Sicurezza ed efficacia della crema ARQ-252 0,3% in soggetti con vitiligine facciale non segmentale

Criterio di inclusione:

• Il soggetto è legalmente competente a firmare e dare il consenso informato.
• Maschi e femmine dai 18 anni in su (inclusi)
• Diagnosi clinica della vitiligine non segmentaria che coinvolge il volto.
• Un punteggio dell'indice di gravità dell'area della vitiligine facciale [F-VASI] ≥ 0,25 al basale.
• Vitiligine del viso che coinvolge almeno ≥ 0,25% di coinvolgimento della superficie corporea (BSA) (ossia, un quarto di un'impronta della mano). I soggetti possono avere vitiligine non facciale altrove che non sarà inclusa nella BSA minima. Il massimo BSA (corpo totale compreso il viso, indipendentemente dalle aree da trattare in questo studio) consentito è del 15%.
• I soggetti con vitiligine su mani, avambracci o gomiti accettano di trattare queste aree oltre al viso, con prodotti sperimentali e fototerapia.
• Il soggetto accetta di interrompere tutti gli agenti usati per trattare la vitiligine dallo screening fino alla visita di follow-up di sicurezza finale. Sono consentiti preparati da banco ritenuti accettabili dall'investigatore e trucchi mimetici.
• La donna in età fertile (FOCBP) deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al basale (visita 2). Per i FOCBP coinvolti in qualsiasi rapporto sessuale che potrebbe portare a una gravidanza: il soggetto deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per almeno 4 settimane prima del Giorno 1. Inoltre, dal giorno 1 fino ad almeno 4 settimane dopo l'ultima somministrazione del prodotto sperimentale, questi soggetti devono accettare di utilizzare almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace in aggiunta a 1 metodo di barriera.
• I soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili devono essere in post-menopausa con amenorrea spontanea da almeno 12 mesi prima del basale (lo stato post-menopausa sarà confermato con il test dell'FSH) o essere stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica.
• I maschi, se intrattengono rapporti sessuali con una donna incinta o una donna in età fertile, devono accettare di utilizzare un preservativo ogni volta durante lo studio e ogni volta successivamente fino a 4 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
• I maschi devono accettare di non donare lo sperma dalla prima dose del prodotto sperimentale fino a 4 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
• Il soggetto è in buona salute come giudicato dall'investigatore, sulla base di anamnesi, esame fisico, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), laboratori di chimica del siero, valori ematologici e analisi delle urine.

Criteri di esclusione:

• Soggetti che hanno mai utilizzato trattamenti sbiancanti della pelle per il trattamento della vitiligine o di altre aree pigmentate, ad esempio agenti depigmentanti come il monobenzil etere dell'idrochinone, incluso Benoquin® (Monobenzone)
• Uso di qualsiasi altra terapia precedente e concomitante che sia una controindicazione alla fototerapia o che possa altrimenti interferire con l'obiettivo dello studio a discrezione dello sperimentatore, come farmaci che causano fotosensibilità o pigmentazione della pelle (p. es., antibiotici come tetracicline, antimicotici) entro 8 settimane dal basale (visita 2).
• Più del 33% di leucotrichia nelle lesioni facciali (valutata tramite dermatoscopio).
• Altre forme di vitiligine (ad esempio, vitiligine segmentale); o altri disturbi della depigmentazione cutanea che potrebbero confondere le valutazioni dello studio.
• Uso di farmaci immunomodulanti orali o sistemici (p. es., corticosteroidi, azatioprina, metotrexato, ciclosporina) entro 8 settimane dal basale (Visita 2).
• Uso di trattamenti topici da prescrizione o da banco che possono influire sulla vitiligine (p. es., corticosteroidi, tacrolimus/pimecrolimus, retinoidi, derivati ​​della vitamina D, psoraleni) nelle 4 settimane precedenti il ​​basale (Visita 2).
• Uso di qualsiasi terapia biologica o sperimentale per la vitiligine entro 24 settimane dal basale (Visita 2) (o 5 emivite, a seconda di quale sia la più lunga).
• Uso di fototerapia (inclusi laser e lettini abbronzanti) entro 8 settimane prima del basale (visita 2).
• Precedente terapia con inibitori JAK orali o topici entro 24 settimane prima del basale (Visita 2) e/o precedente non risposta alla terapia con inibitori JAK orali o topici per la vitiligine
• Storia della procedura di trapianto di melanociti-cheratinociti (MKTP) o altro trattamento chirurgico per la vitiligine.
• Controindicazione alla fototerapia, come disturbo da fotosensibilità (p. es., lupus, eruzione polimorfica alla luce, orticaria solare, dermatomiosite) o uso di farmaci fotosensibilizzanti o fototossici.
• Soggetti con ormone stimolante la tiroide anormale clinicamente significativo o T4 libero allo screening, o funzione tiroidea altrimenti incontrollata allo screening come determinato dallo sperimentatore (Nota: se il soggetto ha una storia di malattia della tiroide ed è in trattamento, il partecipante deve essere in un regime tiroideo stabile per almeno 3 mesi prima del basale)
• Storia di abuso cronico di alcol o droghe entro 6 mesi prima del basale.
• Soggetti con citopenia allo screening, definita come segue: Leucociti < 3 × 10^9/L (2,5 × 10^9/L per soggetti afroamericani), Neutrofili < limite inferiore della norma (
• - Soggetti con cancro non cutaneo in atto o pregresso entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice.
• Soggetti con più di 3 carcinomi a cellule basali (BCC) o carcinomi a cellule squamose (SCC) non metastatici adeguatamente trattati entro 12 mesi prima del basale (Visita 2), o una precedente storia di BCC o SCC multipli in qualsiasi area del corpo, che possono comportare rischi aggiuntivi dalla partecipazione allo studio, secondo il parere dello sperimentatore.
• Soggetti con precedente storia di melanoma in qualsiasi parte del corpo, o carcinoma a cellule basali (BCC), carcinoma a cellule squamose (SCC) o cheratosi attinica (AK) su viso, collo, mani, avambracci o gomiti.
• Soggetti che hanno ricevuto una terapia con vaccini vivi meno di 4 settimane prima del basale (Visita 2) o che prevedono di ricevere una vaccinazione viva o attenuata durante il corso dello studio, hanno ricevuto farmaci immunosoppressori meno di 4 settimane prima del basale o hanno un'infezione nota con Mycobacterium tuberculosis, epatite B o C, o HIV, o hanno una diagnosi di un disturbo da immunodeficienza.
• - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima del basale o ha pianificato un intervento chirurgico importante durante lo studio.
• Soggetti con grave insufficienza renale (come evidenziato dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata 1,5 x ULN, o bilirubina totale > ULN e ≤ 1,5 x ULN E la bilirubina diretta è > 35% della bilirubina totale, ALP ≥ 2 x ULN
• Soggetti con nota o sospetta ipersensibilità ai componenti del prodotto sperimentale.
• Donne in gravidanza o in allattamento o donne che pianificano una gravidanza durante lo studio e/o entro 28 giorni dall'ultima dose del prodotto sperimentale.
• Soggetti che non possono interrompere l'uso di forti induttori sistemici del citocromo P-450 CYP3A4, ad es.
• Soggetti che non possono interrompere l'uso di potenti inibitori sistemici del citocromo P-450 CYP3A4, ad es.