Seguridad y eficacia de la crema ARQ-252 al 0,3 % en sujetos con vitíligo facial no segmentario

Criterios de inclusión:

• El sujeto es legalmente competente para firmar y dar su consentimiento informado.
• Hombres y mujeres mayores de 18 años (inclusive)
• Diagnóstico clínico de vitíligo no segmentario que afecta a la cara.
• Una puntuación del índice de gravedad del área de vitíligo facial [F-VASI] de ≥ 0,25 al inicio del estudio.
• Vitiligo de la cara que involucra al menos ≥ 0.25% de área de superficie corporal (BSA) involucrada (es decir, una cuarta parte de una huella de la mano). Los sujetos pueden tener vitíligo no facial en otro lugar que no se incluirá en el BSA mínimo. El BSA máximo permitido (total del cuerpo, incluida la cara, ya sea en áreas a tratar en este estudio o no) es del 15 %.
• Los sujetos con vitíligo en manos, antebrazos o codos aceptan tratar estas áreas además de la cara, con producto en investigación y fototerapia.
• El sujeto acepta suspender todos los agentes utilizados para tratar el vitíligo desde la evaluación hasta la última visita de seguimiento de seguridad. Se permiten las preparaciones de venta libre que el investigador considere aceptables y los maquillajes de camuflaje.
• La mujer en edad fértil (FOCBP) debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa al inicio (visita 2). Para FOCBP involucrada en cualquier relación sexual que pueda conducir a un embarazo: el sujeto debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante al menos 4 semanas antes del Día 1. Además, desde el Día 1 hasta al menos 4 semanas después de la última administración del producto en investigación, estos sujetos deben aceptar usar al menos 1 método anticonceptivo altamente efectivo además de 1 método de barrera.
• Las mujeres en edad fértil deben ser posmenopáusicas con amenorrea espontánea durante al menos 12 meses antes del inicio (el estado posmenopáusico se confirmará con pruebas de FSH) o se han sometido a esterilización quirúrgica.
• Los hombres, si tienen relaciones sexuales con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil, deben aceptar usar un condón todas las veces durante el estudio y todas las veces posteriores hasta 4 semanas después de la última dosis del producto en investigación.
• Los hombres deben aceptar no donar esperma desde la primera dosis del producto en investigación hasta 4 semanas después de la última dosis del producto en investigación.
• El sujeto goza de buena salud según lo juzgado por el investigador, basado en el historial médico, el examen físico, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, los laboratorios de química sérica, los valores hematológicos y el análisis de orina.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que alguna vez han utilizado tratamientos de blanqueamiento de la piel para el tratamiento del vitíligo u otras áreas pigmentadas, por ejemplo, agentes despigmentantes como el éter monobencílico de hidroquinona, incluido Benoquin® (Monobenzone)
• Uso de cualquier otra terapia previa y concomitante que sea una contraindicación para la fototerapia o que pueda interferir con el objetivo del estudio según el criterio del investigador, como medicamentos que causen fotosensibilidad o pigmentación de la piel (p. ej., antibióticos como tetraciclinas, antifúngicos) dentro de las 8 semanas posteriores a la línea de base (visita 2).
• Más del 33% de leucotriquia en lesiones faciales (evaluadas con dermatoscopio).
• Otras formas de vitíligo (p. ej., vitíligo segmentario); u otro trastorno de despigmentación de la piel que podría confundir las evaluaciones del estudio.
• Uso de medicamentos inmunomoduladores orales o sistémicos (p. ej., corticosteroides, azatioprina, metotrexato, ciclosporina) dentro de las 8 semanas anteriores al inicio (visita 2).
• Uso de tratamientos tópicos recetados o de venta libre que pueden afectar el vitíligo (p. ej., corticosteroides, tacrolimus/pimecrolimus, retinoides, derivados de la vitamina D, psoralenos) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio (visita 2).
• Uso de cualquier terapia biológica o experimental para el vitíligo dentro de las 24 semanas del inicio (visita 2) (o 5 vidas medias, lo que sea más largo).
• Uso de fototerapia (incluyendo láser y camas de bronceado) dentro de las 8 semanas previas al inicio (visita 2).
• Tratamiento anterior con inhibidores de JAK por vía oral o tópica en las 24 semanas anteriores al inicio (visita 2) y/o falta de respuesta previa al tratamiento con inhibidores de JAK por vía oral o tópica para el vitíligo
• Antecedentes del procedimiento de trasplante de melanocitos y queratinocitos (MKTP) u otro tratamiento quirúrgico para el vitíligo.
• Contraindicación para la fototerapia, como trastorno de fotosensibilidad (p. ej., lupus, erupción lumínica polimórfica, urticaria solar, dermatomiositis) o uso de medicamentos fotosensibilizantes o fototóxicos.
• Sujetos con hormona estimulante de la tiroides anormal clínicamente significativa o T4 libre en la selección, o función tiroidea no controlada en la selección según lo determine el investigador (Nota: si el sujeto tiene antecedentes de enfermedad de la tiroides y está en tratamiento, el participante debe estar en un régimen tiroideo estable durante al menos 3 meses antes del inicio)
• Antecedentes de abuso crónico de alcohol o drogas en los 6 meses anteriores al inicio.
• Sujetos con citopenia en la selección, definida de la siguiente manera: Leucocitos < 3 × 10^9/L (2,5 × 10^9/L para sujetos afroamericanos), Neutrófilos < límite inferior de lo normal (
• Sujetos con antecedentes de cáncer no cutáneo en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma in situ del cuello uterino.
• Sujetos con más de 3 carcinomas de células basales (BCC) o carcinomas de células escamosas (SCC) no metastásicos tratados adecuadamente dentro de los 12 meses anteriores al inicio (visita 2), o antecedentes de múltiples BCC o SCC en cualquier área del cuerpo, que puede presentar riesgos adicionales por la participación en el estudio, en opinión del Investigador.
• Sujetos con antecedentes de melanoma en cualquier parte del cuerpo, o carcinoma de células basales (BCC), carcinoma de células escamosas (SCC) o queratosis actínica (AK) en la cara, el cuello, las manos, los antebrazos o los codos.
• Sujetos que han recibido terapia con vacunas vivas menos de 4 semanas antes del inicio (visita 2), o anticipan recibir una vacuna viva o atenuada durante el curso del estudio, han recibido medicamentos inmunosupresores menos de 4 semanas antes del inicio o tienen infección conocida con mycobacterium tuberculosis, hepatitis B o C, o VIH, o tiene un diagnóstico de un trastorno de inmunodeficiencia.
• El sujeto se sometió a una cirugía mayor en las 4 semanas anteriores al inicio o tiene planificada una cirugía mayor durante el estudio.
• Sujetos con insuficiencia renal grave (evidenciada por una tasa de filtración glomerular estimada de 1,5 x ULN, o bilirrubina total > ULN y ≤ 1,5 x ULN Y la bilirrubina directa es > 35 % de la bilirrubina total, ALP ≥ 2 x ULN
• Sujetos con hipersensibilidad conocida o sospechada a los componentes del producto en investigación.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia o mujeres que planean quedar embarazadas durante el estudio y/o dentro de los 28 días posteriores a la última dosis del producto en investigación.
• Sujetos que no pueden interrumpir el uso de inductores sistémicos potentes del citocromo P-450 CYP3A4, por ejemplo, efavirenz, nevirapina, glucocorticoides, barbitúricos (incluido el fenobarbital), fenitoína, rifampicina y carbamazepina durante 2 semanas antes del inicio y durante el período de estudio.
• Sujetos que no pueden interrumpir el uso de inhibidores sistémicos potentes del citocromo P-450 CYP3A4, por ejemplo, indinavir, nelfinavir, ritonavir, claritromicina, itraconazol, ketoconazol, fluconazol, nefazodona, saquinavir, suboxona y telitromicina durante 2 semanas antes del inicio y durante el período de estudio.