-12, waarbij hogere scores wijzen op gunstiger cognitieve prestaties.

Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260
Solanezumab: Cognitieve maatregelen - Categorie vloeiendheid (dieren)
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260

Categorie Vloeiendheid is een veelgebruikte maatstaf voor semantisch geheugen (verbale vloeiendheid, taal). De proefpersoon wordt gevraagd verschillende exemplaren van een bepaalde semantische categorie (dieren) te noemen en het aantal unieke genoemde exemplaren wordt gescoord.

Hogere scores duiden op een gunstiger cognitief functioneren.

Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260
Solanezumab: Cognitieve maatregelen - Categorie vloeiendheid (groenten)
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260

Categorie Vloeiendheid is een veelgebruikte maatstaf voor semantisch geheugen (verbale vloeiendheid, taal). De proefpersoon wordt gevraagd verschillende voorbeelden van een bepaalde semantische categorie (groenten) te noemen en het aantal unieke voorbeelden wordt gescoord.

Hogere scores duiden op een gunstiger cognitief functioneren.

Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260
Solanezumab: Cognitieve maatregelen - WMS-R Logical Memory Delayed Recall Test
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260

Maatstaf voor vertraagde herinnering (episodisch geheugen) van een verhaal dat aan de proefpersoon is voorgelezen aan het begin van de testsessie en de proefpersoon wordt gevraagd het verhaal 20 minuten later door te geven.

Scores variëren van 0-25, waarbij hogere scores wijzen op gunstiger cognitieve prestaties.

Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260
Solanezumab: Cognitieve maatregelen - WMS-R Logical Memory Immediate Recall-test
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260

Deze test beoordeelt het vermogen om een ​​kort verhaal te onthouden. De proefpersoon krijgt een kort verhaal voorgelezen en onmiddellijk na het horen van het verhaal wordt de proefpersoon gevraagd het verhaal uit zijn hoofd na te vertellen.

Scores variëren van 0-25, waarbij hogere scores wijzen op gunstiger cognitieve prestaties.

Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260
Solanezumab: Cognitieve maatregelen - Samengesteld Inclusief: Alternatief Multivariaat Samengesteld: (1) Cijferreeks achteruit; (2) Logisch geheugen (onmiddellijk); (3) Trailmaking B; (4) Categorie vloeiendheid (dieren)
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 260

Multivariaat ziekteprogressiemodel aangepast voor geschatte jaren vanaf het begin van de symptomen (EYO) en omvat alle tijdstippen tot aan het stopzetten van de behandeling. Het behandelingseffect voor Solanezumab is gerapporteerd ten opzichte van de mutatie-positieve placebo-arm.

Dit alternatieve multivariate eindpunt omvat vier tests: Logical Memory Immediate Recall, Digit Span Backward Recall, Category Fluency (Animals), Trailmaking Test Part B. Metingen voor elke test worden genormaliseerd met behulp van het gemiddelde (SD) op DIAN-TU-001-basislijn tussen mutatie-negatieve proefpersonen voordat ze worden geanalyseerd. Voor Trailmaking Test B worden de scores vermenigvuldigd met -1 aangezien hogere scores duiden op slechtere prestaties; terwijl voor de andere drie lagere scores wijzen op slechtere prestaties. Daarom duiden lagere scores op de gestandaardiseerde eindpunten op slechtere prestaties.

Basislijn tot en met week 260
Solanezumab: Beeldvormingsmaatregelen - Hersenamyloïdebelasting zoals gemeten door [11C]PiB-PET Niet-gedeeltelijk volume gecorrigeerd
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104 en 208
PiB Standardized Uptake Value Ratio ([11C]PiB SUVR) is de meest gebruikelijke kwantitatieve methode die wordt gebruikt om regionale vergelijkingen te maken binnen een proefpersoon en tussen proefpersonen en wordt berekend als de mate van radiotraceropname in een doelregio van belang (regio's afgeleid via geautomatiseerde segmentatie met behulp van FreeSurfer) met betrekking tot een referentiegebied. Bij amyloïde- en tau-beeldvorming wordt SUVR doorgaans gegenereerd met een deel of het gehele cerebellum als referentie, omdat het cerebellum pas laat in de progressie van AD wordt aangetast.
Basislijn en weken 52, 104 en 208
Solanezumab: Beeldvormingsmaatregelen - Brain Amyloid Load zoals gemeten door Florbetapir PET
Tijdsspanne: Week 104 en 208
Florbetapir Standardized Uptake Value Ratio ([18F]AV-45 SUVR) is de meest gebruikelijke kwantitatieve methode die wordt gebruikt om regionale vergelijkingen te maken binnen een proefpersoon en tussen proefpersonen en wordt berekend als de mate van radiotraceropname in een van belang zijnd doelgebied (regio's afgeleid van via geautomatiseerde segmentatie met behulp van FreeSurfer) met betrekking tot een referentieregio. Bij amyloïde- en tau-beeldvorming wordt SUVR doorgaans gegenereerd met een deel of het gehele cerebellum als referentie, omdat het cerebellum pas laat in de progressie van AD wordt aangetast.
Week 104 en 208
Solanezumab: beeldvormingsmaatregelen - Hersenglucosemetabolisme zoals gemeten met fluordeoxyglucose (FDG)-PET Niet-gedeeltelijk volume gecorrigeerd
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104 en 208
FDG Standardized Uptake Value Ratio ([18F]FDG SUVR) is de meest gebruikelijke kwantitatieve methode die wordt gebruikt om regionale vergelijkingen te maken binnen een proefpersoon en tussen proefpersonen en wordt berekend als de mate van radiotraceropname in een doelregio van belang (regio's afgeleid via geautomatiseerde segmentatie met behulp van FreeSurfer) met betrekking tot een referentiegebied. Bij amyloïde- en tau-beeldvorming wordt SUVR doorgaans gegenereerd met een deel of het gehele cerebellum als referentie, omdat het cerebellum pas laat in de progressie van AD wordt aangetast.
Basislijn en weken 52, 104 en 208
Solanezumab: beeldvormingsmaatregelen - hersenatrofie zoals gemeten door corticale dikte van interessegebieden - Precuneus-regio
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104, 156 en 208
Hersenatrofie werd gedefinieerd door structurele magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Een Magnetization Prepared - RApid Gradient Echo) (MPRAGE)-sequentie werd verwerkt met behulp van de Freesurfer-softwaresuite. Dit pakket biedt volumes en diktewaarden voor corticale gebieden en volumes voor subcorticale gebieden. Voor de klinische proef onderzochten we corticale diktewaarden in vooraf gespecificeerde interessegebieden waarvan bekend is dat ze atrofie vertonen bij de autosomaal dominante ziekte van Alzheimer. Hogere metingen zijn gunstiger.
Basislijn en weken 52, 104, 156 en 208
Solanezumab: Beeldvormingsmaatregelen - Volumetrische MRI Gecombineerd totaal volume gecorrigeerd voor hoofdomvang - Hippocampusvolume
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260
Hersenatrofie werd gedefinieerd door structurele magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Een Magnetization Prepared - RApid Gradient Echo) (MPRAGE)-sequentie werd verwerkt met behulp van de Freesurfer-softwaresuite. Dit pakket biedt volumes en diktewaarden voor corticale gebieden en volumes voor subcorticale gebieden. Voor de klinische proef onderzochten we volumewaarden in vooraf gespecificeerde interessegebieden waarvan bekend is dat ze atrofie vertonen bij de autosomaal dominante ziekte van Alzheimer.
Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260
Solanezumab: Beeldvormingsmaatregelen - Brain Tau Load zoals gemeten door Flortaucipir PET niet-partieel volume gecorrigeerd
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104 en 208
Deze variabele geeft weer hoeveel neurofibrillaire tau-pathologie in de hersenen aanwezig is, zoals vastgesteld met behulp van positronemissietomografie (PET). Scans werden uitgevoerd met [F18] Flortaucipir, een veelgebruikte tracer in het veld.
Basislijn en weken 52, 104 en 208
Solanezumab: beeldvormingsmaatregelen - hersenatrofie zoals gemeten door het hele hersenvolume gecorrigeerd voor hoofdomvang
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260
Hersenatrofie werd gedefinieerd door structurele magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Een Magnetization Prepared - RApid Gradient Echo) (MPRAGE)-sequentie werd verwerkt met behulp van de Freesurfer-softwaresuite. Dit pakket biedt volumes en diktewaarden voor corticale gebieden en volumes voor subcorticale gebieden. Er werd een meting van het volledige hersenvolume gegenereerd om globale atrofie in de corticale en subcorticale regio's weer te geven.
Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260
Solanezumab: beeldvormingsmaatregelen - hersenatrofie zoals gemeten door ventriculair volume (volumetrische MRI) gecorrigeerd voor hoofdomvang
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260
In plaats van te kijken naar hoe weefsel in de hersenen verandert, is het ook mogelijk om te kwantificeren hoe de ventrikels, met vloeistof gevulde ruimtes in de hersenen, veranderen. Toenemend ventriculair volume vertegenwoordigt grotere hoeveelheden hersenvocht, wat wijst op atrofie van de hersenen. Magnetisatie voorbereid - RApid Gradient Echo) (MPRAGE) sequenties werden verwerkt met behulp van de Freesurfer-softwaresuite. Het totale ventriculaire volume werd berekend op basis van de ventriculaire volumes die door dit programma werden gegenereerd.
Basislijn en weken 52, 104, 156, 208 en 260
Solanezumab: metingen van vloeibare biomarkers - CSF Aβ 40 vrije verandering vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104 en 208
Gemeten concentratie van het geneesmiddelgebonden en vrij oplosbare Aβ1-40-peptide in cerebrospinale vloeistof met behulp van enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA)
Basislijn en weken 52, 104 en 208
Solanezumab: Fluid Biomarker-maatregelen - CSF Aβ 42 gratis
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104 en 208
Gemeten concentratie van het totaal oplosbare Aβ 1-42-peptide in cerebrospinale vloeistof met behulp van ELISA
Basislijn en weken 52, 104 en 208
Solanezumab: Fluid Biomarker Maatregelen - CSF Tau
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104 en 208
Gemeten concentratie van het oplosbare Tau-peptide in hersenvocht
Basislijn en weken 52, 104 en 208
Solanezumab: Fluid Biomarker-maatregelen - CSF pTau 181
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104 en 208
Gemeten concentratie van gefosforyleerd tau op threonine-181 in cerebrospinale vloeistof
Basislijn en weken 52, 104 en 208
Solanezumab: verandering ten opzichte van baseline metingen van vloeibare biomarkers - CSF Neurofilament Light Chain (NfL)
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104 en 208
Gemeten concentratie van neurofilament lichte keten in cerebrospinale vloeistof met behulp van SIMO
Basislijn en weken 52, 104 en 208
Solanezumab: Fluid Biomarker Maatregelen - Plasma Neurofilament Light Chain (NfL)
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104 en 208
Gemeten concentratie van neurofilamnet lichte keten in plasma met behulp van Single Molecule Array (SIMOA)
Basislijn en weken 52, 104 en 208
Solanezumab: Fluid Biomarker-maatregelen - Plasma-antidrug-antilichamen (ADA)
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104 en 208

Meting van de aanwezigheid of afwezigheid van anti-drug antilichamen in serum

Opmerking: Mutatie-negatief Placebo-proefpersonen worden niet weergegeven, aangezien het testen van anti-drug-antilichamen voor deze proefpersonen niet moest worden geëvalueerd.

Opmerking: Tijdens de behandeling optredende anti-drug-antilichaampositieve proefpersonen worden gedefinieerd als personen met ofwel (a) een basislijnstatus van ADA niet aanwezig en ten minste één post-basislijn ADA aanwezig met een titer >= 1:20 of (b) beide een basislijn en post-baseline status van ADA Aanwezig met een post-baseline titer die 2 verdunningen (4 maal) groter is dan de baseline titer.

Opmerking: Behandeling Emergent Anti-Drug Antibody Inconclusive proefpersonen worden gedefinieerd als degenen voor wie >=20% van de post-baseline ADA-resultaten van de proefpersoon ADA Inconclusief zijn en alle overige post-baseline monsters ADA Not Present zijn.

Opmerking: Tijdens de behandeling optredende anti-drug antilichaam-negatieve proefpersonen worden gedefinieerd als degenen die evalueerbaar zijn voor TE ADA, maar die noch TE ADA-positief noch TE ADA-onbeslist zijn.

Basislijn en weken 52, 104 en 208
Solanezumab: metingen van vloeibare biomarkers - totaal plasma Aβ 1-40
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104 en 208
Gemeten concentratie van het totaal oplosbare Aβ 1-40-peptide in cerebrospinale vloeistof met behulp van ELISA
Basislijn en weken 52, 104 en 208
Solanezumab: metingen van vloeibare biomarkers - totaal plasma Aβ 42
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104 en 208
Gemeten concentratie van het totaal oplosbare Aβ 1-42-peptide in cerebrospinale vloeistof met behulp van ELISA
Basislijn en weken 52, 104 en 208
Solanezumab: metingen van vloeibare biomarkers - CSF Aβ 42 totaal
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104 en 208
Gemeten concentratie van het totaal oplosbare Aβ1-42-peptide in cerebrospinale vloeistof met behulp van enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA)
Basislijn en weken 52, 104 en 208
Solanezumab: metingen van vloeibare biomarkers - CSF Aβ 40 totaal
Tijdsspanne: Basislijn en weken 52, 104 en 208
Gemeten concentratie van het totaal oplosbare Aβ1-40-peptide in cerebrospinale vloeistof met behulp van enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA)
Basislijn en weken 52, 104 en 208

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 december 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

22 november 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

6 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 november 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

10 november 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

22 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • DIAN-TU-001 (gant-sola)
  • The Alzheimer's Association (Ander subsidie-/financieringsnummer: DIAN-TU-OLE-21-725093)
  • U01AG042791 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 2013-000307-17 (EudraCT-nummer)
  • R01AG046179 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • REec-2014-0817 (Register-ID: Spanish Clinical Studies Registry)
  • GHR Foundation (Ander subsidie-/financieringsnummer: File 4401)
  • Alzheimer's Association (Andere identificatie: HDE 18S84914)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Toegang tot DIAN-TU-onderzoeksgegevens zal het DIAN-TU-gegevenstoegangsbeleid volgen, dat voldoet aan de richtlijnen die zijn opgesteld door de Collaboration for Alzheimer's Prevention [CAP REF].

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Dementie

Klinische onderzoeken op Gantenerumab

3
Abonneren