ARQ-252 Cream 0,3 %:n turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on ei-segmentaalinen kasvojen vitiligo

Sisällyttämiskriteerit:

• Kohde on laillisesti pätevä allekirjoittamaan ja antamaan tietoinen suostumus.
• 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet ja naiset (mukaan lukien)
• Kasvojen ei-segmenttisen vitiligon kliininen diagnoosi.
• Kasvojen vitiligo-alueen vakavuusindeksi [F-VASI] ≥ 0,25 lähtötilanteessa.
• Kasvojen vitiligo, johon liittyy vähintään ≥ 0,25 % kehon pinta-alasta (BSA) (eli neljännes kädenjäljestä). Koehenkilöillä voi olla muualla kuin kasvojen vitiligoa, joka ei sisälly BSA:n vähimmäismäärään. Suurin sallittu BSA (kokovartalo, mukaan lukien kasvot, riippumatta siitä, onko tässä tutkimuksessa hoidettavissa alueilla tai ei) on 15 %.
• Potilaat, joilla on vitiligo käsissä, käsivarsissa tai kyynärpäissä, sopivat hoitavansa näitä alueita kasvojen lisäksi tutkimustuotteella ja valohoidolla.
• Tutkittava suostuu lopettamaan kaikkien vitiligon hoitoon käytettyjen aineiden käytön seulonnasta viimeiseen turvallisuusseurantakäyntiin asti. Tutkijan hyväksyttäviksi katsomat käsikauppavalmisteet ja naamiointimeikit ovat sallittuja.
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella (FOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteessa (käynti 2). Jos FOCBP osallistuu mihin tahansa sukupuoliyhteyteen, joka voi johtaa raskauteen: potilaan on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 4 viikon ajan ennen päivää 1. Lisäksi päivästä 1 aina vähintään 4 viikkoon viimeisen tutkimustuotteen annon jälkeen näiden koehenkilöiden on suostuttava käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää yhden estemenetelmän lisäksi.
• Naishenkilön, joka ei voi tulla raskaaksi, on oltava joko postmenopausaalinen ja spontaania kuukautisia vähintään 12 kuukautta ennen lähtötilannetta (postmenopausaalinen tila varmistetaan FSH-testillä) tai hänelle on tehty kirurginen sterilointi.
• Miesten, jos he ovat sukupuoliyhteydessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on suostuttava käyttämään kondomia joka kerta tutkimuksen aikana ja joka kerta sen jälkeen 4 viikkoa viimeisen tutkimusvalmisteen annoksen jälkeen.
• Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä ensimmäisestä tutkimusvalmisteannoksesta ennen kuin 4 viikkoa viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen.
• Tutkijan arvioiden mukaan koehenkilö on hyvässä kunnossa sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, 12-kytkentäisen EKG:n, seerumikemian laboratorioiden, hematologisten arvojen ja virtsaanalyysin perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat koskaan käyttäneet ihon valkaisuhoitoja vitiligon tai muiden pigmentoituneiden alueiden hoitoon, esim. depigmentoivia aineita, kuten hydrokinonin monobentsyylieetteriä, mukaan lukien Benoquin® (Monobenzone)
• Minkä tahansa muun aiemman ja samanaikaisen hoidon, joka on vasta-aihe valohoitoon tai voi muuten häiritä tutkimuksen tavoitetta, käyttö tutkijan harkinnan mukaan, kuten lääkkeet, jotka aiheuttavat valoherkkyyttä tai ihon pigmentaatiota (esim. antibiootit, kuten tetrasykliinit, sienilääkkeet) 8 viikon kuluessa lähtötilanteesta (käynti 2).
• Yli 33 % leukotrichiaa kasvojen vaurioissa (arvioitu dermatoskoopin avulla).
• Muut vitiligon muodot (esim. segmentaalinen vitiligo); tai muu ihon depigmentaatiohäiriö, joka häiritsisi tutkimusarvioita.
• Suun kautta otettavien tai systeemisten immunomoduloivien lääkkeiden (esim. kortikosteroidit, atsatiopriini, metotreksaatti, syklosporiini) käyttö 8 viikon sisällä lähtötilanteesta (käynti 2).
• Reseptimääräisten tai reseptivapaiden paikallisten hoitojen käyttö, jotka voivat vaikuttaa vitiligoon (esim. kortikosteroidit, takrolimuusi/pimekrolimuusi, retinoidit, D-vitamiinijohdannaiset, psoraleenit) 4 viikon sisällä ennen lähtötilannetta (käynti 2).
• Minkä tahansa biologisen tai kokeellisen vitiligon hoidon käyttö 24 viikon sisällä lähtötilanteesta (käynti 2) (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi).
• Valoterapian käyttö (mukaan lukien laser ja solarium) 8 viikon sisällä ennen lähtötilannetta (käynti 2).
• Aiempi oraalinen tai paikallinen JAK-estäjähoito 24 viikon sisällä ennen lähtötilannetta (käynti 2) ja/tai aikaisempi vasteen puuttuminen vitiligon oraalisella tai paikallisella JAK-estäjähoidolla
• Melanosyytti-keratinosyyttisiirron (MKTP) tai muun vitiligon kirurgisen hoidon historia.
• Valohoidon vasta-aihe, kuten valoherkkyyshäiriö (esim. lupus, polymorfinen valonpurkaus, auringon nokkosihottuma, dermatomyosiitti) tai valolle herkistyvien tai valotoksisten lääkkeiden käyttö.
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkitsevä epänormaali kilpirauhasta stimuloiva hormoni tai vapaa T4 seulonnassa tai muuten kontrolloimaton kilpirauhasen toiminta seulonnassa tutkijan määrittämänä (Huomautus: Jos potilaalla on ollut kilpirauhassairaus ja hän on hoidossa, osallistujan on oltava vakaa kilpirauhasen hoito vähintään 3 kuukautta ennen lähtötasoa)
• Krooninen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen lähtötilannetta.
• Koehenkilöt, joilla on sytopenia seulonnassa, määritelty seuraavasti: Leukosyytit < 3 × 10^9/l (2,5 × 10^9/l koehenkilöillä, jotka ovat afroamerikkalaisia), Neutrofiilit < normaalin alaraja (
• Potilaat, joilla on tai on ollut muu kuin ihosyöpä 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta kohdunkaulan in situ -syöpää.
• Potilaat, joilla on enemmän kuin kolme riittävästi hoidettua ei-metastaattista tyvisolusyöpää (BCC) tai levyepiteelisyöpää (SCC) 12 kuukauden aikana ennen lähtötilannetta (käynti 2) tai joilla on aiempi useita BCC- tai SCC-syöpiä millä tahansa kehon alueella, mikä voi aiheuttavat tutkijan näkemyksen mukaan lisäriskejä tutkimukseen osallistumisesta.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut melanooma missä tahansa kehossa tai tyvisolusyöpä (BCC), okasolusyöpä (SCC) tai aktiininen keratoosi (AK) kasvoissa, kaulassa, käsissä, käsivarsissa tai kyynärpäissä.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet elävää rokotehoitoa alle 4 viikkoa ennen lähtötilannetta (käynti 2) tai jotka odottavat saavansa elävän tai heikennetyn rokotuksen tutkimuksen aikana, ovat saaneet immunosuppressiivisia lääkkeitä alle 4 viikkoa ennen lähtötilannetta tai heillä on tunnettu infektio joilla on mycobacterium tuberculosis, hepatiitti B tai C tai HIV, tai heillä on diagnoosi immuunikatohäiriöstä.
• Koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen lähtötilannetta tai hänelle on suunnitteilla suuri leikkaus tutkimuksen aikana.
• Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (josta näkyy arvioitu glomerulussuodatusnopeus 1,5 x ULN tai kokonaisbilirubiini > ULN ja ≤ 1,5 x ULN JA suora bilirubiini on > 35 % kokonaisbilirubiinista, ALP ≥ 2 x ULN
• Potilaat, joiden tiedetään tai epäillään olevan yliherkkiä tutkimustuotteen aineosille.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana ja/tai 28 päivän kuluessa viimeisestä tutkimusvalmisteannoksesta.
• Koehenkilöt, jotka eivät voi lopettaa vahvojen systeemisten sytokromi P-450 CYP3A4:n indusoijien, kuten efavirentsin, nevirapiinin, glukokortikoidien, barbituraattien (mukaan lukien fenobarbitaali), fenytoiinin, rifampiinin ja karbamatsepiinin käyttöä 2 viikkoa ennen tutkimuksen lähtötilannetta ja aikana.
• Potilaat, jotka eivät voi lopettaa vahvojen systeemisten sytokromi P-450 CYP3A4:n estäjien, kuten indinaviirin, nelfinaviirin, ritonaviirin, klaritromysiinin, itrakonatsolin, ketokonatsolin, flukonatsolin, nefatsodonin, sakinaviirin, suboksonin ja telitromysiinin käyttöä 2 viikkoa ennen peruslinjaa ja 2 viikkoa ennen tutkimusta.