Bezpieczeństwo i skuteczność kremu ARQ-252 0,3% u osób z niesegmentowym bielactwem twarzy

Kryteria przyjęcia:

• Podmiot jest prawnie kompetentny do podpisania i wyrażenia świadomej zgody.
• Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat i starsi (włącznie)
• Rozpoznanie kliniczne bielactwa niesegmentowego obejmującego twarz.
• Wskaźnik nasilenia bielactwa twarzy [F-VASI] ≥ 0,25 na początku badania.
• Bielactwo twarzy obejmujące co najmniej ≥ 0,25% powierzchni ciała (BSA) (tj. jedna czwarta odcisku dłoni). Pacjenci mogą mieć bielactwo inne niż twarz w innych miejscach, które nie będzie uwzględnione w minimalnej BSA. Maksymalna dozwolona BSA (całe ciało łącznie z twarzą, niezależnie od tego, czy w obszarach, które mają być leczone w tym badaniu) wynosi 15%.
• Osoby z bielactwem na dłoniach, przedramionach lub łokciach zgadzają się na leczenie tych obszarów oprócz twarzy za pomocą badanego produktu i fototerapii.
• Podmiot zgadza się przerwać stosowanie wszystkich środków stosowanych w leczeniu bielactwa od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa. Dozwolone są preparaty dostępne bez recepty uznane przez Badacza za dopuszczalne oraz makijaże maskujące.
• Kobieta w wieku rozrodczym (FOCBP) musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu na początku badania (wizyta 2). W przypadku FOCBP biorącego udział w jakimkolwiek stosunku płciowym, który może prowadzić do ciąży: pacjentka musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez co najmniej 4 tygodnie przed Dniem 1. Dodatkowo, od dnia 1. do co najmniej 4 tygodni po podaniu ostatniego produktu badanego, osoby te muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji oprócz 1 metody mechanicznej.
• Kobieta, która nie może zajść w ciążę, musi być po menopauzie ze spontanicznym brakiem miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania (stan po menopauzie zostanie potwierdzony badaniem FSH) lub musi zostać poddana chirurgicznej sterylizacji.
• Mężczyźni, jeśli podejmują stosunek płciowy z ciężarną kobietą lub kobietą w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy za każdym razem podczas badania i za każdym razem aż do 4 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od pierwszej dawki badanego produktu do 4 tygodni po ostatniej dawce badanego produktu.
• Podmiot jest w dobrym stanie zdrowia, oceniany przez Badacza na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG), badań laboratoryjnych surowicy, wartości hematologicznych i analizy moczu.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, które kiedykolwiek stosowały zabiegi wybielające skórę w leczeniu bielactwa lub innych obszarów pigmentowanych, np. środki odbarwiające, takie jak eter monobenzylowy hydrochinonu, w tym Benoquin® (monobenzon)
• Stosowanie jakiejkolwiek innej wcześniejszej i towarzyszącej terapii, która jest przeciwwskazaniem do fototerapii lub może w inny sposób kolidować z celem badania według uznania Badacza, takich jak leki powodujące nadwrażliwość na światło lub pigmentację skóry (np. antybiotyki, takie jak tetracykliny, leki przeciwgrzybicze) w ciągu 8 tygodni od wizyty początkowej (wizyta 2).
• Ponad 33% leukotrichii w zmianach na twarzy (oceniane dermatoskopem).
• Inne formy bielactwa (np. bielactwo odcinkowe); lub inne zaburzenie depigmentacji skóry, które mogłoby zakłócić ocenę badania.
• Stosowanie doustnych lub ogólnoustrojowych leków immunomodulujących (np. kortykosteroidów, azatiopryny, metotreksatu, cyklosporyny) w ciągu 8 tygodni od wizyty początkowej (wizyta 2).
• Stosowanie miejscowych leków na receptę lub dostępnych bez recepty, które mogą wpływać na bielactwo (np. kortykosteroidy, takrolimus/pimekrolimus, retinoidy, pochodne witaminy D, psoraleny) w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym (wizyta 2).
• Stosowanie jakiejkolwiek biologicznej lub eksperymentalnej terapii bielactwa w ciągu 24 tygodni od wizyty początkowej (wizyta 2) (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• Stosowanie fototerapii (w tym lasera i solarium) w ciągu 8 tygodni przed punktem wyjściowym (wizyta 2).
• Wcześniejsza doustna lub miejscowa terapia inhibitorem JAK w ciągu 24 tygodni przed punktem wyjściowym (wizyta 2) i/lub wcześniejszy brak odpowiedzi na doustne lub miejscowe leczenie inhibitorem JAK w leczeniu bielactwa
• Historia procedury przeszczepu melanocytów-keratynocytów (MKTP) lub innego chirurgicznego leczenia bielactwa.
• Przeciwwskazania do fototerapii, takie jak zaburzenia nadwrażliwości na światło (np. toczeń, wielopostaciowe osutki świetlne, pokrzywka słoneczna, zapalenie skórno-mięśniowe) lub stosowanie leków fotouczulających lub fototoksycznych.
• Osoby z klinicznie istotnym nieprawidłowym stężeniem hormonu tyreotropowego lub wolnym T4 podczas badania przesiewowego lub z inną niekontrolowaną czynnością tarczycy podczas badania przesiewowego, zgodnie z ustaleniami badacza (Uwaga: jeśli pacjent ma chorobę tarczycy w wywiadzie i jest w trakcie leczenia, uczestnik musi być na stabilny schemat leczenia tarczycy przez co najmniej 3 miesiące przed punktem wyjściowym)
• Historia przewlekłego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym.
• Pacjenci z cytopenią podczas badań przesiewowych, zdefiniowaną następująco: leukocyty < 3 × 10^9/l (2,5 × 10^9/l dla pacjentów pochodzenia afroamerykańskiego), neutrofile < dolna granica normy (
• Pacjentki z rakiem niezwiązanym ze skórą obecnie lub w wywiadzie w ciągu 5 lat, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy.
• Osoby z więcej niż 3 odpowiednio leczonymi rakami podstawnokomórkowymi (BCC) lub płaskonabłonkowymi (SCC) bez przerzutów w ciągu 12 miesięcy przed punktem wyjściowym (wizyta 2) lub z mnogimi BCC lub SCC w wywiadzie w dowolnej okolicy ciała, które mogą w opinii Badacza stwarzać dodatkowe ryzyko związane z udziałem w badaniu.
• Pacjenci z czerniakiem w dowolnym miejscu ciała w wywiadzie lub rakiem podstawnokomórkowym (BCC), rakiem płaskonabłonkowym (SCC) lub rogowaceniem słonecznym (AK) na twarzy, szyi, dłoniach, przedramionach lub łokciach.
• Osoby, które otrzymały żywą szczepionkę mniej niż 4 tygodnie przed punktem wyjściowym (wizyta 2) lub spodziewają się otrzymania żywej lub żywej atenuowanej szczepionki w trakcie badania, otrzymały leki immunosupresyjne mniej niż 4 tygodnie przed punktem wyjściowym lub mają znane zakażenie z prątkiem gruźlicy, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C lub HIV lub z rozpoznaniem niedoboru odporności.
• Uczestnik przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym lub ma zaplanowaną poważną operację podczas badania.
• Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek (o czym świadczy szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego 1,5 x GGN lub stężenie bilirubiny całkowitej > GGN i ≤ 1,5 x GGN ORAZ bilirubina bezpośrednia > 35% bilirubiny całkowitej, ALP ≥ 2 x GGN
• Osoby ze znaną lub podejrzewaną nadwrażliwością na składnik(i) badanego produktu.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety planujące zajście w ciążę w trakcie badania i/lub w ciągu 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
• Osoby, które nie mogą przerwać stosowania silnych ogólnoustrojowych induktorów CYP3A4 cytochromu P-450, np. efawirenzu, newirapiny, glikokortykosteroidów, barbituranów (w tym fenobarbitalu), fenytoiny, ryfampicyny i karbamazepiny przez 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania i w okresie badania.
• Osoby, które nie mogą przerwać stosowania silnych ogólnoustrojowych inhibitorów cytochromu P-450 CYP3A4, np. indynawiru, nelfinawiru, rytonawiru, klarytromycyny, itrakonazolu, ketokonazolu, flukonazolu, nefazodonu, sakwinawiru, suboksonu i telitromycyny przez 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania i w okresie badania.