Innocuité et efficacité de la crème ARQ-252 à 0,3 % chez les sujets atteints de vitiligo facial non segmentaire

Critère d'intégration:

• Le sujet est légalement compétent pour signer et donner son consentement éclairé.
• Hommes et femmes âgés de 18 ans et plus (inclus)
• Diagnostic clinique de vitiligo non segmentaire impliquant le visage.
• Un score de l'indice de gravité de la zone de vitiligo facial [F-VASI] ≥ 0,25 au départ.
• Vitiligo du visage impliquant au moins ≥ 0,25 % d'implication de la surface corporelle (BSA) (c'est-à-dire, un quart d'une empreinte de main). Les sujets peuvent avoir un vitiligo non facial ailleurs qui ne sera pas inclus dans la BSA minimale. La BSA maximale (corps total incluant le visage, que ce soit ou non dans les zones à traiter dans cette étude) autorisée est de 15 %.
• Les sujets atteints de vitiligo des mains, des avant-bras ou des coudes acceptent de traiter ces zones en plus du visage, avec produit expérimental et photothérapie.
• Le sujet accepte d'interrompre tous les agents utilisés pour traiter le vitiligo depuis le dépistage jusqu'à la dernière visite de suivi de sécurité. Les préparations en vente libre jugées acceptables par l'enquêteur et les maquillages de camouflage sont autorisés.
• Le sujet féminin en âge de procréer (FOCBP) doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au départ (visite 2). Pour FOCBP impliqué dans tout rapport sexuel pouvant conduire à une grossesse : le sujet doit accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant au moins 4 semaines avant le jour 1. De plus, du jour 1 jusqu'à au moins 4 semaines après la dernière administration du produit expérimental, ces sujets doivent accepter d'utiliser au moins 1 méthode contraceptive hautement efficace en plus d'une méthode de barrière.
• Le sujet féminin en âge de procréer doit être soit post-ménopausique avec aménorrhée spontanée depuis au moins 12 mois avant la ligne de base (le statut post-ménopausique sera confirmé par un test FSH) ou avoir subi une stérilisation chirurgicale.
• Les hommes, s'ils ont des rapports sexuels avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer, doivent accepter d'utiliser un préservatif à chaque fois pendant l'étude et à chaque fois par la suite jusqu'à 4 semaines après la dernière dose du produit expérimental.
• Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme à partir de la première dose de produit expérimental jusqu'à 4 semaines après la dernière dose de produit expérimental.
• Le sujet est en bonne santé, tel que jugé par l'enquêteur, sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, des laboratoires de chimie sérique, des valeurs hématologiques et de l'analyse d'urine.

Critère d'exclusion:

• Sujets ayant déjà utilisé des traitements de blanchiment de la peau pour le traitement du vitiligo ou d'autres zones pigmentées, par exemple, des agents dépigmentants tels que l'éther monobenzylique d'hydroquinone, y compris Benoquin® (Monobenzone)
• Utilisation de toute autre thérapie antérieure et concomitante qui est une contre-indication à la photothérapie ou qui peut autrement interférer avec l'objectif de l'étude à la discrétion de l'investigateur, comme des médicaments qui provoquent une photosensibilité ou une pigmentation de la peau (par exemple, des antibiotiques tels que les tétracyclines, les antifongiques) dans les 8 semaines suivant la consultation de référence (visite 2).
• Plus de 33 % de leucotrichies dans les lésions faciales (évaluées par dermatoscope).
• Autres formes de vitiligo (p. ex., vitiligo segmentaire) ; ou tout autre trouble de dépigmentation de la peau qui confondrait les évaluations de l'étude.
• Utilisation de médicaments immunomodulateurs oraux ou systémiques (par exemple, corticostéroïdes, azathioprine, méthotrexate, cyclosporine) dans les 8 semaines suivant le départ (visite 2).
• Utilisation de traitements topiques sur ordonnance ou en vente libre pouvant affecter le vitiligo (par exemple, corticostéroïdes, tacrolimus/pimécrolimus, rétinoïdes, dérivés de la vitamine D, psoralènes) dans les 4 semaines précédant la consultation de référence (visite 2).
• Utilisation de toute thérapie biologique ou expérimentale pour le vitiligo dans les 24 semaines suivant la consultation de référence (visite 2) (ou 5 demi-vies, selon la plus longue).
• Utilisation de la photothérapie (y compris le laser et les lits de bronzage) dans les 8 semaines précédant la consultation de référence (visite 2).
• Traitement antérieur par inhibiteur de JAK oral ou topique dans les 24 semaines précédant la consultation de référence (visite 2) et/ou non-réponse antérieure à un traitement par inhibiteur de JAK oral ou topique pour le vitiligo
• Antécédents de procédure de transplantation de mélanocytes-kératinocytes (MKTP) ou d'un autre traitement chirurgical du vitiligo.
• Contre-indication à la photothérapie, comme un trouble de la photosensibilité (p. ex., lupus, lucite polymorphe, urticaire solaire, dermatomyosite) ou l'utilisation de médicaments photosensibilisants ou phototoxiques.
• Sujets présentant une hormone stimulant la thyroïde anormale cliniquement significative ou une T4 libre lors du dépistage, ou une fonction thyroïdienne autrement incontrôlée lors du dépistage tel que déterminé par l'investigateur (Remarque : si le sujet a des antécédents de maladie thyroïdienne et est sous traitement, le participant doit être sur un régime thyroïdien stable pendant au moins 3 mois avant la ligne de base)
• Antécédents d'abus chronique d'alcool ou de drogues dans les 6 mois précédant le départ.
• Sujets présentant une cytopénie au dépistage, définie comme suit : Leucocytes < 3 × 10^9/L (2,5 × 10^9/L pour les sujets afro-américains), Neutrophiles < limite inférieure de la normale (
• - Sujets avec un cancer actuel ou un antécédent de cancer non cutané dans les 5 ans à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus.
• Sujets avec plus de 3 carcinomes basocellulaires (CBC) ou carcinomes épidermoïdes (SCC) non métastatiques traités de manière adéquate dans les 12 mois précédant la consultation de référence (visite 2), ou ayant des antécédents de CBC ou de CSC multiples sur n'importe quelle zone du corps, ce qui peut poser des risques supplémentaires liés à la participation à l'étude, de l'avis de l'investigateur.
• Sujets ayant des antécédents de mélanome n'importe où sur le corps, ou de carcinome basocellulaire (BCC), de carcinome épidermoïde (SCC) ou de kératose actinique (AK) sur le visage, le cou, les mains, les avant-bras ou les coudes.
• Sujets qui ont reçu un traitement par vaccin vivant moins de 4 semaines avant le départ (visite 2), ou qui prévoient de recevoir un vaccin vivant ou vivant atténué au cours de l'étude, ont reçu des médicaments immunosuppresseurs moins de 4 semaines avant le départ, ou ont une infection connue avec mycobacterium tuberculosis, l'hépatite B ou C, ou le VIH, ou avez un diagnostic de trouble d'immunodéficience.
• Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la consultation de référence ou a subi une intervention chirurgicale majeure prévue au cours de l'étude.
• Sujets présentant une insuffisance rénale sévère (comme en témoigne le taux de filtration glomérulaire estimé à 1,5 x LSN, ou la bilirubine totale > LSN et ≤ 1,5 x LSN ET la bilirubine directe est > 35 % de la bilirubine totale, ALP ≥ 2x LSN
• Sujets présentant une hypersensibilité connue ou suspectée au(x) composant(s) du produit expérimental.
• Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes prévoyant de devenir enceintes pendant l'étude et/ou dans les 28 jours suivant la dernière dose du produit expérimental.
• Sujets qui ne peuvent pas interrompre l'utilisation d'inducteurs systémiques puissants du cytochrome P-450 CYP3A4, par exemple l'éfavirenz, la névirapine, les glucocorticoïdes, les barbituriques (y compris le phénobarbital), la phénytoïne, la rifampicine et la carbamazépine pendant 2 semaines avant la ligne de base et pendant la période d'étude.
• - Sujets qui ne peuvent pas interrompre l'utilisation d'inhibiteurs systémiques puissants du cytochrome P-450 CYP3A4, par exemple indinavir, nelfinavir, ritonavir, clarithromycine, itraconazole, kétoconazole, fluconazole, néfazodone, saquinavir, suboxone et télithromycine pendant 2 semaines avant la ligne de base et pendant la période d'étude.