APR-548 联合阿扎胞苷治疗 TP53 骨髓增生异常综合征 (MDS)

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
2. 根据复发/难治性或先前未治疗的 MDS 的 WHO 标准，有记录的 TP53 突变 MDS 诊断。

3. 由以下实验室值定义的适当器官功能：

   1. 肌酐清除率≥60 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 方法，附录 I），
   2. 血清总胆红素≤1.5 × 正常上限 (ULN)，除非由于吉尔伯特综合征或 MDS 器官受累，
   3. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤2.5 × ULN，除非是由于 MDS 器官受累。
4. 签署知情同意书时年龄≥18岁。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2（附录 II）。
6. 预计预期寿命≥12 周。
7. 清晰的眼部介质和足够的瞳孔扩张以允许进行眼底检查和视网膜成像。

排除标准：

1. 心脏异常，包括但不限于：

   1. 入组前六个月内发生心肌梗塞
   2. 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭或已知 LVEF <40%
2. 在签署知情同意书时伴发的恶性肿瘤或既往恶性肿瘤的无病间隔期小于 1 年。
3. 在研究药物治疗第一天的 14 天或产品的 5 个半衰期（以较短者为准）内使用细胞毒性化疗药物或实验药物治疗 MDS。
4. 之前接触过 eprenetapopt (APR-246)。
5. 怀孕或哺乳的女性受试者。
6. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎感染的已知病史。
7. 吸收不良综合征或其他可能影响 APR-548 胃肠道吸收的情况。
8. 任何一只眼睛有眼部疾病的已知病史或当前证据