Bezpečnost a účinnost krému ARQ-252 0,3 % u subjektů s nesegmentálním obličejovým vitiligem

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je právně způsobilý k podpisu a poskytnutí informovaného souhlasu.
• Muži a ženy ve věku 18 let a starší (včetně)
• Klinická diagnóza nesegmentálního vitiliga zahrnujícího obličej.
• Skóre indexu závažnosti oblasti obličejového vitiliga [F-VASI] ≥ 0,25 na začátku.
• Vitiligo obličeje zahrnující alespoň ≥ 0,25 % tělesného povrchu (BSA) postižení (tj. jedna čtvrtina jednoho otisku ruky). Subjekty mohou mít jiné než obličejové vitiligo jinde, které nebude zahrnuto do minimálního BSA. Maximální povolená BSA (celkové tělo včetně obličeje, ať už v oblastech, které mají být v této studii ošetřeny, či nikoli) je 15 %.
• Subjekty s vitiligem na rukou, předloktích nebo loktech souhlasí s tím, že kromě obličeje budou ošetřovat i tyto oblasti zkoumaným přípravkem a fototerapií.
• Subjekt souhlasí s tím, že přestane používat všechna činidla používaná k léčbě vitiliga od screeningu až po závěrečnou bezpečnostní následnou návštěvu. Volně prodejné přípravky považované vyšetřovatelem za přijatelné a maskovací make-up jsou povoleny.
• Žena ve fertilním věku (FOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči na začátku (návštěva 2). Pro FOCBP zapojený do jakéhokoli pohlavního styku, který by mohl vést k těhotenství: subjekt musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody alespoň 4 týdny před 1. dnem. Kromě toho, ode dne 1 do alespoň 4 týdnů po posledním podání hodnoceného přípravku musí tyto subjekty souhlasit s použitím alespoň 1 vysoce účinné antikoncepční metody navíc k 1 bariérové ​​metodě.
• Žena s neplodným potenciálem musí být po menopauze se spontánní amenoreou alespoň 12 měsíců před výchozí hodnotou (postmenopauzální stav bude potvrzen testem FSH) nebo musí podstoupit chirurgickou sterilizaci.
• Muži, pokud mají pohlavní styk s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním kondomu pokaždé během studie a pokaždé následně až do 4 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.
• Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma z první dávky hodnoceného přípravku dříve než 4 týdny po poslední dávce hodnoceného přípravku.
• Subjekt je v dobrém zdravotním stavu, jak posoudil zkoušející na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového elektrokardiogramu (EKG), sérových chemických laboratoří, hematologických hodnot a analýzy moči.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které někdy použily bělení kůže k léčbě vitiliga nebo jiných pigmentovaných oblastí, např. depigmentační činidla, jako je monobenzylether hydrochinonu, včetně Benoquin® (Monobenzone)
• Použití jakékoli jiné předchozí a souběžné terapie, která je kontraindikací fototerapie nebo může jinak narušovat cíl studie podle uvážení zkoušejícího, jako jsou léky, které způsobují fotosenzitivitu nebo pigmentaci kůže (např. antibiotika, jako jsou tetracykliny, antimykotika) do 8 týdnů od výchozího stavu (návštěva 2).
• Více než 33 % leukotrichie v obličejových lézích (hodnoceno pomocí dermatoskopu).
• Jiné formy vitiliga (např. segmentální vitiligo); nebo jiná porucha depigmentace kůže, která by zmátla hodnocení studie.
• Užívání perorálních nebo systémových imunomodulačních léků (např. kortikosteroidy, azathioprin, metotrexát, cyklosporin) do 8 týdnů od výchozího stavu (návštěva 2).
• Použití lokální léčby na předpis nebo volně prodejné, která může ovlivnit vitiligo (např. kortikosteroidy, takrolimus/pimekrolimus, retinoidy, deriváty vitaminu D, psoraleny) během 4 týdnů před výchozí hodnotou (návštěva 2).
• Použití jakékoli biologické nebo experimentální terapie vitiliga během 24 týdnů od výchozího stavu (návštěva 2) (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší).
• Použití fototerapie (včetně laseru a solárií) do 8 týdnů před základní linií (návštěva 2).
• Předchozí perorální nebo lokální léčba inhibitory JAK během 24 týdnů před výchozí hodnotou (návštěva 2) a/nebo předchozí nereagování na perorální nebo lokální léčbu inhibitory JAK pro vitiligo
• Anamnéza postupu transplantace melanocytů a keratinocytů (MKTP) nebo jiné chirurgické léčby vitiliga.
• Kontraindikace fototerapie, jako je porucha fotosenzitivity (např. lupus, polymorfní světelná erupce, solární kopřivka, dermatomyozitida) nebo použití fotosenzibilizujících nebo fototoxických léků.
• Subjekty s klinicky významným abnormálním hormonem stimulujícím štítnou žlázu nebo volným T4 při screeningu nebo jinak nekontrolovanou funkcí štítné žlázy při screeningu, jak určil zkoušející (Poznámka: Pokud má subjekt v anamnéze onemocnění štítné žlázy a je na léčbě, musí být účastník na stabilní režim štítné žlázy po dobu alespoň 3 měsíců před výchozí hodnotou)
• Anamnéza chronického zneužívání alkoholu nebo drog během 6 měsíců před výchozím stavem.
• Subjekty s cytopenií při screeningu, definovanou následovně: Leukocyty < 3 × 10^9/l (2,5 × 10^9/l u subjektů, kteří jsou Afroameričané), neutrofily < spodní hranice normálu (
• Subjekty se současnou nebo anamnézou nekožní rakoviny během 5 let s výjimkou karcinomu in situ děložního čípku.
• Subjekty s více než 3 adekvátně léčenými nemetastatickými bazocelulárními karcinomy (BCC) nebo spinocelulárními karcinomy (SCC) během 12 měsíců před výchozím stavem (návštěva 2), nebo s předchozí anamnézou mnohočetného BCC nebo SCC v jakékoli oblasti těla, což může podle názoru zkoušejícího představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii.
• Subjekty s předchozí anamnézou melanomu kdekoli na těle nebo bazocelulárního karcinomu (BCC), spinocelulárního karcinomu (SCC) nebo aktinické keratózy (AK) na obličeji, krku, rukou, předloktí nebo loktech.
• Subjekty, které podstoupily léčbu živou vakcínou méně než 4 týdny před výchozím stavem (návštěva 2), nebo očekávají, že v průběhu studie dostanou živou nebo oslabenou vakcinaci, dostaly imunosupresiva méně než 4 týdny před výchozím stavem nebo mají známou infekci s mycobacterium tuberculosis, hepatitidou B nebo C nebo HIV nebo mají diagnózu poruchy imunitního systému.
• Subjekt měl velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před výchozím stavem nebo má během studie naplánovaný velký chirurgický zákrok.
• Jedinci s těžkou renální insuficiencí (jak dokládá odhadovaná rychlost glomerulární filtrace 1,5 x ULN nebo celkový bilirubin > ULN a ≤ 1,5 x ULN A přímý bilirubin je > 35 % celkového bilirubinu, ALP ≥ 2 x ULN
• Subjekty se známou nebo suspektní přecitlivělostí na složku (složky) hodnoceného produktu.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy plánující otěhotnět během studie a/nebo do 28 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.
• Jedinci, kteří nemohou přerušit užívání silných systémových induktorů CYP3A4 cytochromu P-450, např. efavirenz, nevirapin, glukokortikoidy, barbituráty (včetně fenobarbitalu), fenytoin, rifampin a karbamazepin po dobu 2 týdnů před výchozí hodnotou a během období studie.
• Jedinci, kteří nemohou přerušit užívání silných systémových inhibitorů cytochromu P-450 CYP3A4, např. indinavir, nelfinavir, ritonavir, klarithromycin, itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, nefazodon, saquinavir, suboxon a telithromycin po dobu 2 týdnů před začátkem studie a během období studie.