- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04859855
Transfusionsudløser hos postoperative onkologiske patienter i kritisk pleje
Transfusionspraksis har udviklet sig betydeligt i løbet af de sidste årtier, men der er stadig vigtige kontroverser vedrørende triggere, der bør anvendes i forskellige kliniske scenarier. De fleste internationale retningslinjer anbefaler at bruge et hæmoglobinniveau (Hb) omkring 7,0-8,0 g/dL som værdien for at fremkalde en transfusion af røde blodlegemer (RBC). Kritisk plejepatienter er normalt i en hyperdynamisk tilstand og arbejder med et forhøjet hjertevolumen og kompromitteret organfunktion. Hos disse patienter er afhængigheden af det arterielle indhold af oxygen større, hvilket gør lavere Hb-niveauer mere forbundet med organdisfunktion og kompromitteret homeostase.
Med denne undersøgelse håber efterforskerne at hjælpe klinikere med at træffe beslutninger vedrørende transfusion af røde blodlegemer hos kritiske kirurgiske patienter, etablere en transfusionsudløser, uden at udsætte patienter for unødvendige yderligere risici, i scenariet, der involverer patienter med cancer, i postoperativ behandling.
Dette er et prospektivt, randomiseret, kontrolleret, interventionelt forsøg med det formål at evaluere virkningen af restriktiv versus liberal transfusionsstrategi på dødelighed og alvorlige kliniske komplikationer hos postoperative onkologisk kritisk syge patienter. Det primære resultat er dødelighed på 30 dage. Interventionerne består i transfusion af røde blodlegemer i henhold til allokeringen til en liberal eller restriktiv transfusionsstrategi. I den restriktive strategiarm vil patienter modtage transfusion af røde blodlegemer, hvis Hb falder til et niveau, der er lig med eller under 7,0 g/dL. I den liberale strategiarm vil patienter modtage transfusioner, hvis Hb-niveauet er under eller lig med 9,0 g/dL. I begge arme bør patienter kun modtage én enhed RBC pr. gang, med måling af Hb-niveau efter tre timer for at vurdere behovet for yderligere enheder. Strategien bør opretholdes under intensivafdeling (ICU) ophold i maksimalt 90 dage. I tilfælde af permanent ophold på intensivafdelingen i mere end 90 dage, eller hvis patienten udskrives fra intensivafdelingen, vil transfusionsstøtten blive bestemt af de assisterende læger, uafhængigt af den tildelte studiearm. Hvis patienten vender tilbage til intensivafdelingen i løbet af de 90 dages randomisering, skal han vende tilbage til at modtage transfusioner i henhold til den liberale eller restriktive strategi, der tidligere var brugt på intensivafdelingen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Randomisering: patienter vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til en af transfusionsstrategierne, stratificeret efter alder ≤65 år eller > 65 år.
Monitorering og opfølgning: Undersøgelsesforskere vil indsamle alle de nødvendige data ved brug af specifikke formularer under opfølgningen af patientundersøgelsen. I tilfælde af transfusionsreaktioner relateret til RBC-transfusionerne bør ICU-teamet kontakte undersøgelsens efterforskere for at underrette reaktionen. I tilfælde, hvor afslutningen af deltagelse i undersøgelsen sker inden afslutningen af 90 dage efter randomiseringen, vil en undersøgelsesinvestigator kontakte patienten for indsamling af oplysninger om den endelige opfølgningsformular. En uafhængig data- og sikkerhedsovervågningskomité (DMSC) vil gennemgå undersøgelsesdata hver 6. måned for at kontrollere, om det er nødvendigt at suspendere eller afslutte undersøgelsen.
Blindning: Det vil ikke være muligt at maskere den tildelte transfusionsstrategi fra sundhedspersonale. Oplysninger om hyppigheden af resultatmål vil ikke være tilgængelige for undersøgelsens efterforskere eller sundhedsudbydere for at minimere sammenligning af resultater mellem undersøgelsesgrupper. Forsøgsstatistiker vil blive blindet for tildelingen under analysen. Medlemmerne af DMSC vil forblive blinde, medmindre andet anmodes om, efter at den midlertidige analyse giver stærke indikationer på, at én intervention er gavnlig eller skadelig.
Interimanalyse: en interimanalyse vil blive udført, når i alt 420 patienter (halvdelen af den forventede målprøve) har gennemført 90 dages opfølgning. Det uafhængige DMSC vil anbefale afbrydelse af forsøget, hvis forskellen i det primære resultatmål mellem grupper har et P <0,001 (Haybittle-Peto-kriterium).
Forsøgsprotokollen kan midlertidigt suspenderes for en individuel patient i tilfælde af arterielle iskæmiske hændelser (inklusive slagtilfælde, myokardieinfarkt, ustabil angina, mesenterisk iskæmi, perifer iskæmi) eller livstruende blødning efter den behandlende læges skøn. Patienten kan genindtræde i forsøgsprotokollen efter stabilisering efter den behandlende læges skøn.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Raissa PG de Molla, MD
- Telefonnummer: +5511984359482
- E-mail: raissa.gomes@accamargo.org.br
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Marina P Colella, MD, PhD
- Telefonnummer: +5519996917310
- E-mail: marina.colella@accamargo.org.br
Studiesteder
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brasilien, 01509900
- ACCamargoCC
-
Kontakt:
- Raissa Molla
- Telefonnummer: 11984359482
- E-mail: raissa.gomes@accamargo.org.br
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patient med solid tumor og alder ≥ 18 år
- Indlæggelse på intensivafdelingen på grund af postoperativ behandling efter at være blevet underkastet en større kirurgisk procedure (defineret som en varighed på tre timer eller mere)
- Forventet intensivophold på mere end 24 timer
- Med en Hb-værdi på 9,0 g/dL eller mindre under intensivophold inden for de første 7 dage efter operationen
Ekskluderingskriterier:
- Hæmatologisk malignitet
- Kronisk anæmi (defineret som at vise Hb ≤9,0g/dL ved hospitalsindlæggelse og/eller diagnosticeret hæmatologisk sygdom)
- Tilstedeværelse af aktiv blødning på tidspunktet for inklusion i undersøgelsen (defineret som synlig blødning med fald på 2,0 g/dL i Hb-niveauer inden for de sidste 12 timer eller behov for genoperation)
- Transfusion af RBC under det nuværende ICU-ophold før inklusion i undersøgelsen
- Patient nægter at modtage blodtransfusioner
- Graviditet
- Postoperativ behandling af hjertekirurgi eller operation til korrektion af hoftebrud
- Patienter med terminal onkologisk sygdom i palliativ pleje
- Arteriel iskæmisk hændelse i det aktuelle hospitalsophold eller inden for de seneste tolv måneder (omfatter slagtilfælde, myokardieinfarkt, ustabil angina, mesenterisk iskæmi, perifer iskæmi)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: SUPPORTIVE_CARE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: ENKELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Restriktiv strategi (arm A)
Transfusion af RBC hvis Hb ≤7,0g/dL med det formål at opretholde Hb-niveauer mellem 7,0-9,0g/dL.
|
Transfusion af rødt blodkoncentrater (RBC'er) hvis Hb ≤7,0g/dL med det formål at opretholde Hb-niveauer mellem 7,0-9,0g/dL.
|
|
EKSPERIMENTEL: Liberal strategi (arm B)
Transfusion af RBC, hvis Hb ≤9,0g/dL, med det formål at opretholde Hb-niveauer mellem 9,0-10,0g/dL.
|
Transfusion af RBC hvis Hb ≤9,0g/dL, med det formål at opretholde Hb-niveauer mellem 9,0-10,0g/dL
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighedsrate
Tidsramme: 30 dage
|
Dødelighed 30 dage efter randomisering
|
30 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighedsrate ved 60 og 90 dage efter randomisering
Tidsramme: 60 og 90 dage
|
Dødelighed 60 og 90 dage efter randomisering
|
60 og 90 dage
|
|
Dødelighed på hospital og intensivafdeling
Tidsramme: 90 dage efter randomisering
|
Dødelighed på hospital og intensivafdeling
|
90 dage efter randomisering
|
|
Antal dage i live
Tidsramme: 90 dage efter randomisering
|
Dage i live i løbet af de 90 dage efter randomisering
|
90 dage efter randomisering
|
|
Varighed af intensivafdeling og hospitalsophold
Tidsramme: 90 dage efter randomisering
|
Varighed af intensivafdeling og hospitalsophold
|
90 dage efter randomisering
|
|
Antal dage i live og ude af hospitalet i løbet af de 90 dage efter randomisering
Tidsramme: 90 dage efter randomisering
|
Dage i live og ude af hospitalet i løbet af de 90 dage efter randomisering
|
90 dage efter randomisering
|
|
Hyppighed af organdysfunktion
Tidsramme: 90 dage efter randomisering
|
Samlet hyppighed af hændelser: akut nyresvigt, der kræver dialyse, akut respiratorisk distress-syndrom med behov for mekanisk ventilation, hæmodynamisk ustabilitet med behov for vasopressor/inotropisk behandling, kongestiv hjertesvigt
|
90 dage efter randomisering
|
|
Antal dage i live uden mekanisk ventilation
Tidsramme: 90 dage efter randomisering
|
Dage i live uden mekanisk ventilation 90 dage efter randomisering
|
90 dage efter randomisering
|
|
Antal dage i live uden vasopressor/inotrop terapi
Tidsramme: 90 dage efter randomisering
|
Dage i live uden vasopressor/inotrop terapi 90 dage efter randomisering
|
90 dage efter randomisering
|
|
Antal dage i live uden dialyse/hæmofiltrering 90 dage efter randomisering
Tidsramme: 90 dage efter randomisering
|
Dage i live uden dialyse/hæmofiltrering
|
90 dage efter randomisering
|
|
Hyppighed af akutte iskæmiske hændelser, der forekommer på intensivafdelingen
Tidsramme: 90 dage efter randomisering
|
Samlet hyppighed af hændelser: slagtilfælde, myokardieinfarkt, ustabil angina, mesenterisk iskæmi, perifer iskæmi
|
90 dage efter randomisering
|
|
Samlet hyppighed af verificerede infektioner under ICU-indlæggelse
Tidsramme: 90 dage efter randomisering
|
Samlet hyppighed af verificerede infektioner under ICU-indlæggelse
|
90 dage efter randomisering
|
|
Hyppighed af alvorlige uønskede transfusionsreaktioner
Tidsramme: 90 dage efter randomisering
|
Samlet hyppighed af hændelser: alvorlige anafylaktiske/allergiske reaktioner, akut hæmolyse, transfusionsassocieret lungeskade (TRALI), transfusionsassocieret cirkulationsoverbelastning (TACO)
|
90 dage efter randomisering
|
|
Rate af genoperation
Tidsramme: 90 dage efter randomisering
|
Ikke tidligere programmeret
|
90 dage efter randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marina P Colella, MD PhD, ACCamargo Cancer Center/ State University of Campinas
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Fossaluza V, Diniz JB, Pereira Bde B, Miguel EC, Pereira CA. Sequential allocation to balance prognostic factors in a psychiatric clinical trial. Clinics (Sao Paulo). 2009;64(6):511-8. doi: 10.1590/s1807-59322009000600005.
- Carson JL, Duff A, Poses RM, Berlin JA, Spence RK, Trout R, Noveck H, Strom BL. Effect of anaemia and cardiovascular disease on surgical mortality and morbidity. Lancet. 1996 Oct 19;348(9034):1055-60. doi: 10.1016/S0140-6736(96)04330-9.
- Carson JL, Noveck H, Berlin JA, Gould SA. Mortality and morbidity in patients with very low postoperative Hb levels who decline blood transfusion. Transfusion. 2002 Jul;42(7):812-8. doi: 10.1046/j.1537-2995.2002.00123.x.
- Carson JL, Stanworth SJ, Roubinian N, Fergusson DA, Triulzi D, Doree C, Hebert PC. Transfusion thresholds and other strategies for guiding allogeneic red blood cell transfusion. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Oct 12;10(10):CD002042. doi: 10.1002/14651858.CD002042.pub4.
- Carson JL, Terrin ML, Noveck H, Sanders DW, Chaitman BR, Rhoads GG, Nemo G, Dragert K, Beaupre L, Hildebrand K, Macaulay W, Lewis C, Cook DR, Dobbin G, Zakriya KJ, Apple FS, Horney RA, Magaziner J; FOCUS Investigators. Liberal or restrictive transfusion in high-risk patients after hip surgery. N Engl J Med. 2011 Dec 29;365(26):2453-62. doi: 10.1056/NEJMoa1012452. Epub 2011 Dec 14.
- de Almeida JP, Vincent JL, Galas FR, de Almeida EP, Fukushima JT, Osawa EA, Bergamin F, Park CL, Nakamura RE, Fonseca SM, Cutait G, Alves JI, Bazan M, Vieira S, Sandrini AC, Palomba H, Ribeiro U Jr, Crippa A, Dalloglio M, Diz Mdel P, Kalil Filho R, Auler JO Jr, Rhodes A, Hajjar LA. Transfusion requirements in surgical oncology patients: a prospective, randomized controlled trial. Anesthesiology. 2015 Jan;122(1):29-38. doi: 10.1097/ALN.0000000000000511.
- Holst LB, Haase N, Wetterslev J, Wernerman J, Guttormsen AB, Karlsson S, Johansson PI, Aneman A, Vang ML, Winding R, Nebrich L, Nibro HL, Rasmussen BS, Lauridsen JR, Nielsen JS, Oldner A, Pettila V, Cronhjort MB, Andersen LH, Pedersen UG, Reiter N, Wiis J, White JO, Russell L, Thornberg KJ, Hjortrup PB, Muller RG, Moller MH, Steensen M, Tjader I, Kilsand K, Odeberg-Wernerman S, Sjobo B, Bundgaard H, Thyo MA, Lodahl D, Maerkedahl R, Albeck C, Illum D, Kruse M, Winkel P, Perner A; TRISS Trial Group; Scandinavian Critical Care Trials Group. Lower versus higher hemoglobin threshold for transfusion in septic shock. N Engl J Med. 2014 Oct 9;371(15):1381-91. doi: 10.1056/NEJMoa1406617. Epub 2014 Oct 1.
- Hovaguimian F, Myles PS. Restrictive versus Liberal Transfusion Strategy in the Perioperative and Acute Care Settings: A Context-specific Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Anesthesiology. 2016 Jul;125(1):46-61. doi: 10.1097/ALN.0000000000001162.
- Hebert PC, Wells G, Blajchman MA, Marshall J, Martin C, Pagliarello G, Tweeddale M, Schweitzer I, Yetisir E. A multicenter, randomized, controlled clinical trial of transfusion requirements in critical care. Transfusion Requirements in Critical Care Investigators, Canadian Critical Care Trials Group. N Engl J Med. 1999 Feb 11;340(6):409-17. doi: 10.1056/NEJM199902113400601. Erratum In: N Engl J Med 1999 Apr 1;340(13):1056.
- Hebert PC, Yetisir E, Martin C, Blajchman MA, Wells G, Marshall J, Tweeddale M, Pagliarello G, Schweitzer I; Transfusion Requirements in Critical Care Investigators for the Canadian Critical Care Trials Group. Is a low transfusion threshold safe in critically ill patients with cardiovascular diseases? Crit Care Med. 2001 Feb;29(2):227-34. doi: 10.1097/00003246-200102000-00001.
- American Society of Anesthesiologists Task Force on Perioperative Blood Management. Practice guidelines for perioperative blood management: an updated report by the American Society of Anesthesiologists Task Force on Perioperative Blood Management*. Anesthesiology. 2015 Feb;122(2):241-75. doi: 10.1097/ALN.0000000000000463. No abstract available.
- Shander A, Javidroozi M, Naqvi S, Aregbeyen O, Caylan M, Demir S, Juhl A. An update on mortality and morbidity in patients with very low postoperative hemoglobin levels who decline blood transfusion (CME). Transfusion. 2014 Oct;54(10 Pt 2):2688-95; quiz 2687. doi: 10.1111/trf.12565. Epub 2014 Feb 17.
- Taira R, Satake M, Momose S, Hino S, Suzuki Y, Murokawa H, Uchida S, Tadokoro K. Residual risk of transfusion-transmitted hepatitis B virus (HBV) infection caused by blood components derived from donors with occult HBV infection in Japan. Transfusion. 2013 Jul;53(7):1393-404. doi: 10.1111/j.1537-2995.2012.03909.x. Epub 2012 Oct 4.
- Vieira PCM, Lamarao LM, Amaral CEM, Correa ASM, de Lima MSM, Barile KADS, de Almeida KLD, Sortica VA, Kayath AS, Burbano RMR. Residual risk of transmission of human immunodeficiency virus and hepatitis C virus infections by blood transfusion in northern Brazil. Transfusion. 2017 Aug;57(8):1968-1976. doi: 10.1111/trf.14146. Epub 2017 Jun 7.
- Wang JK, Klein HG. Red blood cell transfusion in the treatment and management of anaemia: the search for the elusive transfusion trigger. Vox Sang. 2010 Jan;98(1):2-11. doi: 10.1111/j.1423-0410.2009.01223.x. Epub 2009 Aug 4.
- Weiskopf RB, Feiner J, Hopf H, Viele MK, Watson JJ, Lieberman J, Kelley S, Toy P. Heart rate increases linearly in response to acute isovolemic anemia. Transfusion. 2003 Feb;43(2):235-40. doi: 10.1046/j.1537-2995.2003.00302.x.
- Weiskopf RB, Viele MK, Feiner J, Kelley S, Lieberman J, Noorani M, Leung JM, Fisher DM, Murray WR, Toy P, Moore MA. Human cardiovascular and metabolic response to acute, severe isovolemic anemia. JAMA. 1998 Jan 21;279(3):217-21. doi: 10.1001/jama.279.3.217. Erratum In: JAMA 1998 Oct 28;280(16):1404.
- Wu WC, Schifftner TL, Henderson WG, Eaton CB, Poses RM, Uttley G, Sharma SC, Vezeridis M, Khuri SF, Friedmann PD. Preoperative hematocrit levels and postoperative outcomes in older patients undergoing noncardiac surgery. JAMA. 2007 Jun 13;297(22):2481-8. doi: 10.1001/jama.297.22.2481.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FORVENTET)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2789/19
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .