APR-548 em combinação com azacitidina para o tratamento de síndromes mielodisplásicas (MDS) TP53

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
2. Diagnóstico documentado de MDS mutante TP53, de acordo com os critérios da OMS, que é recidivante/refratária ou MDS não tratada anteriormente.

3. Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais:

   1. Depuração de creatinina ≥60 mL/min (pelo método Cockcroft-Gault, Apêndice I),
   2. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN), a menos que devido à síndrome de Gilbert ou envolvimento de órgão MDS,
   3. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × LSN, a menos que devido ao envolvimento de órgão MDS.
4. Idade ≥18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 (Apêndice II).
6. Expectativa de vida projetada de ≥12 semanas.
7. Meios oculares claros e dilatação adequada da pupila para permitir exame de fundo de olho e imagem da retina.

Critério de exclusão:

1. Anormalidades cardíacas, que incluem, mas não se limitam a:

   1. Infarto do miocárdio nos seis meses anteriores à inscrição
   2. Insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association ou FEVE <40% conhecida
2. Malignidades concomitantes ou malignidades anteriores com menos de 1 ano de intervalo livre de doença no momento da assinatura do consentimento informado.
3. Uso de agentes quimioterápicos citotóxicos ou agentes experimentais para o tratamento de SMD em 14 dias ou 5 meias-vidas do produto (o que for mais curto) do primeiro dia de tratamento com o fármaco do estudo.
4. Exposição prévia a eprenetapopt (APR-246).
5. Um sujeito do sexo feminino que está grávida ou amamentando.
6. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa ou hepatite C ativa.
7. Síndrome de má absorção ou outra condição que possa afetar a absorção gastrointestinal de APR-548.
8. História conhecida ou evidência atual de doença ocular em qualquer um dos olhos