APR-548 in combinazione con azacitidina per il trattamento delle sindromi mielodisplastiche TP53 (MDS)

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Diagnosi documentata di MDS mutante TP53, secondo i criteri dell'OMS che è MDS recidivante/refrattaria o non trattata in precedenza.

3. Funzione organica adeguata come definita dai seguenti valori di laboratorio:

   1. Clearance della creatinina ≥60 ml/min (secondo il metodo Cockcroft-Gault, Appendice I),
   2. Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o al coinvolgimento di organi MDS,
   3. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × ULN, a meno che non siano dovute a coinvolgimento d'organo MDS.
4. Età ≥18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2 (Appendice II).
6. Aspettativa di vita prevista di ≥12 settimane.
7. Mezzi oculari chiari e adeguata dilatazione della pupilla per consentire l'esame del fondo oculare e l'imaging della retina.

Criteri di esclusione:

1. Anomalie cardiache, che includono, ma non limitate a:

   1. Infarto del miocardio entro sei mesi prima dell'arruolamento
   2. Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association o LVEF nota <40%
2. Neoplasie concomitanti o precedenti con un intervallo libero da malattia inferiore a 1 anno al momento della firma del consenso informato.
3. Uso di agenti chemioterapici citotossici o agenti sperimentali per il trattamento di MDS entro 14 giorni o 5 emivite del prodotto (qualunque sia più breve) del primo giorno del trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
4. Precedente esposizione a eprenetapopt (APR-246).
5. Un soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento.
6. Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva o infezione da epatite C attiva.
7. Sindrome da malassorbimento o altra condizione che può influenzare l'assorbimento gastrointestinale di APR-548.
8. Storia nota o evidenza attuale di malattia oculare in entrambi gli occhi