APR-548 in Kombination mit Azacitidin zur Behandlung von TP53 myelodysplastischen Syndromen (MDS)

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren.
2. Dokumentierte Diagnose eines TP53-mutierten MDS gemäß den WHO-Kriterien, das ein rezidiviertes/refraktäres oder zuvor unbehandeltes MDS ist.

3. Ausreichende Organfunktion definiert durch folgende Laborwerte:

   1. Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min (durch Cockcroft-Gault-Methode, Anhang I),
   2. Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es liegt ein Gilbert-Syndrom oder eine MDS-Organbeteiligung vor,
   3. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, sofern nicht aufgrund einer MDS-Organbeteiligung.
4. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 (Anhang II).
6. Voraussichtliche Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.
7. Klare Augenmedien und ausreichende Pupillenerweiterung, um eine Fundusuntersuchung und eine Bildgebung der Netzhaut zu ermöglichen.

Ausschlusskriterien:

1. Herzanomalien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten vor der Einschreibung
   2. Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association oder bekannte LVEF < 40 %
2. Begleitende Malignome oder frühere Malignome mit weniger als 1 Jahr krankheitsfreiem Intervall zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
3. Verwendung von zytotoxischen Chemotherapeutika oder experimentellen Mitteln zur Behandlung von MDS innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Produkts (je nachdem, was kürzer ist) ab dem ersten Tag der Behandlung mit dem Studienmedikament.
4. Vorherige Exposition gegenüber Eprenetapop (APR-246).
5. Ein weibliches Subjekt, das schwanger ist oder stillt.
6. Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV), einer aktiven Hepatitis-B- oder aktiven Hepatitis-C-Infektion.
7. Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankung, die wahrscheinlich die gastrointestinale Resorption von APR-548 beeinträchtigt.
8. Bekannte Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer Augenerkrankung in einem der Augen