Sikkerhed og effektivitet af ARQ-252 creme 0,3 % hos personer med ikke-segmentel ansigtsvitiligo

Inklusionskriterier:

• Emnet er juridisk kompetent til at underskrive og give informeret samtykke.
• Mænd og kvinder i alderen 18 år og ældre (inklusive)
• Klinisk diagnose af ikke-segmental vitiligo, der involverer ansigt.
• En Facial Vitiligo Area Severity Index [F-VASI]-score på ≥ 0,25 ved baseline.
• Vitiligo i ansigtet involverer mindst ≥ 0,25 % kropsoverfladeareal (BSA) involvering (dvs. en fjerdedel af et håndaftryk). Forsøgspersoner kan have ikke-ansigtsvitiligo andre steder, som ikke vil være inkluderet i minimums-BSA. Den maksimale tilladte BSA (total krop inklusive ansigtet, uanset om det er i områder, der skal behandles i denne undersøgelse) er 15 %.
• Forsøgspersoner med vitiligo på hænder, underarme eller albuer er enige om at behandle disse områder ud over ansigtet med undersøgelsesprodukt og fototerapi.
• Forsøgspersonen indvilliger i at afbryde alle midler, der bruges til at behandle vitiligo, fra screening til det sidste sikkerhedsopfølgningsbesøg. Håndkøbspræparater, som efterforskeren anser for acceptable, og camouflage-makeup er tilladt.
• Kvinde i den fødedygtige alder (FOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest ved baseline (besøg 2). For FOCBP involveret i ethvert samleje, der kan føre til graviditet: forsøgspersonen skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i mindst 4 uger før dag 1. Derudover skal disse forsøgspersoner fra dag 1 til mindst 4 uger efter den sidste forsøgsproduktindgivelse acceptere at bruge mindst 1 højeffektiv præventionsmetode ud over 1 barrieremetode.
• Kvinde, der ikke er i den fødedygtige alder, skal enten være postmenopausale med spontan amenoré i mindst 12 måneder før baseline (postmenopausal status vil blive bekræftet med FSH-test) eller have gennemgået kirurgisk sterilisering.
• Mænd, hvis de deltager i samleje med en kvinde, der er gravid eller en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge kondom hver gang under undersøgelsen og hver gang efterfølgende indtil 4 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
• Mænd skal acceptere ikke at donere sæd fra den første dosis af forsøgsproduktet før 4 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
• Forsøgspersonen er ved godt helbred som vurderet af investigator, baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), serumkemi laboratorier, hæmatologiske værdier og urinanalyse.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der nogensinde har brugt hudblegningsbehandlinger til behandling af vitiligo eller andre pigmenterede områder, f.eks. depigmenteringsmidler såsom monobenzylether af hydroquinon, inklusive Benoquin® (Monobenzone)
• Brug af enhver anden forudgående og samtidig behandling, der er en kontraindikation for fototerapi eller på anden måde kan interferere med formålet med undersøgelsen efter undersøgerens skøn, såsom lægemidler, der forårsager lysfølsomhed eller hudpigmentering (f.eks. antibiotika såsom tetracykliner, svampedræbende midler) inden for 8 uger efter baseline (besøg 2).
• Mere end 33% leukotrichia i ansigtslæsioner (vurderet via dermatoskop).
• Andre former for vitiligo (f.eks. segmental vitiligo); eller anden huddepigmenteringsforstyrrelse, der ville forvirre undersøgelsesvurderinger.
• Brug af oral eller systemisk immunmodulerende medicin (f.eks. kortikosteroider, azathioprin, methotrexat, cyclosporin) inden for 8 uger efter baseline (besøg 2).
• Brug af receptpligtige eller håndkøbs-topiske behandlinger, der kan påvirke vitiligo (f.eks. kortikosteroider, tacrolimus/pimecrolimus, retinoider, D-vitaminderivater, psoralener) inden for 4 uger før baseline (besøg 2).
• Brug af enhver biologisk eller eksperimentel behandling for vitiligo inden for 24 uger efter baseline (besøg 2) (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst).
• Brug af fototerapi (inklusive laser og solarier) inden for 8 uger før baseline (besøg 2).
• Tidligere oral eller topisk JAK-hæmmerbehandling inden for 24 uger før baseline (besøg 2) og/eller tidligere manglende respons på oral eller topisk JAK-hæmmerbehandling for vitiligo
• Anamnese med melanocyt-keratinocyt-transplantationsprocedure (MKTP) eller anden kirurgisk behandling for vitiligo.
• Kontraindikation til fototerapi, såsom lysfølsomhedsforstyrrelse (f.eks. lupus, polymorfisk lysudbrud, solar urticaria, dermatomyositis) eller brug af fotosensibiliserende eller fototoksiske lægemidler.
• Forsøgspersoner med klinisk signifikant unormalt skjoldbruskkirtelstimulerende hormon eller fri T4 ved screening eller på anden måde ukontrolleret skjoldbruskkirtelfunktion ved screening som bestemt af investigator (Bemærk: Hvis forsøgspersonen har en historie med skjoldbruskkirtelsygdom og er i behandling, skal deltageren være på en stabilt skjoldbruskkirtelregime i mindst 3 måneder før baseline)
• Anamnese med kronisk alkohol- eller stofmisbrug inden for 6 måneder før baseline.
• Personer med cytopeni ved screening, defineret som følger: Leukocytter < 3 × 10^9/L (2,5 × 10^9/L for forsøgspersoner, der er afroamerikanske), neutrofiler < nedre normalgrænse (
• Forsøgspersoner med nuværende eller en historie med ikke-hudkræft inden for 5 år med undtagelse af carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Personer med mere end 3 tilstrækkeligt behandlede ikke-metastatiske basalcellekarcinomer (BCC) eller pladecellekarcinomer (SCC) inden for 12 måneder før baseline (besøg 2), eller en tidligere historie med multiple BCC eller SCC på et hvilket som helst område af kroppen, som kan udgør yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen, efter investigator's mening.
• Personer med tidligere anamnes på melanom hvor som helst på kroppen eller basalcellekarcinom (BCC), planocellulært karcinom (SCC) eller aktinisk keratose (AK) i ansigtet, halsen, hænderne, underarmene eller albuerne.
• Forsøgspersoner, der har modtaget levende vaccinebehandling mindre end 4 uger før baseline (besøg 2), eller som forventer at modtage en levende eller levende svækket vaccination i løbet af undersøgelsen, har modtaget immunsuppressive lægemidler mindre end 4 uger før baseline eller har kendt infektion med mycobacterium tuberculosis, hepatitis B eller C eller HIV, eller har en diagnose af en immundefektsygdom.
• Forsøgspersonen havde en større operation inden for 4 uger før baseline eller har planlagt en større operation i løbet af undersøgelsen.
• Personer med alvorlig nyreinsufficiens (som påvist ved estimeret glomerulær filtrationshastighed 1,5 x ULN eller total bilirubin > ULN og ≤ 1,5 x ULN OG direkte bilirubin er > 35 % af total bilirubin, ALP ≥ 2x ULN
• Personer med kendt eller mistænkt overfølsomhed over for komponent(er) i forsøgsproduktet.
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide under undersøgelsen og/eller inden for 28 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
• Forsøgspersoner, som ikke kan ophøre med brugen af ​​stærke systemiske Cytochrom P-450 CYP3A4-inducere, f.eks. efavirenz, nevirapin, glukokortikoider, barbiturater (inklusive phenobarbital), phenytoin, rifampin og carbamazepin i 2 uger før undersøgelsesperioden.
• Forsøgspersoner, der ikke kan afbryde brugen af ​​stærke systemiske Cytochrom P-450 CYP3A4-hæmmere, f.eks. indinavir, nelfinavir, ritonavir, clarithromycin, itraconazol, ketoconazol, fluconazol, nefazodon, saquinavir, suboxone, suboxone og telinethromycin i perioden forud for undersøgelsesperioden 2 og telinethromycin.