Профилактика острого повреждения миокарда триметазидином у пациентов, госпитализированных по поводу COVID-19 (PREMIER)

Острое повреждение миокарда, определяемое повышенным уровнем высокочувствительного сердечного тропонина I (cTnI), с различной частотой выявляется у пациентов с диагнозом COVID-19. Это поражение миокарда может проявляться в виде острого миокардита или вторичного повреждения вследствие дисбаланса между подачей и потребностью в кислороде (инфаркт миокарда 2 типа). В настоящее время признано, что уровни cTnI тесно связаны с повышенной смертностью. Механизмы, лежащие в основе повреждения миокарда, остаются неизвестными, и неясно, отражают ли они локальный/системный воспалительный процесс и/или клеточную ишемию.

Как ишемия миокарда, так и дисфункция желудочков приводят к резким изменениям митохондриального окислительного метаболизма. Эти изменения включают увеличение скорости цитоплазматического анаэробного гликолиза, чтобы компенсировать снижение продукции митохондриального АТФ. К сожалению, увеличение гликолиза превышает последующую способность митохондриального окисления пирувата (окисление глюкозы), полученного в результате гликолиза, что приводит к внутриклеточному накоплению лактата и протонов. Протоны, образующиеся в результате этого разъединения между гликолизом и окислением глюкозы, способствуют разрыву ионного гомеостаза и клеток миокарда, что приводит к снижению эффективности работы сердца. Как в ишемическом сердце, так и в недостаточном сердце остальная часть митохондриального окислительного метаболизма возникает в основном за счет β-окисления свободных жирных кислот, которое происходит за счет окисления глюкозы.

Триметазидин является конкурентным ингибитором фермента 3-кетоацил-КоА длинноцепочечной тиолазы (3-КАТ), последнего фермента, участвующего в окислении жирных кислот. Стимуляция окисления глюкозы триметазидином приводит к лучшей связи между гликолизом и окислением глюкозы с последующим снижением продукции лактата и внутриклеточным ацидозом, присутствующим в ситуациях ишемии миокарда или сердечной недостаточности.

Таким образом, исследование PREMIER-COVID-19 (открытое и рандомизированное) было разработано для проверки гипотезы о том, что применение триметазидина в сочетании с обычной терапией у пациентов, поступивших с диагнозом острого респираторного синдрома средней и тяжелой степени на фоне инфекции SARS-CoV2, снижает степень острого повреждения миокарда, оцениваемого по пиковому высвобождению сверхчувствительного тропонина по сравнению с обычной терапией. Исследователи также будут оценивать в качестве вторичных исходов влияние на клиническую эволюцию более тяжелых форм (поступление в отделение интенсивной терапии или потребность в искусственной вентиляции легких, продолжительность пребывания в больнице и внутрибольничная смертность).