Segurança e eficácia do creme ARQ-252 0,3% em indivíduos com vitiligo facial não segmentar

Critério de inclusão:

• O sujeito é legalmente competente para assinar e dar consentimento informado.
• Homens e mulheres com idade igual ou superior a 18 anos (inclusive)
• Diagnóstico clínico de vitiligo não segmentar envolvendo a face.
• Uma pontuação do Índice de Gravidade da Área do Vitiligo Facial [F-VASI] de ≥ 0,25 na linha de base.
• Vitiligo da face envolvendo pelo menos ≥ 0,25% de área de superfície corporal (BSA) (ou seja, um quarto de uma impressão da mão). Os indivíduos podem ter vitiligo não facial em outro lugar que não será incluído na BSA mínima. A BSA máxima (corpo total incluindo a face, seja ou não nas áreas a serem tratadas neste estudo) permitida é de 15%.
• Indivíduos com vitiligo nas mãos, antebraços ou cotovelos concordam em tratar essas áreas além da face, com produto experimental e fototerapia.
• O sujeito concorda em descontinuar todos os agentes usados ​​para tratar o vitiligo desde a triagem até a visita final de acompanhamento de segurança. Preparações de venda livre consideradas aceitáveis ​​pelo Investigador e maquiagens de camuflagem são permitidas.
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar (FOCBP) deve ter um teste de gravidez de soro negativo na triagem e teste de gravidez de urina negativo na linha de base (visita 2). Para FOCBP envolvido em qualquer relação sexual que possa levar à gravidez: o sujeito deve concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz por pelo menos 4 semanas antes do Dia 1. Além disso, do Dia 1 até pelo menos 4 semanas após a última administração do produto experimental, esses indivíduos devem concordar em usar pelo menos 1 método contraceptivo altamente eficaz, além de 1 método de barreira.
• Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar devem estar na pós-menopausa com amenorréia espontânea por pelo menos 12 meses antes da linha de base (o status pós-menopausa será confirmado com teste de FSH) ou ter sido submetido a esterilização cirúrgica.
• Os homens, se tiverem relações sexuais com uma mulher grávida ou em idade fértil, devem concordar em usar preservativo todas as vezes durante o estudo e todas as vezes subsequentemente até 4 semanas após a última dose do produto sob investigação.
• Os homens devem concordar em não doar esperma desde a primeira dose do produto experimental até 4 semanas após a última dose do produto experimental.
• O sujeito está de boa saúde conforme julgado pelo Investigador, com base no histórico médico, exame físico, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), laboratórios de química sérica, valores de hematologia e exame de urina.

Critério de exclusão:

• Indivíduos que já usaram tratamentos de clareamento da pele para tratamento de vitiligo ou outras áreas pigmentadas, por exemplo, agentes despigmentantes, como éter monobenzílico de hidroquinona, incluindo Benoquin® (monobenzona)
• Uso de qualquer outra terapia anterior e concomitante que seja uma contraindicação à fototerapia ou possa interferir no objetivo do estudo a critério do investigador, como medicamentos que causam fotossensibilidade ou pigmentação da pele (por exemplo, antibióticos como tetraciclinas, antifúngicos) dentro de 8 semanas da linha de base (visita 2).
• Mais de 33% de leucotriquia nas lesões faciais (avaliado por dermatoscópio).
• Outras formas de vitiligo (por exemplo, vitiligo segmentar); ou outro distúrbio de despigmentação da pele que confundiria as avaliações do estudo.
• Uso de medicamentos imunomoduladores orais ou sistêmicos (por exemplo, corticosteroides, azatioprina, metotrexato, ciclosporina) dentro de 8 semanas da linha de base (consulta 2).
• Uso de tratamentos tópicos prescritos ou de venda livre que podem afetar o vitiligo (por exemplo, corticosteroides, tacrolimus/pimecrolimus, retinóides, derivados de vitamina D, psoralênicos) dentro de 4 semanas antes da linha de base (consulta 2).
• Uso de qualquer terapia biológica ou experimental para vitiligo dentro de 24 semanas da linha de base (Visita 2) (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo).
• Uso de fototerapia (incluindo laser e camas de bronzeamento) dentro de 8 semanas antes da linha de base (Visita 2).
• Terapia prévia oral ou tópica com inibidores de JAK dentro de 24 semanas antes da linha de base (visita 2) e/ou não resposta anterior à terapia oral ou tópica com inibidores de JAK para vitiligo
• Histórico de procedimento de transplante de melanócitos-queratinócitos (MKTP) ou outro tratamento cirúrgico para vitiligo.
• Contra-indicação à fototerapia, como distúrbio de fotossensibilidade (por exemplo, lúpus, erupção polimórfica à luz, urticária solar, dermatomiosite) ou uso de medicamentos fotossensibilizantes ou fototóxicos.
• Indivíduos com hormônio estimulante da tireoide anormal clinicamente significativo ou T4 livre na triagem, ou função tireoidiana descontrolada na triagem, conforme determinado pelo investigador (Nota: Se o indivíduo tiver um histórico de doença da tireoide e estiver em tratamento, o participante deve estar em um regime de tireóide estável por pelo menos 3 meses antes da linha de base)
• História de abuso crônico de álcool ou drogas nos 6 meses anteriores à linha de base.
• Indivíduos com citopenia na triagem, definidos da seguinte forma: Leucócitos < 3 × 10^9/L (2,5 × 10^9/L para indivíduos afro-americanos), Neutrófilos < limite inferior do normal (
• Indivíduos com câncer atual ou histórico de câncer não cutâneo dentro de 5 anos, com exceção do carcinoma in situ do colo do útero.
• Indivíduos com mais de 3 carcinomas basocelulares (BCC) não metastáticos adequadamente tratados ou carcinomas de células escamosas (SCC) dentro de 12 meses antes da linha de base (visita 2), ou uma história anterior de múltiplos BCC ou SCC em qualquer área do corpo, que pode representam riscos adicionais de participação no estudo, na opinião do Investigador.
• Indivíduos com história prévia de melanoma em qualquer parte do corpo, ou carcinoma basocelular (CBC), carcinoma espinocelular (CEC) ou queratose actínica (CA) na face, pescoço, mãos, antebraços ou cotovelos.
• Indivíduos que receberam terapia de vacina viva menos de 4 semanas antes da linha de base (Visita 2), ou antecipam receber uma vacinação viva ou viva atenuada durante o estudo, receberam drogas imunossupressoras menos de 4 semanas antes da linha de base ou têm infecção conhecida com Mycobacterium tuberculosis, hepatite B ou C, ou HIV, ou tem um diagnóstico de um distúrbio de imunodeficiência.
• O sujeito passou por uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da linha de base ou tem uma grande cirurgia planejada durante o estudo.
• Indivíduos com insuficiência renal grave (conforme evidenciado pela taxa de filtração glomerular estimada 1,5 x LSN, ou bilirrubina total > LSN e ≤ 1,5 x LSN E bilirrubina direta > 35% da bilirrubina total, ALP ≥ 2x LSN
• Indivíduos com hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao(s) componente(s) do produto sob investigação.
• Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres que planejam engravidar durante o estudo e/ou dentro de 28 dias após a última dose do produto experimental.
• Indivíduos que não podem descontinuar o uso de indutores sistêmicos fortes do citocromo P-450 CYP3A4, por exemplo, efavirenz, nevirapina, glicocorticóides, barbitúricos (incluindo fenobarbital), fenitoína, rifampicina e carbamazepina por 2 semanas antes da linha de base e durante o período do estudo.
• Indivíduos que não podem descontinuar o uso de fortes inibidores sistêmicos do citocromo P-450 CYP3A4, por exemplo, indinavir, nelfinavir, ritonavir, claritromicina, itraconazol, cetoconazol, fluconazol, nefazodona, saquinavir, suboxone e telitromicina por 2 semanas antes da linha de base e durante o período do estudo.