APR-548 en combinación con azacitidina para el tratamiento de los síndromes mielodisplásicos (SMD) TP53

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Diagnóstico documentado de SMD con mutación en TP53, de acuerdo con los criterios de la OMS, que es SMD en recaída/refractario o no tratado previamente.

3. Función adecuada del órgano definida por los siguientes valores de laboratorio:

   1. Depuración de creatinina ≥60 ml/min (por método de Cockcroft-Gault, Apéndice I),
   2. Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​× límite superior de la normalidad (ULN), a menos que se deba al síndrome de Gilbert o a la afectación de órganos SMD,
   3. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × ULN, a menos que se deba a compromiso de órganos SMD.
4. Edad ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2 (Apéndice II).
6. Esperanza de vida proyectada de ≥12 semanas.
7. Medios oculares claros y dilatación adecuada de la pupila para permitir el examen del fondo de ojo y la formación de imágenes de la retina.

Criterio de exclusión:

1. Anomalías cardíacas, que incluyen, pero no se limitan a:

   1. Infarto de miocardio dentro de los seis meses anteriores a la inscripción
   2. Insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association o FEVI conocida <40 %
2. Neoplasias malignas concomitantes o neoplasias malignas previas con menos de 1 año de intervalo libre de enfermedad en el momento de la firma del consentimiento informado.
3. Uso de agentes quimioterapéuticos citotóxicos o agentes experimentales para el tratamiento de MDS dentro de los 14 días o 5 semividas del producto (lo que sea más corto) del primer día de tratamiento con el fármaco del estudio.
4. Exposición previa a eprenetapopt (APR-246).
5. Un sujeto femenino que está embarazada o amamantando.
6. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa o hepatitis C activa.
7. Síndrome de malabsorción u otra condición que probablemente afecte la absorción gastrointestinal de APR-548.
8. Antecedentes conocidos o evidencia actual de enfermedad ocular en cualquiera de los ojos.