Transfuzní spouštěč u pooperačních onkologických pacientů v kritické péči
Transfuzní postupy se v posledních desetiletích významně vyvinuly, ale stále existují důležité spory ohledně spouštěčů, které by měly být přijaty v různých klinických scénářích. Většina mezinárodních směrnic doporučuje použít hladinu hemoglobinu (Hb) kolem 7,0-8,0 g/dl jako hodnotu pro vyvolání transfuze koncentrátů červených krvinek (RBC). Pacienti v kritické péči jsou obvykle v hyperdynamickém stavu, pracují se zvýšeným srdečním výdejem a zhoršenou funkcí orgánů. U těchto pacientů je závislost na arteriálním obsahu kyslíku větší, takže nižší hladiny Hb jsou více spojeny s orgánovou dysfunkcí a narušenou homeostázou.
Vyšetřovatelé doufají, že touto studií pomohou lékařům činit rozhodnutí týkající se transfuze červených krvinek u pacientů s kritickým chirurgickým zákrokem a stanovit spouštěč transfuze, aniž by byli pacienti vystaveni zbytečným dalším rizikům ve scénáři zahrnujícím pacienty s rakovinou v pooperační péči.
Jedná se o prospektivní, randomizovanou, kontrolovanou, intervenční studii, jejímž cílem je zhodnotit vliv restriktivní versus liberální transfuzní strategie na mortalitu a závažné klinické komplikace u pooperačních onkologických kriticky nemocných pacientů. Primárním výsledkem je mortalita do 30 dnů. Intervence spočívají v transfuzi erytrocytů podle zařazení do liberální nebo restriktivní transfuzní strategie. V rameni s restriktivní strategií budou pacienti dostávat transfuzi červených krvinek, pokud Hb klesne na úroveň rovnou nebo pod 7,0 g/dl. V rameni liberální strategie budou pacienti dostávat transfuze, pokud je hladina Hb nižší nebo rovna 9,0 g/dl. V obou ramenech by pacienti měli dostávat pouze jednu jednotku RBC za čas, s měřením hladiny Hb po třech hodinách, aby se vyhodnotila potřeba dalších jednotek. Strategie by měla být zachována během pobytu na jednotce intenzivní péče (JIP) po dobu maximálně 90 dnů. V případě setrvání na JIP po dobu delší než 90 dnů nebo při propuštění pacienta z JIP bude transfuzní podpora stanovena asistujícími lékaři nezávisle na přidělené studijní větvi. Pokud se pacient vrátí na JIP během 90 dnů randomizace, měl by se vrátit k přijímání transfuzí podle liberální nebo restriktivní strategie používané dříve na JIP.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Randomizace: pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 k jedné z transfuzních strategií, stratifikováni podle věku ≤ 65 let nebo > 65 let.
Monitorování a sledování: Výzkumníci studie shromáždí všechna potřebná data pomocí specifických formulářů během sledování studie pacienta. V případě transfuzních reakcí souvisejících s transfuzemi erytrocytů by měl tým JIP kontaktovat výzkumné pracovníky studie a oznámit reakci. V případech, kdy k ukončení účasti ve studii dojde před dokončením 90 dnů od randomizace, zkoušející studie kontaktuje pacienta za účelem shromáždění informací o konečném kontrolním formuláři. Nezávislý výbor pro monitorování dat a bezpečnosti (DMSC) přezkoumá data studie každých 6 měsíců, aby zkontroloval, zda je potřeba studii pozastavit nebo ukončit.
Zaslepení: Zamaskovat přidělenou transfuzní strategii před poskytovateli zdravotní péče nebude možné. Informace týkající se frekvence měření výsledků nebudou řešitelům studie ani poskytovatelům zdravotní péče k dispozici, aby se minimalizovalo srovnání výsledků mezi studijními skupinami. Pokusný statistik bude zaslepen pro alokaci během analýzy. Členové DMSC zůstanou zaslepeni, pokud nebude požadováno jinak poté, co prozatímní analýza poskytne silné náznaky, že jeden zásah je prospěšný nebo škodlivý.
Průběžná analýza: průběžná analýza bude provedena, když celkem 420 pacientů (polovina očekávaného cílového vzorku) dokončí 90denní sledování. Nezávislé DMSC doporučí přerušení studie, pokud je rozdíl v primárním výsledném měření mezi skupinami P < 0,001 (Haybittle-Peto kritérium).
Zkušební protokol může být u jednotlivého pacienta dočasně pozastaven v případě arteriálních ischemických příhod (včetně cévní mozkové příhody, infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, mezenterické ischemie, periferní ischemie) nebo život ohrožujícího krvácení, podle uvážení ošetřujícího lékaře. Pacient může po stabilizaci podle uvážení ošetřujícího lékaře znovu vstoupit do zkušebního protokolu.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Raissa PG de Molla, MD
- Telefonní číslo: +5511984359482
- E-mail: raissa.gomes@accamargo.org.br
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Marina P Colella, MD, PhD
- Telefonní číslo: +5519996917310
- E-mail: marina.colella@accamargo.org.br
Studijní místa
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brazílie, 01509900
- ACCamargoCC
-
Kontakt:
- Raissa Molla
- Telefonní číslo: 11984359482
- E-mail: raissa.gomes@accamargo.org.br
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient se solidním nádorem a věkem ≥ 18 let
- Přijetí na JIP z důvodu pooperační péče po velkém chirurgickém zákroku (definovaném jako trvající tři hodiny nebo více)
- Předpokládaná doba pobytu na JIP delší než 24 hodin
- Přítomnost hodnoty Hb 9,0 g/dl nebo méně během pobytu na JIP, během prvních 7 dnů po chirurgickém zákroku
Kritéria vyloučení:
- Hematologická malignita
- Chronická anémie (definovaná jako Hb ≤ 9,0 g/dl při přijetí do nemocnice a/nebo diagnostikované hematologické onemocnění)
- Přítomnost aktivního krvácení v okamžiku zařazení do studie (definované jako viditelné krvácení s poklesem hladiny Hb o 2,0 g/dl za posledních 12 hodin nebo nutností reoperace)
- Transfuze erytrocytů během současného pobytu na JIP před zařazením do studie
- Odmítnutí pacienta přijímat krevní transfuze
- Těhotenství
- Pooperační péče kardiochirurgie nebo operace korekce zlomeniny kyčle
- Pacienti s terminálním onkologickým onemocněním v paliativní péči
- Arteriální ischemická příhoda při současném pobytu v nemocnici nebo v posledních dvanácti měsících (zahrnuje cévní mozkovou příhodu, infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris, mezenterickou ischemii, periferní ischemii)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: SUPPORTIVE_CARE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Omezující strategie (rameno A)
Transfuze červených krvinek, pokud Hb ≤ 7,0 g/dl s cílem udržet hladiny Hb mezi 7,0-9,0 g/dl.
|
Transfuze koncentrátů červené krve (RBC), pokud Hb ≤ 7,0 g/dl s cílem udržet hladiny Hb mezi 7,0-9,0 g/dl.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Liberální strategie (rameno B)
Transfuze červených krvinek, pokud Hb ≤ 9,0 g/dl, s cílem udržet hladiny Hb mezi 9,0-10,0 g/dl.
|
Transfuze červených krvinek, pokud Hb ≤ 9,0 g/dl, s cílem udržet hladiny Hb mezi 9,0-10,0 g/dl
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra úmrtnosti
Časové okno: 30 dní
|
Úmrtnost 30 dní po randomizaci
|
30 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra úmrtnosti 60 a 90 dnů po randomizaci
Časové okno: 60 a 90 dní
|
Mortalita 60 a 90 dnů po randomizaci
|
60 a 90 dní
|
|
Úmrtnost v nemocnici a na JIP
Časové okno: 90 dnů po randomizaci
|
Úmrtnost v nemocnici a na JIP
|
90 dnů po randomizaci
|
|
Počet dní života
Časové okno: 90 dnů po randomizaci
|
Dny naživu během 90 dnů po randomizaci
|
90 dnů po randomizaci
|
|
Délka JIP a hospitalizace
Časové okno: 90 dnů po randomizaci
|
Délka JIP a hospitalizace
|
90 dnů po randomizaci
|
|
Počet dní naživu a mimo nemocnici během 90 dnů po randomizaci
Časové okno: 90 dnů po randomizaci
|
Dny naživu a mimo nemocnici během 90 dnů po randomizaci
|
90 dnů po randomizaci
|
|
Míra dysfunkce orgánů
Časové okno: 90 dnů po randomizaci
|
Celková frekvence příhod: akutní selhání ledvin vyžadující dialýzu, syndrom akutní respirační tísně s potřebou mechanické ventilace, hemodynamická nestabilita s potřebou vazopresorické/inotropní terapie, městnavé srdeční selhání
|
90 dnů po randomizaci
|
|
Počet dní života bez mechanické ventilace
Časové okno: 90 dnů po randomizaci
|
Dny života bez mechanické ventilace 90 dní po randomizaci
|
90 dnů po randomizaci
|
|
Počet dní života bez vazopresorické/inotropní terapie
Časové okno: 90 dnů po randomizaci
|
Dny života bez vazopresorické/inotropní terapie 90 dní po randomizaci
|
90 dnů po randomizaci
|
|
Počet dní života bez dialýzy/hemofiltrace 90 dní po randomizaci
Časové okno: 90 dnů po randomizaci
|
Dny života bez dialýzy/hemofiltrace
|
90 dnů po randomizaci
|
|
Četnost akutních ischemických příhod vyskytujících se na JIP
Časové okno: 90 dnů po randomizaci
|
Celková frekvence příhod: cévní mozková příhoda, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, mezenterická ischemie, periferní ischemie
|
90 dnů po randomizaci
|
|
Celková frekvence ověřených infekcí při příjmu na JIP
Časové okno: 90 dnů po randomizaci
|
Celková frekvence ověřených infekcí při příjmu na JIP
|
90 dnů po randomizaci
|
|
Míra závažných nežádoucích transfuzních reakcí
Časové okno: 90 dnů po randomizaci
|
Celková frekvence příhod: těžké anafylaktické/alergické reakce, akutní hemolýza, poškození plic spojené s transfuzí (TRALI), oběhové přetížení spojené s transfuzí (TACO)
|
90 dnů po randomizaci
|
|
Míra reoperace
Časové okno: 90 dnů po randomizaci
|
Nebylo dříve naprogramováno
|
90 dnů po randomizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marina P Colella, MD PhD, ACCamargo Cancer Center/ State University of Campinas
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Fossaluza V, Diniz JB, Pereira Bde B, Miguel EC, Pereira CA. Sequential allocation to balance prognostic factors in a psychiatric clinical trial. Clinics (Sao Paulo). 2009;64(6):511-8. doi: 10.1590/s1807-59322009000600005.
- Carson JL, Duff A, Poses RM, Berlin JA, Spence RK, Trout R, Noveck H, Strom BL. Effect of anaemia and cardiovascular disease on surgical mortality and morbidity. Lancet. 1996 Oct 19;348(9034):1055-60. doi: 10.1016/S0140-6736(96)04330-9.
- Carson JL, Noveck H, Berlin JA, Gould SA. Mortality and morbidity in patients with very low postoperative Hb levels who decline blood transfusion. Transfusion. 2002 Jul;42(7):812-8. doi: 10.1046/j.1537-2995.2002.00123.x.
- Carson JL, Stanworth SJ, Roubinian N, Fergusson DA, Triulzi D, Doree C, Hebert PC. Transfusion thresholds and other strategies for guiding allogeneic red blood cell transfusion. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Oct 12;10(10):CD002042. doi: 10.1002/14651858.CD002042.pub4.
- Carson JL, Terrin ML, Noveck H, Sanders DW, Chaitman BR, Rhoads GG, Nemo G, Dragert K, Beaupre L, Hildebrand K, Macaulay W, Lewis C, Cook DR, Dobbin G, Zakriya KJ, Apple FS, Horney RA, Magaziner J; FOCUS Investigators. Liberal or restrictive transfusion in high-risk patients after hip surgery. N Engl J Med. 2011 Dec 29;365(26):2453-62. doi: 10.1056/NEJMoa1012452. Epub 2011 Dec 14.
- de Almeida JP, Vincent JL, Galas FR, de Almeida EP, Fukushima JT, Osawa EA, Bergamin F, Park CL, Nakamura RE, Fonseca SM, Cutait G, Alves JI, Bazan M, Vieira S, Sandrini AC, Palomba H, Ribeiro U Jr, Crippa A, Dalloglio M, Diz Mdel P, Kalil Filho R, Auler JO Jr, Rhodes A, Hajjar LA. Transfusion requirements in surgical oncology patients: a prospective, randomized controlled trial. Anesthesiology. 2015 Jan;122(1):29-38. doi: 10.1097/ALN.0000000000000511.
- Holst LB, Haase N, Wetterslev J, Wernerman J, Guttormsen AB, Karlsson S, Johansson PI, Aneman A, Vang ML, Winding R, Nebrich L, Nibro HL, Rasmussen BS, Lauridsen JR, Nielsen JS, Oldner A, Pettila V, Cronhjort MB, Andersen LH, Pedersen UG, Reiter N, Wiis J, White JO, Russell L, Thornberg KJ, Hjortrup PB, Muller RG, Moller MH, Steensen M, Tjader I, Kilsand K, Odeberg-Wernerman S, Sjobo B, Bundgaard H, Thyo MA, Lodahl D, Maerkedahl R, Albeck C, Illum D, Kruse M, Winkel P, Perner A; TRISS Trial Group; Scandinavian Critical Care Trials Group. Lower versus higher hemoglobin threshold for transfusion in septic shock. N Engl J Med. 2014 Oct 9;371(15):1381-91. doi: 10.1056/NEJMoa1406617. Epub 2014 Oct 1.
- Hovaguimian F, Myles PS. Restrictive versus Liberal Transfusion Strategy in the Perioperative and Acute Care Settings: A Context-specific Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Anesthesiology. 2016 Jul;125(1):46-61. doi: 10.1097/ALN.0000000000001162.
- Hebert PC, Wells G, Blajchman MA, Marshall J, Martin C, Pagliarello G, Tweeddale M, Schweitzer I, Yetisir E. A multicenter, randomized, controlled clinical trial of transfusion requirements in critical care. Transfusion Requirements in Critical Care Investigators, Canadian Critical Care Trials Group. N Engl J Med. 1999 Feb 11;340(6):409-17. doi: 10.1056/NEJM199902113400601. Erratum In: N Engl J Med 1999 Apr 1;340(13):1056.
- Hebert PC, Yetisir E, Martin C, Blajchman MA, Wells G, Marshall J, Tweeddale M, Pagliarello G, Schweitzer I; Transfusion Requirements in Critical Care Investigators for the Canadian Critical Care Trials Group. Is a low transfusion threshold safe in critically ill patients with cardiovascular diseases? Crit Care Med. 2001 Feb;29(2):227-34. doi: 10.1097/00003246-200102000-00001.
- American Society of Anesthesiologists Task Force on Perioperative Blood Management. Practice guidelines for perioperative blood management: an updated report by the American Society of Anesthesiologists Task Force on Perioperative Blood Management*. Anesthesiology. 2015 Feb;122(2):241-75. doi: 10.1097/ALN.0000000000000463. No abstract available.
- Shander A, Javidroozi M, Naqvi S, Aregbeyen O, Caylan M, Demir S, Juhl A. An update on mortality and morbidity in patients with very low postoperative hemoglobin levels who decline blood transfusion (CME). Transfusion. 2014 Oct;54(10 Pt 2):2688-95; quiz 2687. doi: 10.1111/trf.12565. Epub 2014 Feb 17.
- Taira R, Satake M, Momose S, Hino S, Suzuki Y, Murokawa H, Uchida S, Tadokoro K. Residual risk of transfusion-transmitted hepatitis B virus (HBV) infection caused by blood components derived from donors with occult HBV infection in Japan. Transfusion. 2013 Jul;53(7):1393-404. doi: 10.1111/j.1537-2995.2012.03909.x. Epub 2012 Oct 4.
- Vieira PCM, Lamarao LM, Amaral CEM, Correa ASM, de Lima MSM, Barile KADS, de Almeida KLD, Sortica VA, Kayath AS, Burbano RMR. Residual risk of transmission of human immunodeficiency virus and hepatitis C virus infections by blood transfusion in northern Brazil. Transfusion. 2017 Aug;57(8):1968-1976. doi: 10.1111/trf.14146. Epub 2017 Jun 7.
- Wang JK, Klein HG. Red blood cell transfusion in the treatment and management of anaemia: the search for the elusive transfusion trigger. Vox Sang. 2010 Jan;98(1):2-11. doi: 10.1111/j.1423-0410.2009.01223.x. Epub 2009 Aug 4.
- Weiskopf RB, Feiner J, Hopf H, Viele MK, Watson JJ, Lieberman J, Kelley S, Toy P. Heart rate increases linearly in response to acute isovolemic anemia. Transfusion. 2003 Feb;43(2):235-40. doi: 10.1046/j.1537-2995.2003.00302.x.
- Weiskopf RB, Viele MK, Feiner J, Kelley S, Lieberman J, Noorani M, Leung JM, Fisher DM, Murray WR, Toy P, Moore MA. Human cardiovascular and metabolic response to acute, severe isovolemic anemia. JAMA. 1998 Jan 21;279(3):217-21. doi: 10.1001/jama.279.3.217. Erratum In: JAMA 1998 Oct 28;280(16):1404.
- Wu WC, Schifftner TL, Henderson WG, Eaton CB, Poses RM, Uttley G, Sharma SC, Vezeridis M, Khuri SF, Friedmann PD. Preoperative hematocrit levels and postoperative outcomes in older patients undergoing noncardiac surgery. JAMA. 2007 Jun 13;297(22):2481-8. doi: 10.1001/jama.297.22.2481.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2789/19
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .