Prevence akutního poškození myokardu trimetazidinem u pacientů hospitalizovaných pro COVID-19 (PREMIER)
Prevence akutního poškození myokardu trimetazidinem u pacientů hospitalizovaných pro středně těžký až těžký akutní respirační syndrom způsobený SARS-CoV-2
Akutní poškození myokardu bylo mezi pacienty s diagnózou COVID-19 nálezem s různou frekvencí. Nyní se uznává, že hladiny cTnI jsou silně spojeny se zvýšenou mortalitou. Mechanismus poškození myokardu zůstává neznámý a není jasné, zda odrážejí lokální/systémový zánětlivý proces a/nebo buněčnou ischemii.
Jak ischemie myokardu, tak ventrikulární dysfunkce mají za následek dramatické změny v mitochondriálním oxidativním metabolismu. Tyto změny zahrnují zvýšení rychlosti cytoplazmatické anaerobní glykolýzy, aby se kompenzovalo snížení produkce mitochondriálního adenosintrifosfátu (ATP). Zbytek mitochondriálního oxidačního metabolismu pochází především z β-oxidace volných mastných kyselin, ke které dochází na úkor oxidace glukózy.
Trimetazidin je kompetitivní inhibitor enzymu 3-ketoacyl koenzym A (CoA) thiolázy s dlouhým řetězcem (3-KAT), posledního enzymu podílejícího se na oxidaci mastných kyselin. Stimulace oxidace glukózy trimetazidinem vede k lepšímu spojení mezi glykolýzou a oxidací glukózy, s následným snížením produkce laktátu a intracelulární acidózou, přítomné v situacích ischemie myokardu nebo srdečního selhání.
Studie PREMIER-COVID-19 byla navržena tak, aby ověřila hypotézu, že použití trimetazidinu spojené s obvyklou terapií u pacientů přijatých s diagnózou středně těžkého až těžkého akutního respiračního syndromu infekcí SARS-CoV2 snižuje rozsah hodnoceného akutního poškození myokardu. maximálním uvolňováním ultrasenzitivního troponinu ve srovnání s obvyklou terapií.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Akutní poškození myokardu, definované zvýšenými hladinami vysoce citlivého srdečního troponinu I (cTnI), bylo mezi pacienty s diagnózou COVID-19 nálezem s různou frekvencí. Toto poškození myokardu se může objevit ve formě akutní myokarditidy nebo sekundárního poranění v důsledku nerovnováhy mezi nabídkou a potřebou kyslíku (infarkt myokardu 2. typu). Nyní se uznává, že hladiny cTnI jsou silně spojeny se zvýšenou mortalitou. Mechanismus poškození myokardu zůstává neznámý a není jasné, zda odrážejí lokální/systémový zánětlivý proces a/nebo buněčnou ischemii.
Jak ischemie myokardu, tak ventrikulární dysfunkce mají za následek dramatické změny v mitochondriálním oxidativním metabolismu. Tyto změny zahrnují zvýšení rychlosti cytoplazmatické anaerobní glykolýzy pro kompenzaci poklesu mitochondriální produkce ATP. Bohužel nárůst glykolýzy převyšuje následnou mitochondriální oxidační kapacitu pyruvátu (oxidace glukózy) odvozenou z glykolýzy, což má za následek intracelulární akumulaci laktátu a protonů. Protony produkované tímto oddělením mezi glykolýzou a oxidací glukózy přispívají k ruptuře iontové homeostázy a buněk myokardu, což má za následek nižší srdeční účinnost. Jak u ischemického srdce, tak u srdce insuficientního pochází zbytek mitochondriálního oxidačního metabolismu především z β-oxidace volných mastných kyselin, ke které dochází na úkor oxidace glukózy.
Trimetazidin je kompetitivní inhibitor enzymu 3-ketoacyl CoA thiolasy s dlouhým řetězcem (3-KAT), posledního enzymu podílejícího se na oxidaci mastných kyselin. Stimulace oxidace glukózy trimetazidinem vede k lepšímu spojení mezi glykolýzou a oxidací glukózy, s následným poklesem produkce laktátu a intracelulární acidózou přítomnou v situacích ischemie myokardu nebo srdečního selhání.
Studie PREMIER-COVID-19 (otevřená a randomizovaná) byla navržena tak, aby ověřila hypotézu, že použití trimetazidinu spojené s obvyklou terapií u pacientů přijatých s diagnózou středně těžkého až těžkého akutního respiračního syndromu infekcí SARS-CoV2 snižuje rozsah akutního poškození myokardu hodnoceného maximálním uvolňováním ultrasenzitivního troponinu ve srovnání s obvyklou terapií. Vyšetřovatelé také posoudí, jako sekundární výstupy, dopad na klinický vývoj k závažnějším formám (přijetí na jednotku intenzivní péče nebo potřeba mechanické ventilační podpory, délka pobytu v nemocnici a mortalita v nemocnici).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Luis Henrique Wolff Gowdak, MD, PhD
- Telefonní číslo: 5929 +55-11-2661-5000
- E-mail: luis.gowdak@gmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Felipe Gallego Lima, MD
- Telefonní číslo: +55-11-2661-5000
- E-mail: felipeglima@yahoo.com.br
Studijní místa
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brazílie, 05403-000
- Nábor
- Heart Institute (InCor-HCFMUSP)
-
Kontakt:
- Felipe Gallego Lima, MD
- Telefonní číslo: 5810 +55-11-26615000
- E-mail: felipeglima@yahoo.com.br
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
A. Kritéria zahrnutí:
Klinická diagnóza středně těžkého až těžkého akutního respiračního syndromu v důsledku SARS-CoV2 definovaného jako:
1.1. Tachypnoe: > 24 dechů za minutu 1.2. Hypoxémie: saturace arteriální kyslíkem <94 % ve vzduchu v místnosti pomocí pulzní oxymetrie 1.3. Předpokládaná (nebo potvrzená) diagnóza infekce SARS-Cov2 podle alespoň jednoho z následujících kritérií:
- Test polymerázové řetězové reakce (+) pro SARS-CoV2
- Sérologie (+) pro SARS-CoV2
- Diagnostické testy antigenu SARS-CoV2 (+)
- CT hrudníku s nálezy naznačujícími diagnózu COVID-19 za přítomnosti anamnézy nebo klinických příznaků kompatibilních s diagnózou COVID-19
- Podpis formuláře informovaného souhlasu
B. Kritéria vyloučení:
- Chronická renální dysfunkce stadium 4 (GFR <30 ml / min / 1,73 m2 vypočteno podle rovnice spolupráce v epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI)
- Pacient na renální substituční terapii dialýzou
- Těhotné a kojící ženy
- Předchozí užívání trimetazidinu méně než dva týdny před přijetím do nemocnice
- Jakýkoli klinický stav podle uvážení zkoušejícího, který pravděpodobně souvisí se zvýšením výchozí hodnoty hs-troponinu > 99. percentil
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Obvyklá péče
Pacientům zařazeným do skupiny Obvyklá péče bude poskytnuta standardní péče pro léčbu pacientů přijatých se středně těžkým až závažným syndromem akutní respirační tísně v důsledku SARS-CoV2.
Obvyklá péče znamená klinický protokol schválený zařazovacím centrem.
|
|
|
Experimentální: Trimetazidin
Pacientům zařazeným do skupiny Obvyklá péče bude poskytnuta standardní péče pro léčbu pacientů přijatých se středně těžkým až závažným syndromem akutní respirační tísně v důsledku SARS-CoV2 plus trimetazidin. Obvyklá péče znamená klinický protokol schválený zařazujícím centrem.
|
Trimetazidin 35 mg dvakrát denně u pacientů s GFR nad 60 ml/min.
Trimetazidin 35 mg jednou denně u pacientů s GFR mezi 30 a 60 ml/min.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vysoce citlivý srdeční troponin
Časové okno: Od zařazení do nejméně deseti dnů (střední případy) nebo dvaceti dnů (závažné případy) po začátku příznaků A 24 hodin bez horečky A se zlepšením příznaků.
|
Koncentrační hladiny vysoce citlivého srdečního troponinu v plazmě
|
Od zařazení do nejméně deseti dnů (střední případy) nebo dvaceti dnů (závažné případy) po začátku příznaků A 24 hodin bez horečky A se zlepšením příznaků.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Mortalita ze všech příčin hodnocená 30 dní po randomizaci
Časové okno: Od prvních 30 dnů po randomizaci
|
Procento pacientů, kteří zemřeli ze všech příčin během hospitalizace
|
Od prvních 30 dnů po randomizaci
|
|
Přijetí na JIP bylo hodnoceno 30 dní po randomizaci
Časové okno: Od prvních 30 dnů po randomizaci
|
Procento pacientů přijatých na jednotku intenzivní péče
|
Od prvních 30 dnů po randomizaci
|
|
Mechanická respirační podpora hodnocená 30 dní po randomizaci
Časové okno: Od prvních 30 dnů po randomizaci
|
Procento pacientů přijatých na jednotku intenzivní péče, kteří potřebovali mechanickou podporu dýchání
|
Od prvních 30 dnů po randomizaci
|
|
Dny bez JIP byly hodnoceny 30 dní po randomizaci
Časové okno: Od prvních 30 dnů po randomizaci
|
Doba (ve dnech) mimo JIP
|
Od prvních 30 dnů po randomizaci
|
|
Dny bez hospitalizace hodnoceny 30 dní po randomizaci
Časové okno: Od prvních 30 dnů po randomizaci
|
Čas (ve dnech) mimo nemocnici
|
Od prvních 30 dnů po randomizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Luis Henrique Wolff Gowdak, MD, PhD, InCor (HC-FMUSP)
- Vrchní vyšetřovatel: Felipe Gallego Lima, MD, InCor (HC-FMUSP)
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Koronavirové infekce
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Poruchy dýchání
- Pneumonie, virová
- Zápal plic
- Plicní onemocnění
- Choroba
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Poranění plic
- Nemluvně, nedonošené, Nemoci
- COVID-19
- Syndrom
- Rány a zranění
- Syndrom respirační tísně
- Syndrom respirační tísně, novorozenec
- Akutní poranění plic
- Vazodilatační činidla
- Trimetazidin
Další identifikační čísla studie
- SDC5100/20/129
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .