APR-548 v kombinaci s azacitidinem pro léčbu TP53 myelodysplastických syndromů (MDS)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Zdokumentovaná diagnóza TP53-mutovaného MDS podle kritérií WHO, která je relabující/refrakterní nebo dříve neléčený MDS.

3. Přiměřená funkce orgánů definovaná následujícími laboratorními hodnotami:

   1. Clearance kreatininu ≥60 ml/min (podle Cockcroft-Gaultovy metody, příloha I),
   2. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), pokud není způsoben Gilbertovým syndromem nebo postižením orgánů MDS,
   3. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 × ULN, pokud nejsou způsobeny postižením orgánů MDS.
4. Věk ≥18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 (příloha II).
6. Předpokládaná délka života ≥12 týdnů.
7. Čisté oční médium a adekvátní rozšíření zornice, aby bylo možné vyšetření očního pozadí a zobrazení sítnice.

Kritéria vyloučení:

1. Srdeční abnormality, které zahrnují, ale nejsou omezeny na:

   1. Infarkt myokardu během šesti měsíců před zařazením
   2. Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo známá LVEF < 40 %
2. Souběžné malignity nebo předchozí malignity s intervalem bez onemocnění kratším než 1 rok v době podpisu informovaného souhlasu.
3. Použití cytotoxických chemoterapeutických činidel nebo experimentálních činidel pro léčbu MDS během 14 dnů nebo 5 poločasů produktu (podle toho, co je kratší) od prvního dne léčby studovaným léčivem.
4. Předchozí expozice eprenetapoptu (APR-246).
5. Žena, která je těhotná nebo kojí.
6. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidy B nebo aktivní infekce hepatitidy C.
7. Malabsorpční syndrom nebo jiný stav pravděpodobně ovlivňující gastrointestinální absorpci APR-548.
8. Známá anamnéza nebo současný důkaz očního onemocnění v obou ocích