APR-548 i kombination med azacitidin til behandling af TP53 myelodysplastiske syndromer (MDS)

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Dokumenteret diagnose af TP53-mutant MDS, i henhold til WHO-kriterier, der er recidiverende/refraktær eller tidligere ubehandlet MDS.

3. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier:

   1. Kreatininclearance ≥60 ml/min (ved Cockcroft-Gault-metoden, appendiks I),
   2. Total serumbilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes Gilberts syndrom eller MDS-organpåvirkning,
   3. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN, medmindre det skyldes MDS-organinvolvering.
4. Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2 (bilag II).
6. Forventet levetid på ≥12 uger.
7. Klare øjenmedier og tilstrækkelig pupiludvidelse for at tillade fundusundersøgelse og retinal billeddannelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Hjerteabnormiteter, som omfatter, men ikke begrænset til:

   1. Myokardieinfarkt inden for seks måneder før indskrivning
   2. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt eller kendt LVEF <40 %
2. Samtidig malignitet eller tidligere malignitet med mindre end 1 års sygdomsfrit interval på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Anvendelse af cytotoksiske kemoterapeutiske midler eller eksperimentelle midler til behandling af MDS inden for 14 dage eller 5 halveringstider af produktet (alt efter hvad der er kortest) efter den første dag af undersøgelsens lægemiddelbehandling.
4. Forudgående eksponering for eprenetapopt (APR-246).
5. En kvinde, der er gravid eller ammer.
6. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C-infektion.
7. Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der sandsynligvis vil påvirke gastrointestinal absorption af APR-548.
8. Kendt historie eller aktuelle tegn på øjensygdom i begge øjne