Sicherheit und Wirksamkeit von ARQ-252-Creme 0,3 % bei Patienten mit nicht-segmentaler Gesichts-Vitiligo

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt ist rechtlich befugt, eine informierte Zustimmung zu unterzeichnen und zu erteilen.
• Männer und Frauen ab 18 Jahren (einschließlich)
• Klinische Diagnose einer nicht-segmentalen Vitiligo im Gesicht.
• Ein Facial Vitiligo Area Severity Index [F-VASI]-Score von ≥ 0,25 zu Studienbeginn.
• Vitiligo des Gesichts mit Beteiligung von mindestens ≥ 0,25 % der Körperoberfläche (BSA) (dh ein Viertel eines Handabdrucks). Die Probanden können an anderer Stelle nicht-Gesichts-Vitiligo haben, die nicht in die Mindest-BSA aufgenommen wird. Die maximal zulässige BSA (Gesamtkörper einschließlich Gesicht, ob in den in dieser Studie zu behandelnden Bereichen oder nicht) beträgt 15 %.
• Probanden mit Vitiligo an Händen, Unterarmen oder Ellbogen stimmen zu, diese Bereiche zusätzlich zum Gesicht mit Prüfpräparat und Phototherapie zu behandeln.
• Der Proband erklärt sich damit einverstanden, alle Mittel, die zur Behandlung von Vitiligo verwendet werden, vom Screening bis zum letzten Sicherheits-Follow-up-Besuch abzusetzen. Frei verkäufliche Präparate, die vom Ermittler als akzeptabel erachtet werden, und Tarn-Make-ups sind erlaubt.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (FOCBP) müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest bei Baseline (Besuch 2) haben. Für FOCBP, die an einem Geschlechtsverkehr beteiligt sind, der zu einer Schwangerschaft führen könnte: Das Subjekt muss sich bereit erklären, mindestens 4 Wochen vor Tag 1 eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Darüber hinaus müssen sich diese Probanden ab Tag 1 bis mindestens 4 Wochen nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats bereit erklären, zusätzlich zu 1 Barrieremethode mindestens 1 hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter müssen entweder postmenopausal mit spontaner Amenorrhoe für mindestens 12 Monate vor Studienbeginn sein (der postmenopausale Status wird mit FSH-Tests bestätigt) oder sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben.
• Männer, die Geschlechtsverkehr mit einer schwangeren oder gebärfähigen Frau haben, müssen zustimmen, jedes Mal während der Studie und jedes Mal danach bis 4 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats ein Kondom zu verwenden.
• Männer müssen zustimmen, ab der ersten Dosis des Prüfpräparats bis 4 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats kein Sperma zu spenden.
• Das Subjekt ist nach Beurteilung des Ermittlers bei guter Gesundheit, basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), Serumchemielabors, Hämatologiewerten und Urinanalyse.

Ausschlusskriterien:

• Personen, die jemals Hautbleichbehandlungen zur Behandlung von Vitiligo oder anderen pigmentierten Bereichen verwendet haben, z. B. Depigmentierungsmittel wie Monobenzylether von Hydrochinon, einschließlich Benoquin® (Monobenzone)
• Verwendung einer anderen vorherigen oder begleitenden Therapie, die eine Kontraindikation für eine Phototherapie darstellt oder anderweitig das Ziel der Studie nach Ermessen des Prüfarztes beeinträchtigen könnte, wie z. B. Arzneimittel, die Lichtempfindlichkeit oder Hautpigmentierung verursachen (z. B. Antibiotika wie Tetracycline, Antimykotika) innerhalb von 8 Wochen nach Baseline (Besuch 2).
• Mehr als 33 % Leukotrichie in Gesichtsläsionen (über Dermatoskop beurteilt).
• Andere Formen von Vitiligo (z. B. segmentale Vitiligo); oder eine andere Depigmentierungsstörung der Haut, die Studienbewertungen verfälschen würde.
• Verwendung oraler oder systemischer immunmodulierender Medikamente (z. B. Kortikosteroide, Azathioprin, Methotrexat, Cyclosporin) innerhalb von 8 Wochen nach Studienbeginn (Besuch 2).
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien topischen Behandlungen, die Vitiligo beeinflussen können (z. B. Kortikosteroide, Tacrolimus/Pimecrolimus, Retinoide, Vitamin-D-Derivate, Psoralene) innerhalb von 4 Wochen vor Baseline (Besuch 2).
• Anwendung einer biologischen oder experimentellen Therapie für Vitiligo innerhalb von 24 Wochen nach Baseline (Besuch 2) (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Verwendung von Phototherapie (einschließlich Laser und Solarium) innerhalb von 8 Wochen vor Baseline (Besuch 2).
• Vorherige orale oder topische JAK-Inhibitortherapie innerhalb von 24 Wochen vor Studienbeginn (Besuch 2) und/oder vorheriges Nichtansprechen auf eine orale oder topische JAK-Inhibitortherapie für Vitiligo
• Geschichte des Melanozyten-Keratinozyten-Transplantationsverfahrens (MKTP) oder einer anderen chirurgischen Behandlung von Vitiligo.
• Kontraindikation für Phototherapie, wie z. B. Lichtempfindlichkeitsstörung (z. B. Lupus, polymorphe Lichtdermatose, Sonnenurtikaria, Dermatomyositis) oder Verwendung von photosensibilisierenden oder phototoxischen Medikamenten.
• Probanden mit klinisch signifikantem anormalem Thyreoidea-stimulierendem Hormon oder freiem T4 beim Screening oder anderweitig unkontrollierter Schilddrüsenfunktion beim Screening, wie vom Prüfarzt festgestellt (Hinweis: Wenn der Proband eine Schilddrüsenerkrankung in der Vorgeschichte hat und behandelt wird, muss der Teilnehmer auf a stabiles Schilddrüsenregime für mindestens 3 Monate vor Studienbeginn)
• Vorgeschichte von chronischem Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn.
• Patienten mit einer Zytopenie beim Screening, definiert wie folgt: Leukozyten < 3 × 10^9/l (2,5 × 10^9/l für afroamerikanische Patienten), Neutrophile < untere Grenze des Normalwerts (
• Probanden mit aktuellem oder in der Vorgeschichte aufgetretenem Nicht-Hautkrebs innerhalb von 5 Jahren mit Ausnahme von Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Probanden mit mehr als 3 angemessen behandelten nichtmetastasierten Basalzellkarzinomen (BCC) oder Plattenepithelkarzinomen (SCC) innerhalb von 12 Monaten vor Baseline (Besuch 2) oder einer Vorgeschichte von mehreren BCC oder SCC in einem beliebigen Bereich des Körpers, die können stellen nach Ansicht des Prüfarztes zusätzliche Risiken durch die Teilnahme an der Studie dar.
• Patienten mit Melanomen in der Vorgeschichte an beliebigen Stellen des Körpers oder Basalzellkarzinom (BCC), Plattenepithelkarzinom (SCC) oder aktinischer Keratose (AK) im Gesicht, am Hals, an den Händen, Unterarmen oder Ellbogen.
• Probanden, die weniger als 4 Wochen vor Baseline (Besuch 2) eine Lebendimpfstofftherapie erhalten haben oder voraussichtlich im Laufe der Studie eine Lebendimpfung oder eine lebend-attenuierte Impfung erhalten, weniger als 4 Wochen vor Baseline immunsuppressive Medikamente erhalten haben oder eine bekannte Infektion haben mit Mycobacterium tuberculosis, Hepatitis B oder C oder HIV haben oder eine Diagnose einer Immunschwächekrankheit haben.
• Der Proband hatte innerhalb von 4 Wochen vor Baseline eine größere Operation oder hat während der Studie eine größere Operation geplant.
• Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (wie durch die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von 1,5 x ULN oder Gesamtbilirubin > ULN und ≤ 1,5 x ULN UND direktes Bilirubin > 35 % des Gesamtbilirubins, ALP ≥ 2 x ULN belegt).
• Probanden mit bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit gegenüber Bestandteilen des Prüfprodukts.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die während der Studie und/oder innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine Schwangerschaft planen.
• Probanden, die die Anwendung starker systemischer Cytochrom P-450 CYP3A4-Induktoren, z. B. Efavirenz, Nevirapin, Glucocorticoide, Barbiturate (einschließlich Phenobarbital), Phenytoin, Rifampin und Carbamazepin für 2 Wochen vor Studienbeginn und während des Studienzeitraums nicht absetzen können.
• Probanden, die die Anwendung starker systemischer Cytochrom P-450 CYP3A4-Inhibitoren, z. B. Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Clarithromycin, Itraconazol, Ketoconazol, Fluconazol, Nefazodon, Saquinavir, Suboxon und Telithromycin, für 2 Wochen vor Studienbeginn und während des Studienzeitraums nicht absetzen können.